Etude PyramIDH : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’ivosidénib (IVO) et l’azacitidine (AZA), chacun administré seul, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) avec mutation de l’IDH1 naïf d’agent hypométhylant (AHM). 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome myélodysplasique avec une mutation IDH1 naîf de traitement par agent hypométhylant.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut de Recherches Internationales SERVIER (IRIS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/12/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/11/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 48
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 1

Résumé

Le syndrome myélodysplasique (SMD) est une maladie affectant la moelle osseuse (qui produit les globules rouges, blancs et les plaquettes) qui fonctionne alors de manière anormale et n’arrive plus à produire en quantité et en qualité certains types ou l’ensemble des cellules sanguines normales. On parle de cellules dysplasiques.
 L’objectif de cette étude est de déterminer si le traitement par ivosidénib en monothérapie est efficace et sans danger chez les patients ayant un SMD porteur d’une mutation de l'isocitrate-déshydrogénase-1 (IDH1) qui n’ont pas été précédemment traités par agent hypométhylant (AHM).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront l'ivosidénib, administré quotidiennement, lors de cures de traitement de 28 jours
Dans le groupe 2, les patients recevront de l'azacitidine pendant les 7 premiers jours de chaque cure de 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou la décision du médecin.
Des visites d'étude seront organisées chaque semaine pendant la cure 1 (jours 1, 8, 15 et 22), puis le jour 1 de chaque cure par la suite. Après la dernière dose de traitement, les participants se rendront à une visite de suivi de sécurité et seront suivis pour évaluer leur survie globale. Les visites d'étude pourront inclure une ponction de moelle osseuse, un examen physique, une échocardiographie (ECHO), un électrocardiogramme (ECG), des analyses de sang, d'urine, et des questionnaires.

Population cible

  • Type de cancer : Syndrome myélodysplasique avec une mutation IDH1 naîf de traitement par agent hypométhylant.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, multicenter, open label, randomized, non-comparative two-ru.m study of ivosidenib monotherapy (IVO) and azacitidine monotherapy (AZA) in adult patients with hypomethylating agent (HMA) naive myelodysplastic syndromes (MDS) with an IDHl mutation (PyramIDH study)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude internationale de phase 3, multicentrique, en ouvert, randomisée, non comparative, à deux bras, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique/pharmacodynamique de l’ivosidénib en monotherapie et de l’azacitidne en monothérapie chez des adultes ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) avec mutation de l’IDH1, naïf d’agent hypométhylant (AHM). Environ 48 participants sont randomisés en deux bras pour recevoir une monothérapie par IVO ou une monothérapie par AZA. Les participants sont stratifiés par SMD à risque plus élevé (SMD-HR) et SMD à risque plus faible (SMD-FR) après la randomisation de manière à assurer une représentation égale dans chaque bras. - Bras A : les patients reçoivent l’ivosidénib par voie orale quotidiennement jusqu'à rechute ou progression de la maladie, une toxicité inacceptable, une grossesse confirmée, une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude par le promoteur. - Bras B : les patients reçoivent l’azacitidine par injection sous-cutanée ou intraveineuse pendant une semaine sur des cures de 4 semaines jusqu’à rechute ou progression de la maladie, une toxicité inacceptable, une grossesse confirmée, une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude par le promoteur. La durée de traitement moyenne estimée est de 3 à 4 ans. Des visites d'étude sont organisées chaque semaine pendant la cure 1 (jours 1, 8, 15 et 22), puis le jour 1 de chaque cure par la suite. Après la dernière dose de traitement, les participants se rendent à une visite de suivi de sécurité et sont suivis pour évaluer leur survie globale. Les visites d'étude peuvent inclure une ponction de moelle osseuse, un examen physique, une échocardiographie (ECHO), un électrocardiogramme (ECG), des analyses de sang, d'urine, et des questionnaires. Une étude exploratoire est prévue pour identifier des biomarqueurs génétiques, épigénétiques, moléculaires et cellulaires dans des échantillons de moelle osseuse et/ou de sang périphérique, susceptibles d'indiquer une réponse/résistance clinique, une activité pharmacodynamique et/ou un mécanisme d'action.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité de l’IVO en monothérapie chez des participants ayant un SMD avec une mutation de l’IDH1 et naïfs d’AHM.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'efficacité de la monothérapie ivosidénib chez les participants ayant un SMD naïfs d'HMA en fonction de la qualité de vie et des mesures de résultats économiques en matière de santé.
  • Évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ivosidenib administré en monothérapie.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérance de l'ivosidénib chez les participants ayant un SMD.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique avec une mutation IDH1 naîf de traitement par agent hypométhylant.
  • Eligibilité à un traitement par un agent hypométhylant.
  • Mutation de l’IDH1 R132 C/G/H/L/S confirmée au niveau local ou central.
  • Score ECOG PS ≤ 3.
  • Disposition à se soumettre aux prélèvements sanguins et de moelle osseuse en série conformément au calendrier des évaluations.
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min évaluée par le débit de filtration glomérulaire (DFG) selon la formule de Cockcroft et Gault.
  • Bilirubine totale sérique ≤ 3 × LSN, sauf en cas de maladie de Gilbert (où la bilirubine totale doit être ≤ 4 × LSN).
  • Transaminases ≤ 3 × LSN.
  • Femme en âge de procréer : accord de se soumettre à des analyses sanguines/minérales de grossesse sous surveillance médicale avant de commencer le traitement.
  • Femme en âge de procréer : abstention de tout rapport sexuel ou utilisation de deux méthodes contraceptives efficaces (une méthode hautement efficace et une méthode barrière à compter du consentement éclairé, pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 90 jours suivant la dernière dose d'ivosidenib et les 6 mois suivant la dernière dose d'azacitidine.
  • Participant masculin : utilisation d’un préservatif pendant l'étude. De plus, une contraception doit être envisagée pour leurs partenaires féminins en capacité de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Syndrome myélodysplasique à risque très faible.
  • Taux de blastes > 20 % selon la morphologie ou l'immunohistochimie lors du dépistage par aspiration/biopsie de moelle osseuse.
  • Traitement anticancéreux/modifiant l'évolution de la maladie pour un SMD (y compris les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, la chimiothérapie cytotoxique, les agents expérimentaux, les schémas thérapeutiques à base d'inhibiteurs de BCL-2, la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et les inhibiteurs d'IDH1).
  • Affection maligne active nécessitant un traitement anticancéreux au moment de la randomisation. (Exceptions : Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, Carcinome in situ du col de l'utérus, Carcinome in situ du sein, Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate).
  • Infection active non contrôlée ; ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C dans les 7 jours précédant la randomisation ; ou maladie infectieuse grave selon l'investigateur.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PA] > 180 mmHg ou PA diastolique > 100 mmHg).
  • Cardiopathie active significative dans les 6 mois précédents.
  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire active connue, diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autres affections actives limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
  • Immunodéficience connue ou infection VIH, VHB ou VHC. (Sérologies positives aux Ac anti-hépatites sans signe d'infection active autorisés ou VHB chronique controlée autorisées.).
  • Tout trouble médical, psychiatrique aigu ou chronique ou une anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament expérimental, d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou de rendre le participant inapte à participer à cette étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Hypersensibilité/contre-indication connue à l'un des composants médicinaux de l'IVO et/ou de l'AZA.
  • FEVG < 40% dans les 28 jours précédents.
  • QTcF ≥ 450 ms ou autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques.
  • Prise de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
  • Traitement par inducteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou par substrats sensibles du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite.
  • Traitement par chélation du fer s'il est instauré dans les 8 semaines précédant la randomisation.
  • Participation à une autre étude interventionnelle en même temps ou dans les 2 semaines précédant la première administration.
  • Incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
  • Femme enceinte ou allaitante.

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