Etude BIOMEDE 2.0 : étude de phase 3, évaluant des thérapeutiques ciblées sur les biomarqueurs, chez des patients atteints de gliomes diffus de la ligne médiane.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome diffus de la ligne médiane

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 6 mois.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 09/08/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 122
Tous pays: 433
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 114
Tous pays: 371

Résumé

L'étude BIOMEDE 2.0 constitue la deuxième étape du programme BIOMEDE, un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé de phase 3 évaluant l'efficacité de l'ONC201 par rapport à l'évérolimus (objectif principal basé sur une comparaison interne), puis par rapport à des données historiques.
Deux groupes de traitement seront comparés. Un changement de groupe est autorisé après confirmation de la progression de la maladie (évaluation centralisée en temps réel, à l'aveugle de l'attribution du traitement). Le traitement sera poursuivi jusqu'à confirmation centralisée de la progression de la maladie (radiologique ou histologique), toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
L'essai sera considéré comme un succès pour l'ONC201 si ce dernier s'avère significativement supérieur à l'évérolimus en termes de survie sans progression (SSP) évaluée de manière centralisée à partir de la randomisation (comparaison interne), soit globalement, en considérant les patients atteints de ND-DMG et de DIPG confondus, soit dans le sous-groupe des patients atteints de ND-DMG uniquement. Dans d'autres cas, l'évérolimus restera le traitement de référence, à moins qu'il ne semble être associé à une toxicité excessive par rapport à l'ONC201, auquel cas il pourrait être envisagé comme nouvelle norme.

Population cible

  • Type de cancer : Gliome diffus de la ligne médiane
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 6 mois.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Jacques GRILL

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 62 09

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Thérapeutiques ciblées sur les biomarqueurs dans les gliomes diffus de la ligne médiane (Biological Medicine for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) Eradication): BIOMEDE 2.0

Résumé à destination des professionnels : L'étude BIOMEDE 2.0 constitue la deuxième étape du programme BIOMEDE, un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé de phase 3 évaluant l'efficacité de l'ONC201 par rapport à l'évérolimus (objectif principal basé sur une comparaison interne), puis par rapport à des données historiques. Deux groupes de traitement seront comparés. Un changement de groupe est autorisé après confirmation de la progression de la maladie (évaluation centralisée en temps réel, à l'aveugle de l'attribution du traitement). Le traitement sera poursuivi jusqu'à confirmation centralisée de la progression de la maladie (radiologique ou histologique), toxicité inacceptable ou retrait du consentement. L'essai sera considéré comme un succès pour l'ONC201 si ce dernier s'avère significativement supérieur à l'évérolimus en termes de survie sans progression (SSP) évaluée de manière centralisée à partir de la randomisation (comparaison interne), soit globalement, en considérant les patients atteints de ND-DMG et de DIPG confondus, soit dans le sous-groupe des patients atteints de ND-DMG uniquement. Dans d'autres cas, l'évérolimus restera le traitement de référence, à moins qu'il ne semble être associé à une toxicité excessive par rapport à l'ONC201, auquel cas il pourrait être envisagé comme nouvelle norme.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de l'ONC201 par rapport à l'évérolimus, en association avec la radiothérapie, chez les patients atteints d'un gliome diffus de la ligne médiane nouvellement diagnostiqué, porteur de la mutation K28M ou EZHIP+.

Critères d’inclusion :

  • Âge supérieur à 6 mois, sans limite d'âge supérieure. L'inclusion des enfants âgés de 6 mois à 3 ans sera étudiée au cas par cas afin d'évaluer la faisabilité d'une biopsie stéréotaxique.
  • Diagnostic de gliome infiltrant du tronc cérébral (clinique et radiologique). La biopsie n'étant pas systématique pour ces tumeurs, un consentement éclairé est requis pour la vérification histologique nécessaire. [Biopsie – volet de l'essai BIOMEDE 2.0]. OU
  • Diagnostic histologique de gliome infiltrant du tronc cérébral (DIPG) (c.-à-d. gliome de la ligne médiane diffus H3K28M ou EZHIP positif, localisé dans le pont) si la biopsie tumorale a été réalisée avant l'inclusion dans l'étude. Le diagnostic sera défini par : 1/ gliome diffus ; 2/ mutation H3K28M ou perte de triméthylation H3K28 associée à une surexpression d'EZHIP. Dans ce cas, le patient signera le consentement après le diagnostic afin d'autoriser une relecture centralisée et l'évaluation ultérieure des biomarqueurs. OU
  • Diagnostic moléculaire de DIPG (c.-à-d. H3K28M) si une biopsie liquide (LCR ou sang) a été réalisée avant l'inclusion dans l'étude, chez un patient pour lequel une biopsie tumorale était contre-indiquée en raison de son état clinique. Le diagnostic sera défini par : 1/ DIPG, 2/ mutation H3K28M. Dans ce cas, le patient signera un consentement éclairé après le diagnostic afin d’autoriser la collecte du rapport moléculaire.
  • Les gliomes diffus de la ligne médiane non-DIPG (ND-DMG), porteurs de la mutation H3K28M ou présentant une perte de triméthylation de H3K28 associée à une surexpression d’EZHIP, seront éligibles à l’essai après biopsie ou intervention chirurgicale. La biopsie et la chirurgie étant considérées comme la pratique courante pour ces localisations, le consentement éclairé pour la biopsie ne sera pas requis. Le patient signera un consentement éclairé après le diagnostic afin d’autoriser une relecture centralisée et l’évaluation des biomarqueurs.
  • Les gliomes diffus de la ligne médiane non-DIPG (ND-DMG) seront éligibles à l'essai avant la biopsie si le diagnostic est suspecté cliniquement ou radiologiquement. Le consentement éclairé pour la biopsie et l'analyse moléculaire sera nécessaire. Ensuite, si l'examen histopathologique central conclut à un ND-DMG avec mutation H3K28M ou perte de triméthylation H3K28 associée à une surexpression d'EZHIP, ces patients seront éligibles pour la partie traitement de l'essai.
  • Éligible à une biopsie ou disponibilité de matériel biopsique pour l'évaluation des biomarqueurs.
  • Éligible à une radiothérapie cérébrale ou craniospinale.
  • Tumeur au moment du diagnostic : absence de chimiothérapie antérieure pour le cancer actuel ; absence de radiothérapie cérébrale antérieure, même pour une autre tumeur. La chirurgie est autorisée à visée diagnostique ou thérapeutique.
  • Les maladies métastatiques ou les tumeurs rachidiennes sont autorisées ; dans ce cas, les patients recevront une radiothérapie craniospinale ou rachidienne et le traitement médical (évérolimus ou ONC201) sera différé et ne débutera qu'après la fin de la radiothérapie.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires, conformément à la réglementation locale. Un consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et un assentiment adapté à l'âge sont requis avant toute procédure spécifique à l'étude, conformément aux directives locales, régionales ou nationales.

Carte des établissements