Etude Rainbo-RED : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité de l'olaparib d'entretien par rapport l’observation après une chimioradiothérapie adjuvante, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre p53abn.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l'endomètre p53abn

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 554
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

La classification du cancer de l'endomètre (CE) a récemment été modifiée par l'intégration de marqueurs moléculaires de substitution permettant l'identification de quatre sous-types distincts de cancer de l'endomètre. Les preuves de notre groupe
montrent que non seulement le pronostic, mais aussi le bénéfice du traitement adjuvant dépendent du sous-type moléculaire d'CE d'un patient. Les patientes à CE à haut risque (HREC) appartenant au sous-groupe p53abn EC sont celles qui ont le plus bénéficié de la chimioradiothérapie concomitante suggérant un déficit fréquent en HR. Nous émettons l'hypothèse que les patientes avec p53abn CE précoce bénéficieront de l'olaparib comme traitement d'entretien entraînant une augmentation de la survie sans récidive (RFS) et finalement de la survie globale (SG).
L'objectif est d'évaluer si le traitement d'entretien avec l'olaparib améliore la survie sans récidive (RFS), par rapport à l'observation après la chimio-radiothérapie chez les patientes avec p53abn HREC.
Les patientes seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patientes recevront des comprimés d'olaparib 2 fois par jour, pendant 1, comme traitement d'entretien après la chimio-radiothérapie adjuvante et la chirurgie curative.
Dans le groupe 2, les patientes auront une observation après la chimioradiothérapie adjuvante.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de l'endomètre p53abn
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Alexandra LEARY

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 77

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Refining Adjuvant treatment IN endometrial cancer Based On molecular features, TransPORTEC platform trials – p53abn - RED Randomized phase III trial testing maintenance olaparib versus observation after adjuvant chemoradiation for p53abn endometrial cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité de l'olaparib d'entretien versus l’observation après chimioradiothérapie adjuvante pour le cancer de l'endomètre p53abn. Les patientzs sont randomisées en 2 bras : - Bras A : les patientes reçoivent de l'olaparib adjuvant 2 fois par jour, pendant 1 an au total, en traitement d'entretien après chimio-radiothérapie adjuvante et chirurgie à visée curative. - Bras B : les patientes auront une observation simple après la chimioradiothérapie adjuvante.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer si le traitement d'entretien avec l'olaparib améliore la survie sans récidive (RFS), par rapport à l'observation après la chimio-radiothérapie chez les patientes avec p53abn HREC.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les différences entre le traitement d'entretien par olaparib et l'observation après chimio-radiothérapie chez les patientes atteintes de HREC p53abn sur :
  • - Survie globale.
  • - Survie spécifique à la maladie.
  • - Survie sans récidive vaginale.
  • - Survie sans récidive pelvienne.
  • - Survie sans récidive à distance.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance.
  • Analyser la qualité de vie liée à la santé.
  • Effectuer des recherches translationnelles exploratoires (TR), y compris des tests de déficience DDR sur la biopsie ou les résections d'échantillons EC.
  • Evaluer la valeur pronostique/prédictive de la maladie résiduelle minimale telle que mesurée par la mutation TP53 détectable dans l’ADNtc à la fin de la chimio-radiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de CE.
  • Classification moléculaire réalisée selon l'algorithme de diagnostic décrit dans WHO 2020.
  • TLH-BSO ou TAH-BSO avec ou sans lymphadénectomie ou biopsie du ganglion sentinelle, sans maladie résiduelle macroscopique après chirurgie - Absence de métastases à distance déterminées par imagerie pré- ou postchirurgicale.
  • Consentement libre et éclairé écrit avant toutes procédures spécifiques au protocole.
  • Espérance de vie ≥ 16 semaines.
  • Compliance au traitement et aux visites de suivI.
  • Consentement libre et éclairé écrit pour l'un des essais RAINBO et le projet de recherche global conformément aux exigences du comité d'éthique local.
  • - Critères d'inclusion spécifiques à l'essai p53abn-RED :
  • Score de performance de l'OMS 0-1.
  • CE de stade I à III confirmé histologiquement avec atteinte du myomètre.
  • Classification moléculaire : p53abn CE*.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10.0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LSN et clairance de la créatinine calculée estimée à ≥ 51 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures.
  • La classification moléculaire doit être effectuée selon l'algorithme de diagnostic présenté dans l'OMS 2020.
  • La patiente doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
  • Patiente affilié à un régime de la sécurité sociale ou bénéficiaire d’un régime similaire.
  • - Critères d'inclusion clés pour le programme RAINBO :

Critères de non inclusion :

  • - Critères d'exclusion du programme RAINBO :
  • Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans, sauf : cancer de la peau non-mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
  • Maladie FIGO de stade IV de toute histologie même s'il n'y a aucun signe de maladie après la chirurgie.
  • Irradiation pelvienne préalable.
  • ECG au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, telles que jugées par l'investigateur, ou patientes avec QT long congénital syndrome.
  • Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
  • Patientes immunodéprimés, par exemple, les patientes dont on sait qu'elles sont sérologiquement positives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Patientes considérées comme à faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée.
  • - Critères d'exclusion spécifiques à l'essai p53abn-RED :
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents de greffe allogénique d'organes.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des effets indésirables (EI) ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement libre et éclairé par écrit.
  • Patiente atteinte d'insuffisance hépatique sévère.
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Patientes ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).
  • Infection active, y compris tuberculose, VHB, VHC et VIH.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou modérés du CYP3A.
  • Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés.
  • Patientes incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patientes souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas à la patiente de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.
  • Patiente sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou patiente dans l’incapacité de donner son consentement libre et éclairé.
  • Patientes présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
  • Participation à une étude clinique impliquant l’utilisation d’un produit expérimental dans les 4 semaines avant inclusion dans l’essai.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.

Carte des établissements