Etude MCLA-158-CL03 : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, comme traitement de première intention, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merus

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/09/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 46

Résumé

Cette étude porte sur le médicament expérimental pétosemtamab chez des participants atteints d’un cancer de la tête et du cou. Le pétosemtamab est un traitement par anticorps conçu pour interagir avec 2 cibles simultanément (il est dit bispécifique). Ces cibles sont les protéines EGFR et LGR5. Ces interactions peuvent aider à combattre le cancer. Dans cette étude, le pétosemtamab est administré en même temps que le traitement anticancéreux approuvé, le pembrolizumab, qui peut aider le système immunitaire à combattre le cancer. Les cancers de la tête et du cou désignent un groupe de cancers de type tumeur solide qui peuvent apparaitre au niveau de la bouche, de la langue et/ou de la gorge.
L’objectif de cette étude est de comparer la capacité du traitement associant le pétosemtamab et le pembrolizumab à détruire les tumeurs ou à empêcher leur développement (activité antitumorale) et sa sécurité d’emploi, par rapport au traitement par pembrolizumab en monothérapie.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du pétosemtamab, toutes les 2 semaines (deux fois par cure) en combinaison avec le pembrolizumab.
Dans le groupes 2, les patients recevront du pétosemtamab, toutes les 2 semaines (deux fois par cure) en monothérapie.
La période de traitement de l’étude sera définie par des cycles de 28 jours. Les participants recevront le pétosemtamab jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave, qu’ils présentent des effets indésirables intolérables ou qu’ils quittent l’étude. Le traitement par pembrolizumab durera 2 ans au maximum.
Après la période de traitement de l’étude, tous les participants seront suivis pour évaluer les effets à long terme.
La durée totale de l’étude sera d’environ 3 ans et demi. Les participants auront des visites de l’étude toutes les 2 semaines et seront soumis à différentes procédures, notamment : analyses de sang, électrocardiogrammes et échocardiogrammes (pour voir le fonctionnement du cœur).
Des examens d’imagerie tumorale (par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) seront réalisés toutes les semaines. Des biopsies tumorales (le cas échéant) seront pratiquées lors de la sélection et à d’autres temps d’étude, si nécessaire.

Population cible

  • Type de cancer : carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 randomisée, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab, en traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 récidivant ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du pétosemtamab plus pembrolizumab par rapport au pembrolizumab dans le traitement de première intention du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1+ récurrent ou métastatique. Les patients sont randomisé en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du pétosemtamab par perfusion IV (injection lente) dans le bras, toutes les 2 semaines (deux fois par cure) en combinaison avec le pembrolizumab. - Bras B : Les patients reçoivent du pétosemtamab par perfusion IV (injection lente) dans le bras, toutes les 2 semaines (deux fois par cure) en monothérapie. La période de traitement de l’étude est définie par des cycles de 28 jours. Les participants reçoivent le pétosemtamab jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave, qu’ils présentent des effets indésirables intolérables ou qu’ils quittent l’étude. Le traitement par pembrolizumab dure 2 ans au maximum. Après la période de traitement de l’étude, tous les participants sont suivis pour évaluer les effets à long terme. La durée totale de l’étude est d’environ 3 ans et demi. Les participants ont des visites de l’étude toutes les 2 semaines et sont soumis à différentes procédures, notamment : analyses de sang, électrocardiogrammes et échocardiogrammes. Des examens d’imagerie tumorale (par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont réalisés toutes les semaines. Des biopsies tumorales (le cas échéant) sont pratiquées lors de la sélection et à d’autres temps d’étude, si nécessaire.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité du pétosemtamab plus pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par le BICR.
  • Evaluer la durée de la réponse selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par le BICR et telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse objective selon RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Evaluer la survie sans progression selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique selon RECIST v1.1 tel qu'évalué par le BICR et tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Evaluer le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable lié au traitement (EIIT), au moins un effet indésirable grave du traitement, ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EIIT ou ayant subi une modification de dose en raison d'EIAT.
  • Évaluer les résultats rapportés par les patients en matière de qualité de vie liée à la santé.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde œsophagien (HNSCC) confirmé histologiquement avec preuve de maladie métastatique ou localement récurrente non susceptible d'être traitée localement à visée curative.
  • Les localisations tumorales primaires éligibles du HNSCC sont l’oropharynx, la cavité buccale, l’hypopharynx et le larynx.
  • Patients atteints de HNSCC éligibles pour recevoir du pembrolizumab en monothérapie 1L avec des tumeurs exprimant PD-L1, CPS ≥1.
  • Les patients atteints de carcinome épidermoïde œsophagien (HNSCC) ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur dans un contexte de récidive incurable ou métastatique.
  • Une nouvelle biopsie tumorale, à moins que le patient ne dispose d'un échantillon tumoral d'archives contenant suffisamment de matériel.
  • Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur telle que définie par RECIST v1.1 par des méthodes radiologiques.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ limite normale institutionnelle, selon la valeur la plus élevée, par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multi-synchronisée (MUGA).
  • Fonction organique adéquate telle que définie par le protocole.
  • Les patients séropositifs ne sont éligibles que si le nombre de CD4+ est ≥ 300/microL, si la charge virale est indétectable et si le patient reçoit actuellement un traitement antirétroviral hautement actif.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou déjà traitées mais symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Atteinte leptoméningée connue.
  • Tout traitement anticancéreux systémique ou médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la randomisation.
  • Nécessité d'un traitement immunosuppresseur.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la randomisation.
  • Toxicités cliniquement significatives liées aux thérapies anticancéreuses antérieures qui ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale, à l'exception des myalgies, neuropathies, alopécies de grade ≤ 2 et de toute endocrinopathie liée à un traitement antérieur.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité à l’un des excipients du pétosemtomab ou du pembrolizumab.
  • Angine instable ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ; ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer local excisé.
  • Dyspnée actuelle au repos de toute origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
  • Maladie grave ou problèmes médicaux actuels, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Patients atteints de maladies infectieuses connues selon le protocole.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Le patient a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique de prednisone > 10 mg/jour ou équivalent, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
  • Le patient souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années ; le traitement de remplacement n'est pas considéré comme un traitement immunosuppresseur.
  • Le patient a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
  • Le patient présente un site tumoral primaire du nasopharynx ou un carcinome nasosinusien (toute histologie).

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