Etude DESTINY-Gastric05 : étude de phase 3, randomisée, visant à comparer un traitement associant le trastuzumab déruxtécan (Enhertu®) et la chimiothérapie, avec ou sans pembrolizumab, par rapport à un traitement par chimiothérapie et trastuzumab, avec ou sans pembrolizumab, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2 positif, inopérable et localement avancé ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2-positif, localement avancé ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/02/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 726
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 250

Résumé

Le T-DXd et le trastuzumab sont des médicaments conçus pour cibler une protéine appelée HER2, entraînant la mort des cellules cancéreuses. Le pembrolizumab cible une protéine appelée « protéine 1 de mort cellulaire programmée », permettant une réponse immunitaire (qui protège) contre les cellules cancéreuses. La chimiothérapie arrête ou ralentit la croissance des cellules à croissance rapide et des cellules cancéreuses.
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du trastuzumab déruxtécan (Enhertu®, ci-après nommé T-DXd) en association avec une chimiothérapie et avec ou sans une immunothérapie (qui ordonne à certaines parties de votre système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses), appelée pembrolizumab, par rapport au traitement standard composé de trastuzumab et d’une chimiothérapie, avec ou sans pembrolizumab, chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou d’un cancer de la JOG avancé ou métastatique, positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), et qui ne peut être retiré par chirurgie.
Les patients de la première cohorte seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
- Groupe A : les patients recevront du T-DXd par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1 plus 5-FU aux jours 1 à 5 ou capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14 plus pembrolizumab à 200 mg IV toutes les 3 semaines au jour 1.
- Groupe B : les patients recevront la dose de charge de trastuzumab de 8 mg/kg par voie IV suivie de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines plus chimiothérapie (cisplatinepar voie IV au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou oxaliplatine par voie IV au jour 1 plus capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14) plus pembrolizumab par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1.
Les patients de la deuxième cohorte seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
- Groupe C : les patients recevront duT-DXd par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14.
- Groupe D : les patients recevront la dose de charge de trastuzumab de 8 mg/kg IV suivie de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines plus chimiothérapie (cisplatine par voie IV au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou oxaliplatine par voie IV au jour 1 plus capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2-positif, localement avancé ou métastatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert, comparant l’association trastuzumab déruxtécan (Enhertu®) plus chimiothérapie, avec ou sans pembrolizumab, par rapport à l’association chimiothérapie plus trastuzumab, avec ou sans pembrolizumab, comme traitement de première intention chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2 positif inopérable et localement avancé ou métastatique (DESTINY-Gastric05).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert, comparant l’association trastuzumab déruxtécan (Enhertu®) plus chimiothérapie, avec ou sans pembrolizumab, par rapport à l’association chimiothérapie plus trastuzumab, avec ou sans pembrolizumab, comme traitement de première intention chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) HER2 positif inopérable et localement avancé ou métastatique (DESTINY-Gastric05). Les patients de la première cohorte sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du T-DXd par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1 plus 5-FU aux jours 1 à 5 ou capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14 plus pembrolizumab à 200 mg IV toutes les 3 semaines au jour 1. - Bras B : les patients reçoivent la dose de charge de trastuzumab de 8 mg/kg par voie IV suivie de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines plus chimiothérapie (cisplatinepar voie IV au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou oxaliplatine par voie IV au jour 1 plus capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14) plus pembrolizumab par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1. Les patients de la deuxième cohorte sont randomisés en 2 bras : - Bras C : les patients reçoivent duT-DXd par voie IV toutes les 3 semaines au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14. - Bras D : les patients reçoivent la dose de charge de trastuzumab de 8 mg/kg IV suivie de 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines plus chimiothérapie (cisplatine par voie IV au jour 1 plus 5-FU par voie IV aux jours 1 à 5 ou oxaliplatine par voie IV au jour 1 plus capécitabine par voie PO deux fois par jour aux jours 1 à 14.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité des schémas thérapeutiques à partir de la mesure de la survie sans progression (SSP), selon l’évaluation du comité d’examen indépendant en aveugle (CEIA).

Objectifs secondaires :

  • Comparer l’efficacité entre les bras au sein de chaque cohorte à partir de la mesure de la survie globale (SG).
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance.
  • Evaluer la pharmacocinétique.
  • Evaluer si le T-DXd déclenche une immunogénicité.
  • Evaluer les symptômes, le fonctionnement et l’état de santé général, tels que rapportés par les patients.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) localement avancé ou métastatique, non résécable et non traité antérieurement, confirmé histologiquement par un rapport d'anatomopathologie.
  • Cancer gastrique ou GEJ HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH-positif) déterminé de manière centralisée, tel que classé par l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists pour le GC sur une biopsie tumorale détectée par un test central prospectif sur un nouveau tissu tumoral (biopsie à l'aiguille, incisionnelle, excisionnelle) ou existant prélevé au moment du diagnostic d'une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Tous les participants doivent fournir un échantillon tumoral pour une coloration immunohistochimique (IHC) tissulaire afin de déterminer de manière centralisée l'expression de HER2, le CPS de PD-L1 et d'autres marqueurs.
  • Au moins une lésion cible mesurable sur CT ou IRM, évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.
  • FEVG ≥50% dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Exposition antérieure à d’autres thérapies ciblant HER2 (y compris les ADC).
  • Absence d’intégrité physiologique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption qui empêcherait la faisabilité d’une chimiothérapie orale.
  • Déficit connu en DPD.
  • Contre-indications au traitement par trastuzumab, 5-FU, capécitabine, cisplatine ou oxaliplatine selon l'étiquetage local.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde survenus dans les 6 mois précédant la randomisation ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  • Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) à >470 ms (femmes) ou >450 ms (hommes) sur la base de la moyenne des trois ECG de dépistage à 12 dérivations.
  • Présente des antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par corticoïdes, présente une pneumopathie interstitielle diffuse actuelle, ou pour laquelle une pneumopathie interstitielle diffuse suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons.

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