Etude POIESIS : étude de phase 3, randomisée, évaluant la tolérance et l’efficacité du navtemadline, comme traitement complémentaire au ruxolitinib, chez des patients atteint de myélofibrose et ayant présenté une réponse sous-optimale au ruxolitinib.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

kartos therapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 15
Tous pays: 600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: 80

Résumé

La myélofibrose est une maladie de la moelle osseuse qui perturbe la production normale des cellules sanguines. Le navtemadline pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les patients.


L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du navtemadlin par rapport au placebo, comme thérapie complémentaire au ruxolitinib, chez des patients ayant une myélofibrose et ayant présenté une réponse sous-optimale au ruxolitinib.


Les patients recevront du ruxolitinib seul pendant une phase de pré-inclusion entre 18 à 25 semaines.


Les patients ayant une réponse sous-optimale après le traitement par ruxolitinib seul, seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :


Dans le gourpe 1, les patients recevront le navtemadlin en traitement complémentaire au ruxolitinib.


Dans le groupe 2, les patients recevront le placebo en traitement complémentaire au ruxolitinib.

Population cible

  • Type de cancer : Myélofibrose
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du navtemadlin par rapport au placebo, comme thérapie complémentaire au ruxolitinib, chez des patients atteints de myélofibrose et ayant présenté une réponse sous-optimale au ruxolitinib.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, et multicentrique.<p><br></p>Les patients reçoivent du ruxolitinib PO en monothérapie pendant une phase de pré inclusion ≥ 18 semaines mais &lt; 25 semaines. <p><br></p>Les patients ayant une réponse sous-optimale à la monothérapie par ruxolitinib, sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p><br></p>-&nbsp;Bras 1&nbsp;: les patients reçoivent le navtemadlin PO comme traitement complémentaire au ruxolitinib.<p><br></p>-&nbsp;Bras 2&nbsp;: les patients reçoivent le placebo PO comme traitement complémentaire au ruxolitinib.<p><br></p>Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou toutes autres raisons d’interrompre le traitement, selon la première éventualité.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le score RVS35.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le score RVS25.
  • Comparer le score TSS30.
  • Comparer la Survie Globale.
  • Comparer la Survie Sans Progression.
  • Comparer la durée de la réponse splénique.
  • Comparer le taux de réponse splénique.
  • Comparer la réduction de la taille de la rate mesurée par palpation.
  • Comparer la sécurité et la tolérabilité du navtemadlin.
  • Objectifs exploratoires:
  • Réaliser le suivi de la pharmacocinétique du navtemadlin et du glucuronide de navtemadlin.
  • Comparer le délai écoulé avant les réponses de type RVS35 et TSS50, entre le Bras 1 et le Bras 2.
  • Comparer la qualité de vie.
  • Etudier des biomarqueurs sélectionnés.
  • Comparer les modifications de la moelle osseuse entre le Bras 1 et le Bras 2.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de MFP, de MF post-PV ou de MF post-ET.
  • Catégories de risque selon le score IPSS : Intermédiaire 1, Intermédiaire 2 ou Élevé.
  • Rate d’un volume ≥ 450 cm3 d’après l’IRM ou la TDM.
  • Symptômes de la MF tels que définis par un score TSS de référence ≥ 10.
  • Indice de performance de l'ECOG de 0 à 2.
  • Fonction hématologique:
  • Numération Absolue des Neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109 /l.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109 /l.
  • Numération des globules blancs ≤ 50 × 109 /l.
  • Fonction hépatique:
  • Bilirubine sérique totale située dans les limites normales.
  • ASAT/SGOT et ALAT/SGPT ≤ 2,5 LSN.
  • Fonction rénale: clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Critères d'inclusion de la phase randomisée:
  • MFP, MF post-PV ou MF post-ET avec TP53WT telle qu’évaluée lors d’analyses centralisées.
  • Indice de performance ECOG de 0 à 2.
  • Traitement par ruxolitinib en monothérapie ≥ 18 semaines mais < 25 semaines, et dose stable de ruxolitinib pendant les 8 semaines consécutives précédant le traitement de l’étude.
  • La réponse sous-optimale au traitement par ruxolitinib: : RVS > 0 % mais < 35 % et réduction du score TSS > 0 % mais < 50 %.
  • Fonction hématologique:
  • NAN ≥ 1,5 × 109 /l en l’absence de facteurs de croissance myéloïdes au cours des 28 jours précédents.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109 /l.
  • Fonction rénale: clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.

Critères de non inclusion :

  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle au cours des quatre semaines précédant la première dose de ruxolitinib.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK, quel qu’il soit.
  • Traitement antérieur avec inhibiteurs de BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM ou XPO1 ; traitement antérieur ciblant p53.
  • Splénectomie antérieure.
  • Radiothérapie de la rate au cours des trois mois précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Radiothérapie ne touchant pas la rate mais destinée à traiter la MF, ou intervention chirurgicale majeure ou intervention chirurgicale majeure programmée, au cours des 28 jours précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Allogreffe de cellules souches antérieure ou patient(e) admissible à une allogreffe de cellules souches.
  • Numération des blastes du sang périphérique ou de la moelle osseuse ≥ 10 %, à n’importe quel moment au cours des 28 jours précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Antécédents de greffe(s) d’organe(s).
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Infections actives et graves dues à des virus, mycobactéries, parasites, champignons et bactéries ; notamment : hépatite A aiguë, zona et Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP).
  • Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée.
  • Saignement actif ou chronique au cours des 28 jours précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Patients présentant une fièvre active (température supérieure à 38,2 °C) au cours des 14 jours précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Autre pathologie maligne au cours des trois dernières années.
  • Prolongation du QTc de Grade 2 ou supérieur.
  • Antécédents de déglutition difficile, d’intervention chirurgicale touchant l’estomac ou l’intestin grêle avec antécédents de malabsorption ou autres pathologies gastro-intestinales chroniques susceptibles d’entraver l’observance et / ou l’absorption du traitement de l’étude.
  • Antécédents d’hypersensibilité grave à l’un des composants du navtemadlin ou du ruxolitinib, ou à l’un des excipients, ou à la prophylaxie nécessaire.
  • Antécédents d’AVC, d’anomalie neurologique ischémique réversible ou d’accident ischémique transitoire au cours des six mois précédant la première dose de ruxolitinib en monothérapie.
  • Patients porteurs de drains chirurgicaux à demeure (par ex. péritonéaux, du SNC ou pleuraux).
  • Patients présentant une ascite symptomatique ou nécessitant une paracentèse.
  • Patients présentant une plaie ou un ulcère ouvert(e).
  • Phase randomisée:
  • Numération des globules blancs multipliée par deux ou plus au cours du traitement par ruxolitinib en monothérapie, et supérieure à 50 x 109 /l lors de la pré-randomisation.
  • Traitement actif par inhibiteurs de BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM ou XPO1 ; ou traitement ciblant p53.
  • Radiothérapie de la rate au cours des trois mois précédant la première dose du traitement de l’étude.
  • Radiothérapie ne touchant pas la rate mais destinée à traiter la MF, ou intervention chirurgicale majeure ou intervention chirurgicale majeure programmée, au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
  • Admissible à une allogreffe de cellules souches. Les patients qui sont admissibles à une greffe de cellules souches mais la refuse ne seront pas exclus.
  • Numération des blastes du sang périphérique ou de la moelle osseuse ≥ 10 %, à n’importe quel moment au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.

Carte des établissements