Etude QuANTUM-wild : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité du quizartinib en association avec une chimiothérapie d’induction et de consolidation puis administré comme traitement d’entretien, chez des patients adultes atteints d’une leucémie aiguë myéloblastique sans mutation FLT3-ITD et nouvellement diagnostiquée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloblastique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/11/2024
Fin d'inclusion prévue le : 26/06/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 700
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: 258

Résumé

Le quizartinib est un type de médicament dénommé inhibiteur des récepteurs à activité tyrosine kinase (ITK). Le quizartinib agit en modifiant l’activité d’un récepteur FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3), entraînant la mort des cellules leucémiques. Cette étude examinera comment le quizartinib agit en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) qui ne présentent pas un changement spécifique du gène FLT3 appelé mutation FLT3-ITD duplication interne en tandem). Dans cette étude, ces patients ne présentent pas de mutation FLT3-ITD. Cette étude randomisée est conçue pour comparer la survie globale des patients atteints de LAM sans mutation FLT3-ITD traités avec un schéma thérapeutique de quizartinib dans toutes les phases de traitement par rapport à des patients recevant un placebo dans toutes les phases de traitement. Par ailleurs, l’étude générera des données qui permettront de comprendre l’effet du quizartinib lorsqu’il est administré seul dans la phase d’entretien. 


L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité du quizartinib en association avec une chimiothérapie dans la phase d’induction et de consolidation, puis comme traitement d’entretien seul par rapport au traitement recommandé par chimiothérapie.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :


- Groupe A : Les patients recevront du quizartinib pendant toute la durée de l’étude (avec une chimiothérapie pendant la période d’induction et de consolidation, puis le quizartinib seul comme traitement d’entretien). 


- Groupe B : Les patients recevront un placebo pendant toute la durée de l’étude (avec une chimiothérapie pendant la période d’induction et de consolidation, puis le placebo seul comme traitement d’entretien).


- Groupe C : Les patients recevront le quizartinib pendant la période d’induction et de consolidation avec la chimiothérapie, puis le placebo seul pendant la période d’entretien. 


La conception de l’étude consistera en 4 phases consécutives (induction, consolidation, entretien et suivi à long terme). 


Les patients auront une ou plusieurs visites de suivi toutes les 4 ou 12 semaines, selon le statut de leur maladie, jusqu’à la fin de l’étude. 


- Induction : un à deux cycles de chimiothérapie 


- Cure 1 : les patient recevront du cytarabine en perfusion IV continue, 24 heures par jour pendant un total de 7 jours, administrée avec un autre médicament (daunorubicine ou idarubicine) par voie IV pendant 3 jours. Les comprimés de quizartinib/placebo seront pris par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie. 


- Cure 2 : Le médecin pourra choisir de traiter le patient par une nouvelle cure de chimiothérapie pendant la phase d’induction, à savoir l’une des cures suivantes : Une deuxième cure de traitement identique au traitement précédent ou du cytarabine en perfusion IV continue pendant 5 jours, plus 2 jours d’anthracycline.


Dans l’un ou l’autre des schémas posologiques, les patients recevront les comprimés de quizartinib/de placebo par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie. 


- Consolidation : 


Les patients recevront un traitement par quizartinib/placebo plus cytarabine par voie IV toutes les 12 heures à dose élevée (1 à 4 cures, si toléré) à une dose déterminée par l’âge du patient ; administré les Jours 1, 3 et 5 ou les Jours 1, 2 et 3, selon la décision du médecin. Les comprimés de quizartinib/placebo seront pris par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie. 


Le médecin pourra choisir de faire recevoir au patient une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après qu’il aura reçu au moins une cure de chimiothérapie à base de cytarabine à dose élevée.


- Entretien (jusqu’à 36 cures) : quizartinib/placebo seul 


Les patients qui remplissent les conditions requises pour suivre un traitement d’entretien recevront des comprimés de quizartinib/placebo par voie PO une fois par jour pendant un maximum de 36 cures (cure de traitement de 28 jours) jusqu’à l’achèvement de 36 cures, sauf si la maladie s’aggrave, si les « effets indésirables » deviennent trop sévères, si le patient décide de quitter l’étude ou si le médecin estime que la poursuite du traitement n’est pas dans l’intérêt du patient 


Pendant chaque phase de traitement, des examens seront réalisés de façon fréquente afin de mesurer les numérations sanguines, la réponse de la maladie, les fonctions cardiaque, hépatique et rénale ; ces examens font partie des soins médicaux habituels pour la LAM. Certains examens seront effectués plus souvent en raison de l’ajout du produit expérimental (le quizartinib ou le placebo). 


Des échantillons destinés à l’analyse pharmacocinétique (PK) seront prélevés pour mesurer la quantité de  quizartinib/placebo dans le sang à différents moments de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie aiguë myéloblastique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, portant sur le quizartinib administré en association avec une chimiothérapie d’induction et de consolidation et administré comme traitement d’entretien chez des patients adultes atteints d’une leucémie aiguë myéloblastique sans mutation FLT3-ITD et nouvellement diagnostiquée (QuANTUM-wild).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du quizartinib pendant toute la durée de l’étude (avec une chimiothérapie pendant la période d’induction et de consolidation, puis le quizartinib seul comme traitement d’entretien).  - Bras B : Les patients reçoivent un placebo pendant toute la durée de l’étude (avec une chimiothérapie pendant la période d’induction et de consolidation, puis le placebo seul comme traitement d’entretien). - Bras C : Les patients reçoivent le quizartinib pendant la période d’induction et de consolidation avec la chimiothérapie, puis le placebo seul pendant la période d’entretien. La conception de l’étude consiste en 4 phases consécutives (induction, consolidation, entretien et suivi à long terme).  Les patients ont une ou plusieurs visites de suivi toutes les 4 ou 12 semaines, selon le statut de leur maladie, jusqu’à la fin de l’étude.  - Induction : un à deux cycles de chimiothérapie  - Cure 1 : les patient reçoivent du cytarabine en perfusion IV continue, 24 heures par jour pendant un total de 7 jours, administrée avec un autre médicament (daunorubicine ou idarubicine) par voie IV pendant 3 jours. Les comprimés de quizartinib/placebo sont pris par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie.  - Cure 2 : Le médecin peut choisir de traiter le patient par une nouvelle cure de chimiothérapie pendant la phase d’induction, à savoir l’une des cures suivantes : Une deuxième cure de traitement identique au traitement précédent ou du cytarabine en perfusion IV continue pendant 5 jours, plus 2 jours d’anthracycline. Dans l’un ou l’autre des schémas posologiques, les patients reçoivent les comprimés de quizartinib/de placebo par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie.  - Consolidation :  Les patients reçoivent un traitement par quizartinib/placebo plus cytarabine par voie IV toutes les 12 heures à dose élevée (1 à 4 cures, si toléré) à une dose déterminée par l’âge du patient ; administré les Jours 1, 3 et 5 ou les Jours 1, 2 et 3, selon la décision du médecin. Les comprimés de quizartinib/placebo sont pris par voie PO une fois par jour pendant 14 jours après la fin du traitement par chimiothérapie.  Le médecin peut choisir de faire recevoir au patient une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après qu’il a reçu au moins une cure de chimiothérapie à base de cytarabine à dose élevée. - Entretien (jusqu’à 36 cures) : quizartinib/placebo seul  Les patients qui remplissent les conditions requises pour suivre un traitement d’entretien reçoivent des comprimés de quizartinib/placebo par voie PO une fois par jour pendant un maximum de 36 cures (cure de traitement de 28 jours) jusqu’à l’achèvement de 36 cures, sauf si la maladie s’aggrave, si les « effets indésirables » deviennent trop sévères, si le patient décide de quitter l’étude ou si le médecin estime que la poursuite du traitement n’est pas dans l’intérêt du patient  Pendant chaque phase de traitement, des examens sont réalisés de façon fréquente afin de mesurer les numérations sanguines, la réponse de la maladie, les fonctions cardiaque, hépatique et rénale ; ces examens font partie des soins médicaux habituels pour la LAM. Certains examens sont effectués plus souvent en raison de l’ajout du produit expérimental (le quizartinib ou le placebo).  Des échantillons destinés à l’analyse pharmacocinétique (PK) sont prélevés pour mesurer la quantité de quizartinib/placebo dans le sang à différents moments de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du quizartinib en association avec une chimiothérapie dans la phase d’induction et de consolidation, puis comme traitement d’entretien seul par rapport au traitement recommandé par chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le profil de sécurité d’emploi du quizartinib administré avec la chimiothérapie, puis comme traitement d’entretien seul.
  • Evaluer la mesure des paramètres pharmacocinétiques (PK) du quizartinib et de son métabolite.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤70 ans.
  • Leucémie aiguë myéloblastique primaire nouvellement diagnostiquée et documentée morphologiquement selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (au moment du dépistage).
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Le participant est éligible au protocole de chimiothérapie d'induction standard « 7+3 », tel que spécifié dans le protocole et selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), classification franco-américano-britannique M3 ou classification OMS de la LAP avec translocation, t(15;17)(q22;q12), ou leucémie BCR-ABL positive.
  • Diagnostic de LAM secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.
  • Diagnostic de LAM avec syndrome myélodysplasique (SMD) ou néoplasie myéloproliférative (NMP) antérieurs connus, ou de SMD/NMP, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), la leucémie myéloïde chronique atypique (LMCA), la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ) et autres.
  • Participants atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée avec des mutations FLT3-ITD (FLT3-ITD [+]) présentes à ≥5 % VAF (ou ≥0,05 SR) sur la base d'un test de mutation FLT3 validé.
  • Traitement antérieur pour la LMA.

Carte des établissements