Etude ELEGANCE : étude pilote visant à évaluer le ciblage tumoral du CT-TEP par le girentuximab marqué au 89Zirconium (89Zr-TLX250), chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire, de cholangio-carcinome intra-hépatique ou de néoplasmes neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques
  • Carcinome hépatocellulaire ou cholangiocarcinome intrahépatique : exprimant CAIX
  • Tumeurs neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques sans ou avec une faible expression de SSTR2

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Médecine nucléaire

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 60
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 2
Tous pays: -

Résumé

Les néoplasies neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NEN) sont des tumeurs rares, mais leur fréquence augmente. Les tumeurs neuroendocrines expriment normalement les récepteurs de la somatostatine (SST) à la surface des cellules, en particulier les tumeurs aux stades G1 et G2, mais elles peuvent présenter une dédifférenciation dans leur histoire clinique lorsqu'elles deviennent plus agressives. 
L'imagerie des récepteurs de la somatostatine à l'aide de composés marqués au 68Ga et l'imagerie TEP/TDM sont récemment devenues la référence pour le diagnostic et la prise en charge de ces tumeurs. En outre, ces dernières années, la TEP au FDG s'est imposée comme un outil important pour définir l'agressivité de la tumeur et fournir des informations pronostiques pertinentes, en particulier lorsqu'elle est couplée à la TEP des analogues de la SST marqués au 68Ga. De même, l'imagerie TEP combinant à la fois le FDG et des radiotraceurs de l'acide gras synthase, tels que la 18F-Choline, a montré son intérêt pour la stadification initiale et la gestion thérapeutique des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), mais son utilisation n'est pas encore consensuelle. 
Il est important de noter que les toutes premières études TEP à double traceur ont suggéré que le comportement TEP du FDG et de la 18FCholine pouvait être lié au degré de différenciation du CHC, un facteur prédictif majeur de la récidive postopératoire. Cependant, des études récentes ont montré un chevauchement important de la captation de ces traceurs entre les CHC bien et moins différenciés, ce qui rend la caractérisation des tumeurs difficile sur la base de cette seule combinaison TEP.
Dans ce contexte, l'expression tumorale de l'anhydrase carbonique IX (CAIX), complétée par un profil restreint dans les tissus normaux, offre une opportunité de ciblage thérapeutique et de médecine de précision. En effet, le radiomarquage de l'anticorps monoclonal anti-CAIX, le girentuximab au zirconium 89 s'est révélé prometteur en tant que nouveau traceur de tomographie par émission de positons (TEP) et le marquage au lutécium 177 comme agent thérapeutique dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) dans le cadre d'une approche théranostique.
L'objectif de cette étude est d'évaluer le ciblage tumoral du CT-TEP au girentuximab marqué au 89Zirconium (89Zr-TLX250), chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire, de cholangio-carcinome intra-hépatique ou de néoplasmes neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques.
A J0, les patients recevront une seule administration lente sur un minimum de 3 minutes de 89Zr-TLX250. Avant l'administration, des évaluations de sécurité seront effectuées : état de santé, analyses biologiques (biochimie, hématologie, coagulation (si les résultats précédents datent de plus de 14 jours)), test de grossesse sanguin (dans les 48 heures suivant l'administration de 89Zr-TLX250 sur le site ou dans un laboratoire externe) et signes vitaux. La surveillance, y compris les signes vitaux, sera effectuée après l'injection.
Lors de la visite à J5 (+/- 2 jours) après l'administration de 89Zr-TLX250, un examen CT-TEP du corps entier sera réalisé du crâne à la mi-cuisse.
Pour 3 patients dans chaque pathologie, uniquement sur le site de Nantes, la biodistribution quantitative de 89Zr-TLX250 sera évaluée par imagerie séquentielle TEP-TDM corps entier à à J0 (acquisition dynamique des données pendant l'administration de 89Zr-TLX250), puis à J1, à J5 et à J7 après l'administration de 89Zr-TLX250.
Pour ces 3 patients de chaque cohorte, la biodistribution quantitative de 89Zr-TLX250 sera évaluée dans le sérum.
Des échantillons de sang (un tube d'héparine : 3 ml) seront prélevés sont prélevés à 
- J0 avant l'administration de 89Zr-TLX250 et après l'acquisition dynamique, après l'administration de 89Zr-TLX250.
- J1 après l'administration de 89Zr-TLX250.
- J5 après l'administration de 89Zr-TLX250.
- J7 après l'administration de 89Zr-TLX250.
Chaque échantillon de sang sera analysé pour déterminer les niveaux de radioactivité sérique du 89Zr dans le service local de médecine nucléaire.
Une visite de sécurité sera réalisée à J20 (+/- 2 jours) et une visite de fin à J90 (+/- 15 jours).

Population cible

  • Type de cancer : Tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques, Carcinome hépatocellulaire ou cholangiocarcinome intrahépatique : exprimant CAIX, Tumeurs neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques sans ou avec une faible expression de SSTR2
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Yann TOUCHEFEU

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 31 52

http://www.chu-nantes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Prospective pilot study, assessing imaging performance of 89Zirconium-labelled Girentuximab (89Zr-TLX250) PET-CT in Patients with HepatoCellular Carcinoma, IntraHepatic CholangioCarcinoma or Gastro-Entero-Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms (ELEGANCE study).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pilote, prospective, non randomisée et multicentrique.  Cette étude vise à évaluer le ciblage tumoral du CT-TEP avec Girentuximab marqué au 89Zirconium (89Zr-TLX250), chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire, de cholangio-carcinome intra-hépatique ou de néoplasmes neuroendocriniens gastro-entéro-pancréatiques. A J0, les patients reçoivent une seule administration IV lente sur un minimum de 3 minutes de 89Zr-TLX250.  Avant l'administration, des évaluations de sécurité sont effectuées : ECOG, analyses biologiques (biochimie, hématologie, coagulation (si les résultats précédents datent de plus de 14 jours)), test de grossesse sanguin (doit être évalué dans les 48 heures suivant l'administration de 89Zr-TLX250 sur le site ou dans un laboratoire externe) et signes vitaux. La surveillance, y compris les signes vitaux, est effectuée après l'injection. Lors de la visite J5 (+/- 2 jours) après l'administration de 89Zr-TLX250, un examen CT-TEP du corps entier est réalisé du crâne à la mi-cuisse. Pour 3 patients dans chaque pathologie, uniquement sur le site de Nantes, la biodistribution quantitative de 89Zr-TLX250 sera évaluée par imagerie séquentielle TEP-TDM corps entier à J0 (acquisition dynamique des données pendant l'administration de 89Zr-TLX250), puis à J1, à J5 et à J7 après l'administration de 89Zr-TLX250. Pour ces 3 patients de chaque cohorte, la biodistribution quantitative de 89Zr-TLX250 est évaluée dans le sérum. Des échantillons de sang (un tube d'héparine : 3 ml) sont prélevés à  - J0 avant l'administration de 89Zr-TLX250 et après l'acquisition dynamique, après l'administration de 89Zr-TLX250. - J1 après l'administration de 89Zr-TLX250. - J5 après l'administration de 89Zr-TLX250. - J7 après l'administration de 89Zr-TLX250. Chaque échantillon de sang est analysé pour déterminer les niveaux de radioactivité sérique du 89Zr dans le service local de médecine nucléaire. Une visite de sécurité est réalisée à J20 (+/- 2 jours) et une visite de fin à J90 (+/- 15 jours).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le ciblage tumoral de la TEP 89Zr-TLX250 pour chaque type de tumeur.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance d'une seule administration IV de 89Zr-TLX250 dans les 8 jours suivant l'administration.
  • Evaluer l'efficacité diagnostique.
  • Évaluer l'absorption tumorale.
  • Évaluer la corrélation entre les valeurs de captation normalisées de 89Zr-TLX250 et l'expression histologique de CAIX en cas de biopsie.
  • Evaluer les doses absorbées reçues par les organes et dans le corps entier après l'administration de 89Zr-TLX250 à des fins d'imagerie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques, confirmées histologiquement :
  • - Carcinome hépatocellulaire ou cholangiocarcinome intrahépatique : exprimant CAIX (moins de 2 ans), non éligible pour un traitement local ou loco-régional, après échec d'une thérapie systémique de première ligne.
  • - GEP-NEN progressifs (classification OMS 2019), fonctionnels ou non fonctionnels, sans ou avec une faible expression de SSTR2, après au moins une ligne de traitement standard.
  • Présence d'au moins une lésion morphologique évaluable selon RECIST 1.1 par tomodensitométrie/IRM de contraste.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'autre traitement antitumoral une fois la progression de la maladie documentée.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Pour les patients cirrhotiques : Child-Pugh A.
  • Patient affilié ou bénéficiaire du National Health Service.
  • Consentement éclairé écrit.

Critères de non inclusion :

  • Hypersensibilité connue au zirconium 89, à tout excipient ou dérivé ou aux agents de contraste radiographiques.
  • Chimiothérapie, radiothérapie externe extensive, immunothérapie, thérapie ciblée ou inhibiteurs de l'angiogenèse dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Thérapie ciblée par radionucléides avant l'inclusion dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Radioembolisation dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Métastases cérébrales ou médullaires non contrôlées.
  • Maladie cardiaque avec une classification III ou IV de la NYHA.
  • Espérance de vie inférieure à 4 mois.
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Toute affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante non contrôlée ou tout résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou limiter le respect des objectifs et des évaluations de l'étude.
  • Autres tumeurs malignes de la ville, à moins qu'elles n'aient été définitivement traitées et qu'il n'y ait eu aucun signe de récidive pendant 2 ans.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patient sous tutelle ou curatelle.
  • Patient sous protection judiciaire.

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