Etude ROP-ET : étude de phase 3, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du ropeginterféron alfa-2b, chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle, intolérants, réfractaires ou non éligibles aux autres traitements cytoréducteurs.

Résumé

Cancer du sang rare et chronique, la thrombocytémie essentielle (TE) se caractérise par une production excessive de plaquettes. La TE figure parmi les néoplasies myéloprolifératives (NMP), un groupe de maladies hématologiques malignes caractérisées par une augmentation d’un type précis de cellules sanguines.
Selon les recommandations du réseau European Leukemia Net (ELN) pour traiter la TE, les traitements cytoréducteurs sont utilisés car ils agissent en réduisant le taux de cellules sanguines. Il a été prouvé que ces traitements cytoréducteurs maîtrisent les symptômes de TE et permettent de prévenir et traiter les complications associées à la TE.
Les traitements cytoréducteurs actuellement approuvés et disponibles au sein de l’Union européenne comprennent l’anagrélide (ANA), l’hydroxyurée (HU), le busulfan (BUS – uniquement approuvé en Italie pour la TE) et le pipobroman (PB)
– uniquement approuvé en Belgique et en Espagne pour la TE). Malgré le fait qu’ils soient très efficaces dans la diminution des plaquettes et qu’ils aient un effet considérable sur la réduction du risque de thrombose, les traitements cytoréducteurs présentent un potentiel tératogène (substances susceptibles d’avoir un impact sur le développement du fœtus, provoquant des malformations congénitales), cancérigène et/ou leucémogène, ou n’ont aucun effet modifiant la maladie pour empêcher sa progression (dans de rares cas, la TE peut induire un type de leucémie).
En outre, 20 à 25 % des patients atteints de TE présentent une résistance ou une intolérance à ces traitements. Le ropeginterféron alfa-2b est actuellement le seul interféron autorisé comme traitement cytoréducteur d'un néoplasme myéloprolifératif (NMP), et les données de traitement à long terme issues de son programme complet de développement clinique montrent son efficacité dans l'induction de la rémission hématologique, la résolution des symptômes associés à la maladie, l'effet modificateur de la maladie, ainsi que son profil de sécurité favorable.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l’efficacité et la sécurité du ropeginterféron alfa-2b, chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle, intolérants, réfractaires ou non éligibles aux autres traitements cytoréducteurs.
Les patients recevront le ropeginterféron alfa-2b SC en stylo prérempli toutes les 2 semaines par le médecin de l’étude au centre, ou par le patient à son domicile.
Après 12 mois, le ropeginterféron alfa-2b peut être administré, à la discrétion du médecin de l’étude, soit toutes les 2 semaines soit toutes les 4 semaines.
Les visites ont lieu toutes les 2 semaines au cours des 8 premières semaines. Puis, elles sont réalisées tous les 3 mois jusqu’au mois 12, et enfin, tous les 6 mois jusqu’à la fin de l’étude. L’étude se termine au cours du mois 36. Dans le cadre du traitement, différents examens et procédures sont effectués.
Le traitement durera 36 mois.

Population cible

• Type de cancer : Thrombocytémie essentielle
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006125
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505160-12-00
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505160-12-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, multicentrique, à un bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du ropeginterféron alfa-2b chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle, intolérants, réfractaires ou non éligibles aux autres traitements cytoréducteurs.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, non randomisée et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du ropeginterféron alfa-2b, chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle, intolérants, réfractaires ou non éligibles aux autres traitements cytoréducteurs. Les patients recevront le ropeginterféron alfa-2b SC en stylo prérempli toutes les 2 semaines par le médecin de l’étude au centre, ou par le patient à son domicile. Après 12 mois, le ropeginterféron alfa-2b peut être administré, à la discrétion du médecin de l’étude, soit toutes les 2 semaines soit toutes les 4 semaines. Les visites ont lieu toutes les 2 semaines au cours des 8 premières semaines. Puis, elles sont réalisées tous les 3 mois jusqu’au mois 12, et enfin, tous les 6 mois jusqu’à la fin de l’étude. L’étude se termine au cours du mois 36. Dans le cadre du traitement, différents examens et procédures sont effectués. Le traitement dure 36 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du ropeginterféron alfa-2b.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la rémission durable (pendant au moins 3 mois) de la numération globulaire périphérique.
• Evaluer l'absence d'événements hémorragiques ou thrombotiques et absence de progression de la maladie et l'absence ou non-progression des signes liés à la maladie.
• Evaluer l'amélioration durable (pendant au moins 3 mois) des symptômes importants ou maintien de la non-progression selon le score total des symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes du néoplasme myéloprolifératif.
• Evaluer la réponse aux mois 9, 18, 24, 30 et 36.
• Evaluer l'évolution longitudinale des taux de réponse ELN sur 12 mois.
• Evaluer le délai et la durée de première réponse.
• Evaluer la durée de la première réponse durable et la durée de la première réponse durable de rémission de la numération globulaire périphérique.
• Evaluer le délai avant la première réponse de rémission à la numération globulaire périphérique.
• Evaluer la survenue d'événements thromboemboliques et hémorragiques.
• Evaluer l'apparition d'une réponse à la progression de la maladie.
• Evaluer l'amélioration symptomatique.
• Evaluer l'évolution des marqueurs d'inflammation au fil du temps.
• Evaluer la modification de la charge allélique CALR, MPL ou JAK2 au fil du temps.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patients diagnostiqués avec une thrombocytémie essentielle selon les critères de l'OMS de 201 qui ont besoin d'un traitement cytoréducteur mais qui sont intolérants ou réfractaires à tous les traitements cytoréducteurs approuvés pour le traitement de l'ET et/ou inéligibles à ceux-ci.
• Les patients résistants/intolérants à l'HU doivent avoir une résistance/intolérance documentée telle que définie par les critères ELN modifiés, selon lesquels au moins un des critères suivants est rempli :
• - Numération plaquettaire > 600 x 10^9/L à ≥ 2 g/jour (ou ≥ 2,5 g/jour si le poids corporel du patient est > 80 kg) ou dose maximale tolérée si < 2 g/jour ou à la dose maximale selon la pratique locale après au moins 3 mois d'HU.
• - Numération plaquettaire > 400 x 10^9/L et numération leucocytaire < 2,5 x 109/L à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'HU.
• - Numération plaquettaire > 400 x 10^9/L et hémoglobine (Hb) < 10 g/dL à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'HU.
• - Présence de toxicités liées à l'HU à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée de traitement.
• Les patients résistants/intolérants aux ANA, BUS ou PB doivent répondre à au moins un des critères suivants :
• - Patient désigné comme non-répondeur selon le critère d'efficacité principal de ce protocole après au moins 3 mois de traitement avec la posologie recommandée définie dans le RCP ou la pratique locale.
• - Présence de toxicités liées au traitement à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée de traitement.
• Patients inéligibles à l'HU : avec contre-indication telle que définie par le RCP de l'HU disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations concernant le rapport bénéfice-risque.
• Patients inéligibles aux ANA : avec contre-indication telle que définie par le RCP de l'ANA disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations concernant le rapport bénéfice-risque.
• Patient non éligible au BUS et au PB : avec contre-indication telle que définie par le RCP du BUS/PB disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations relatives au rapport bénéfice-risque.
• Si un patient a reçu un traitement cytoréducteur antérieur pour ET, la période de sevrage entre la dernière dose de traitement et la première dose du médicament à l'étude doit être d'au moins 14 jours, ou plus.
• Naïfs de traitement par interféron.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, un rapport international normalisé ≤ 1,5 x LSN, une albumine > 3,5 g/dL et transaminases ≤ 2,0 x LSN.
• Score de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) de 0 à 7 sur les deux sous-échelles.
• Les patients présentant un score HADS de 8 à 10 inclus sur l'une ou les deux sous-échelles peuvent être éligibles après une évaluation psychiatrique qui exclut la signification clinique des symptômes observés dans le contexte d'un traitement potentiel par interféron alfa.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout patient nécessitant un représentant légal.
• Toute hypersensibilité à l'IFN-α ou à l'un des excipients du médicament.
• Maladie thyroïdienne préexistante, si elle n'est pas en rémission ou non contrôlée par un traitement conventionnel.
• Existence ou antécédents de troubles psychiatriques graves, notamment dépression sévère, idées suicidaires ou tentative de suicide.
• Maladie cardiovasculaire grave ou accident vasculaire cérébral récent, infarctus du myocarde ou hypertension pulmonaire.
• Patients atteints de diabète sucré qui ne peut être contrôlé efficacement par des médicaments.
• Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune.
• Receveurs de greffe immunodéprimés.
• Traitement concomitant par telbivudine.
• Cirrhose décompensée du foie.
• Insuffisance rénale terminale.
• Splénomégalie symptomatique.
• Patients présentant d'autres problèmes médicaux importants qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient les résultats de l'étude ou pourraient nuire au respect des exigences du protocole.
• Utilisation de tout médicament expérimental < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou effets/symptômes persistants dus à l'administration antérieure de tout agent expérimental.
• Score HADS de 11 ou plus sur l'une ou les deux sous-échelles, et/ou développement ou aggravation d'une dépression cliniquement significative ou de pensées suicidaires.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas se conformer aux exigences en matière de contraception.