Etude BEACON 2 : étude de phase 1/2 évaluant différentes associations de traitement chez des patients atteints de neuroblastome en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Neuroblastome en rechute.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 1 an.

Promoteur :

University of birmingham, Institut des études sur le cancer

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 25
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: -

Résumé

L'étude précédente BEACON a obtenu des résultats prometteurs dans le traitement du neuroblastome par des associations de chimiothérapies (témozolomide +/- irinotécan +/- topotécan) associées ou non à de nouveaux agents (bevacizumab, un anticorps ciblant VEGF, et dinutuximab beta, un anticorps ciblant le disialoganglioside 2 surexprimé dans les neuroblastomes). L'étude BEACON 2 vise à confirmer ces résultats et à établir laquelle de ces associations est la plus efficace.  
Les patients seront répartis entre 2 cohortes.
La cohorte "Tier 1" comportera des patients ayant un neuroblastome en première rechute.
La cohorte "Tier 2" comportera des patients non éligibles à la cohorte Tier 1, composant une cohorte d'expansion/de confirmation de dose.
Dans la cohorte "Tier 1", les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. 
Dans le groupe 1 (dbIT), les patients recevront un traitement associant le dinutuximab beta, l'irinotecan et le temozolomide. Ce traitement sera répété jusqu'à 12 cures.
Dans le groupe 2 (BIT), les patients recevront un traitement associant le bevacizumab, l'irinotecan et le topotecan. Ce traitement sera répété jusqu'à jusqu'à 12 cures.
Dans la cohorte "Tier 2", tous les patients recevront un traitement associanet le dinutuximab bêta, le bevacizumab, l'irinotécan et le témozolomide. Ce traitement sera répété jusqu'à 12 cycles (groupe C - dbBIT).
La tolérance et l'efficacité du traitement seront évaluées tout au long de l'étude. 
L'étude se déroulera sur environ 9 ans, avec une période d'inclusion de 3 ans. 

Population cible

  • Type de cancer : Neuroblastome en rechute.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 1 an.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : BEACON 2 : Essai clinique randomisé, multicentrique utilisant un schéma adaptatif multi-bras multi-étape (MAMS) pour le traitement des patients présentant un neuroblastome en rechute.

Résumé à destination des professionnels : L'étude précédente BEACON a obtenu des résultats prometteurs dans le traitement du neuroblastome par des associations de chimiothérapies (témozolomide +/- irinotécan +/- topotécan) associées ou non à de nouveaux agents (bevacizumab, un anticorps ciblant VEGF, et dinutuximab beta, un anticorps ciblant le disialoganglioside 2 surexprimé dans les neuroblastomes). L'étude BEACON 2 vise à confirmer ces résuneuroblastome en rechuteltats et à établir laquelle de ces associations est la plus efficace.   Cette étude comporte 2 cohortes de traitement (appelées "Tier") : 1- cohorte "Tier 1" : patients ayant un neuroblastome en première rechute, 2- cohorte "Tier 2" : patients non éligibles au Tier 1, composant une cohorte d'expansion/de confirmation de dose. Dans la cohorte "Tier 1", les patients seront randomisés en 2 bras :  - Bras A (dbIT): les patients reçoivent un traitement par dinutuximab beta, irinotecan et temozolomide pendant 12 cures. - Bras B (BIT) : les patients reçoivent un traitement par bevacizumab, irinotecan et du topotecan pendant 12 cures.  Dans la cohorte "Tier 2", tous les patients sont traités par dinutuximab bêta, bevacizumab, irinotécan et témozolomide pendant 12 cures (bras C - dbBIT). La tolérance et l'efficacité du traitement sont évaluées tout au long de l'étude.  L'étude se déroule sur environ 9 ans, avec une période d'inclusion de 3 ans. 

Objectif(s) principal(aux) : Tester lequel des traitements démontre la meilleure efficacité dans le neuroblastome en rechute.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance, la réponse tumorale, le devenir à long terme et la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Critères généraux:
  • Age ≥ 1 an.
  • Neuroblastome histologiquement prouvé conformément à la définition de l’International Neuroblastoma Staging System.
  • Rechute ou progression d’un neuroblastome défini comme de haut risque.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Score de Lansky /Karnofsky ≥ 50%.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 500 /mm3, plaquettes ≥ 50,000 /mm3.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (< 2,5 x LNS en cas de métastases hépatiques), et transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : créatininémie ≤ 1,5 x LNS ; protéinurie ≤ 2+.
  • Fonction de la coagulation : pas de coagulopathie active non contrôlée.
  • Pression artérielle sanguine en dessous du 95ème centile pour l’âge et le sexe.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Consentement éclairé signé.
  • Critères spécifiques à la cohorte "Tier 2":
  • Plus d’une rechute ou inéligibilité au Tier 1.
  • Les traitements antérieurs par bevacizumab, anticorps anti-GD2, témozolomide et irinotecan sont autorisés à condition que l’investigateur évalue un rapport bénéfice/risque favorable pour le patient.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

  • Critères généraux:
  • Contre-indication ou hypersensibilité connue aux traitements à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Déficit neurologique cliniquement significatif, épilepsie non contrôlée ou neuropathie périphérique > grade 2.
  • Antécédents d’épisode thrombotique sévère ou tout épisode thrombotique en cours.
  • Antécédents de pneumopathie (non-infectieuse) nécessitant un traitement par stéroïdes ou pneumopathie en cours.
  • Allergie aux traitements prophylactiques des infections pulmonaires à Pneumocystis jirovecii.
  • Infection non contrôlée.
  • Complications chirurgicales en cours ≥ grade 3 ou déhiscence d’une plaie de Grade ≥ 2.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédentes ou biopsies dans les 48 heures.
  • Tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies précédentes.
  • Métastases hémorragiques.
  • Hémorragie pulmonaire/hémoptysie dans les 6 mois avant l’inclusion.
  • Inducteurs enzymatiques anticonvulsifs dans les 72h avant le début du traitement.
  • Conditions qui augmentent le risque de toxicité lié au bévacizumab.
  • Intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ainsi que ceux présentant une intolérance au fructose.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours.
  • Toute condition médicale non contrôlée présentant un risque supplémentaire pour le patient.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Critères spécifiques à la cohorte "Tier 1":
  • Plus d’une rechute ou progression depuis l’initiation du traitement pour un neuroblastome de haut risque.
  • Traitements antérieurs par bevacizumab ou anticorps anti-GD2.

Carte des établissements