Etude PTX3AML : étude clinique randomisé en double aveugle, stratifié génétiquement et piloté par les événements, évaluant la prophylaxie antifongique, chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (PTX3).

Résumé

Les infections fongiques invasives (c’est-à-dire des infections graves causées par des champignons, notamment Aspergillus) représentent un risque important chez certains patients très fragiles, en particulier ceux atteints de Leucémie aiguë myéloïde ou de Syndrome myélodysplasique, ainsi que ceux ayant reçu une Greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Même si ces infections ne touchent « que » 3 à 15 % des patients, elles sont très graves : entre un quart et presque la moitié des patients atteints peuvent en mourir.
Pour éviter ces infections, on donne souvent un traitement préventif antifongique. Pendant longtemps, on utilisait le fluconazole, efficace contre certaines infections mais pas contre l’Aspergillus. Plus récemment, le posaconazole, un antifongique plus large, a été adopté car il agit aussi contre Aspergillus et d’autres moisissures dangereuses.
Cependant, donner du posaconazole à tous les patients pose problème :
- ces infections restent relativement rares,
- le traitement coûte cher,
- il peut entraîner des effets secondaires,
- beaucoup de patients seraient traités « pour rien ».
Les chercheurs cherchent donc un moyen d’identifier à l’avance les patients les plus à risque afin de leur réserver le traitement le plus puissant.
Ils s’intéressent à un gène appelé PTX3, qui joue un rôle important dans la défense contre Aspergillus. Certaines variations génétiques (appelées SNP) de ce gène sont associées à un risque plus élevé d’infection fongique invasive. Ces variations sont assez fréquentes dans la population et leur lien avec le risque d’infection a été confirmé par plusieurs études.
L'objectif de l'étude est de tester les patients par prise de sang pour voir s’ils possèdent ces variations du gène PTX3, de classer les patients en « haut risque » ou « faible risque » et de donner un traitement antifongique adapté en fonction de ce risque.
Les patients à haut risque recevront soit le traitement large (posaconazole), soit le traitement classique (fluconazole), pour comparer les résultats.
Les patients à faible risque recevront majoritairement le traitement classique.
Les patients seront ensuite suivis pendant 6 mois afin de voir s’ils développent ou non une infection fongique invasive.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie myéloïde aiguë (LMA)., Syndrome myélodysplasique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006262
• EudraCT/ID-RCB : 2024-517211-79-00
• NCT : NCT03828773
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03828773, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-517211-79-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : traitement symptomatique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : PTX3 Genetically Stratified Randomized Double-blinded Allocation Event-driven Clinical Trial for Antifungal Prophylaxis in Patients With Acute Myeloid Leukemia

Résumé à destination des professionnels : Les infections fongiques invasives (IFI, regroupant les infections dues à Aspergillus spp. [IA] et aux moisissures non-Aspergillus) constituent un problème majeur chez les patients hématologiques, notamment ceux atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou de syndrome myélodysplasique en transformation (SMDt), désignés collectivement par le terme LAM/SMDt dans ce protocole, ou ceux ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). L'incidence et la mortalité de ces infections varient respectivement de 3 à 15 % et de 25 à 45 %. La prophylaxie antifongique primaire est devenue le traitement de référence chez ces patients. Historiquement, le fluconazole (inactif contre IA) était utilisé en prophylaxie et a permis une diminution significative des candidoses invasives (CI). Plus récemment, le posaconazole (un azole à large spectre actif contre IA et d'autres moisissures filamenteuses non-Aspergillus) a été approuvé pour la prophylaxie antifongique primaire chez les patients à haut risque. Cependant, la prophylaxie universelle par posaconazole est remise en question en raison de la faible incidence relative des infections fongiques invasives (IFI) et du nombre important de patients à traiter. De plus, l'administration d'azolés à large spectre est coûteuse et associée à de nombreuses complications. Il est donc urgent d'optimiser la prophylaxie antifongique en identifiant les patients présentant le risque le plus élevé d'IFI afin de leur prescrire un azolé à large spectre. La pentraxine-3 (PTX3), un récepteur de reconnaissance de motifs, reconnaît et se lie aux conidies d'Aspergillus, facilite l'opsonisation et induit l'activation du complément et des phagocytes. Deux polymorphismes nucléotidiques (SNP) du gène codant pour la PTX3 ont été identifiés comme de puissants prédicteurs d'aspergillose invasive (AI) et/ou d'IFI chez l'humain. Ce qui rend les SNP du gène PTX3 différents et importants en pratique clinique est : (i) l’étendue et la reproductibilité des données de recherche fondamentale concernant PTX3 et l’aspergillose invasive (AI), (ii) la validation des associations entre les SNP de PTX3 et l’AI dans de nombreuses populations de patients, et (iii) la fréquence élevée de l’allèle mineur dans la population générale. Les chercheurs émettent l’hypothèse que les SNP de PTX3 pourraient permettre d’identifier les patients à haut risque d’infection fongique invasive (IFI) et qui bénéficieraient le plus d’une prophylaxie antifongique par azoles à large spectre. Les patients éligibles seront testés par PCR compétitive allèle-spécifique à partir d’échantillons d’ADN extraits du sang afin de détecter la présence des SNP rs230561 et rs3816527 du gène PTX3. La randomisation, basée sur les résultats des tests génétiques, sera effectuée au plus tard 24 heures après le premier jour de neutropénie (J0). Les patients seront stratifiés en fonction des résultats du génotypage selon deux strates non équilibrées : la strate A (SNP PTX3 à haut risque) sera randomisée (1:1) pour recevoir une prophylaxie par posaconazole ou fluconazole, et la strate B (SNP PTX3 à faible risque) sera randomisée (1:3) en faveur du fluconazole. Un diagnostic d’infection fongique invasive (IFI) possible, probable ou prouvée sera établi chez les patients pendant les 180 jours suivant le début de la prophylaxie, conformément aux recommandations consensuelles de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Groupe d’étude des mycoses (EORTC/MSG).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité de l’utilisation de la prophylaxie antifongique à base de posaconazole chez les patients atteints de LAM/MDSit appartenant au groupe à haut risque (homozygotes simples ou doubles pour les SNP PTX-3).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou de syndrome myélodysplasique en transformation (SMDt) traité par une chimiothérapie intensive, incluant une chimiothérapie d'induction, de consolidation et de rattrapage.
• Hospitalisation prévue pendant toute la durée de la phase de neutropénie (taux de polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/mm³).
• Consentement éclairé signé conformément à la réglementation nationale/locale.