Étude POSALLO : étude évaluant un traitement de prophylaxie par posaconazole chez les patients atteint d’hémopathie maligne et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) à haut risque d’infection fongique invasive.

Résumé

Les patients bénéficiant d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) présentent un risque élevé d'infections, notamment fongiques. Jusqu'aux recommandations de 2018 de la 6e Conférence européenne sur les infections chez les patients atteints de leucémie (ECIL6), la prophylaxie primaire des infections fongiques invasives (IFI) chez ces patients reposait sur l'administration de fluconazole jusqu'au 100e jour post-greffe (J100). En raison de l'évolution des pratiques de transplantation (greffe à partir de donneurs alternatifs, greffe séquentielle, etc.) et des changements de l'écologie microbiologique (augmentation de l'incidence des IFI dues à des germes filamenteux tels que l'aspergillose et la mycorhization), la prophylaxie par fluconazole est aujourd'hui parfois sous-optimale. Il est donc recommandé d'administrer aux patients à haut risque de développer une IFI des molécules azolées actives contre les agents filamenteux en prophylaxie primaire pendant les 3 premiers mois suivant la greffe.
Le posaconazole est souvent sous-dosé (en dessous de la concentration minimale efficace). Il semble donc essentiel de mener une étude prospective avec un dosage [C]min précis dans la situation spécifique des patients allogreffés, une population qui semble être à risque de sous-dosage à la lumière des premiers résultats d'analyse rétrospective.

Population cible

• Type de cancer : Hémopathie maligne myéloïde ou lymphoïde devant recevoir une allogreffe de cellules souches.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005970
• EudraCT/ID-RCB : 2024-511507-42-00
• NCT : NCT06541067
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06541067, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-511507-42-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de la prophylaxie par posaconazole chez les patients recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) à haut risque d’infection fongique invasive (IFI) : POSALLO

Résumé à destination des professionnels : Les patients bénéficiant d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) présentent un risque élevé d'infections, notamment fongiques. Jusqu'aux recommandations de 2018 de la 6e Conférence européenne sur les infections chez les patients atteints de leucémie (ECIL6), la prophylaxie primaire des infections fongiques invasives (IFI) chez ces patients reposait sur l'administration de fluconazole jusqu'au 100e jour post-greffe (J100). En raison de l'évolution des pratiques de transplantation (greffe à partir de donneurs alternatifs, greffe séquentielle, etc.) et des changements de l'écologie microbiologique (augmentation de l'incidence des IFI dues à des germes filamenteux tels que l'aspergillose et la mycorhization), la prophylaxie par fluconazole est aujourd'hui parfois sous-optimale. Il est donc recommandé d'administrer aux patients à haut risque de développer une IFI des molécules azolées actives contre les agents filamenteux en prophylaxie primaire pendant les 3 premiers mois suivant la greffe. Le posaconazole est souvent sous-dosé (en dessous de la concentration minimale efficace). Il semble donc essentiel de mener une étude prospective avec un dosage [C]min précis dans la situation spécifique des patients allogreffés, une population qui semble être à risque de sous-dosage à la lumière des premiers résultats d'analyse rétrospective.

Objectif(s) principal(aux) : Etudier, en phase précoce après une allo-CSH, le pourcentage de patients qui ont une concentration résiduelle efficace de posaconazole au 8ème jour de prise du traitement (soit après 7 jours de traitement)

Objectifs secondaires :

• Suivi des concentrations résiduelles plasmatiques [C]min jusqu’à J100
• Description des circonstances conduisant à un sous dosage du posaconazole
• Description des raisons ayant conduit à l’administration du posaconazole par voie intra veineuse (IV)
• Description des situations conduisant à la non administration initiale ou de à l’arrêt précoce du posaconazole
• Description des Infections Fongiques Invasives survenant jusqu’à 1 an
• Description du devenir des patients à J100, 1 an : a) incidence de prise de greffe, b) survie globale (OS), c) survie sans rechute (DFS), d) mortalité non liée à la rechute (NRM)
• Evénements indésirables de grade 3 et 4 post-greffe

Critères d’inclusion :

• Patient ≥ 18 ans.
• Greffe allo-CSH pour une hémopathie maligne ou bénigne, quel qu’en soit le type, ayant un ou plusieurs critères de haut risque d’IFI : *donneur alternatif (donneur intra familial haploidentique, donneur du fichier avec mismatch, sang placentaire) *conditionnement séquentiel pour une maladie non en rémission au moment de la greffe *utilisation de cyclophosphamide en post greffe (PTCY) en prophylaxie de la GVH *patient ayant déjà reçu antérieurement une allogreffe de CSH
• ECOG <=2
• Femme en âge de procréer avec test de grossesse négatif et sous contraception hautement efficace* durant le traitement et pendant une durée de 12 mois après l’arrêt du posaconazole
• Homme en âge de procréer ayant une contraception hautement efficace durant le traitement et pendant une période de 6 mois après l’arrêt du posaconazole
• Sérologies Hépatite B, C, VIH négatives
• Affiliation à la sécurité sociale
• Consentement écrit et éclairé avant le début du protocole

Critères de non inclusion :

• Patient ayant un antécédent d’IFI, qu’il soit actif ou résolu au moment de l’allogreffe
• Femme ou homme en âge de procréer avec absence de contraception efficace
• Infections concomitantes graves et non contrôlées
• Vaccination contre la fièvre jaune dans la dernière année
• Patient protégé par la loi (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice)
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
• Patient ne parlant et ne comprenant pas français
• Participation à toute autre étude thérapeutique avec une période d'exclusion toujours en vigueur au moment de l’inclusion ou participation prévue à une autre étude thérapeutique pendant la prise de posaconazole
• Patient ayant une intolérance connue au posaconazole
• Patient ayant des traitements concomitants INTERDISANT l’association avec le posaconazole : alcaloïdes de l'ergot de seigle, substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine), les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine et atorvastatine) ou tout autre traitement contre-indiqué référencé dans le VIDAL
• patient ayant un allongement du QTc congénital ou acquis (QTc >470ms)
• fraction d’éjection systolique < 50% par échographie transthoracique ou par méthode isotopique (gamma-angiographie isotopique
• Respiratoire avec à l’EFR : DLCOc <40% de la théorique
• Rénal : clairance de la créatinine < 50 ml/mn (évaluation avec méthode de MDRD)
• Hépatique : transaminases supérieures à 5 fois la normale ou bilirubine supérieure à 2 fois la normale
• Femmes enceintes ou allaitantes