Etude PHARBEVACOL : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie à base de bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome colorectal métastatique

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Tours

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/09/2024
Fin d'inclusion prévue le : 09/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 122
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 20
Tous pays: -

Résumé

Chaque année, on recense environ 42 000 nouveaux cas de cancers colorectaux en France. Environ la moitié des patients ont ou auront une maladie métastatique et une maladie à dominante hépatique non résécable représente 25 % de tous les cancers colorectaux métastatiques. Le bevacizumab est un médicament standard du cancer colorectal métastatique (CCRm) en association avec une chimiothérapie cytotoxique. Toutefois, une variabilité pharmacocinétique inter-individuelle a été observée pour le bevacizumab et une relation exposition-réponse pour l'efficacité a été décrite pour le bevacizumab chez les patients atteints de CCRm traités par une chimiothérapie de 1ère ligne à base de bevacizumab.
L'objectif principal est d'évaluer l'effet du doublement de la dose de bevacizumab chez les patients atteints de CCRm traités en 1ère ligne par une schéma de chimiothérapie à base de bevacizumab dont la concentration sérique résiduelle de bevacizumab est ≤ 15,5 mg/L à J14 de la 1ère administration de bevacizumab sur la survie sans progression (SSP). 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront une dose plus élevée de bevacizumab (10 mg/kg) tous les 14 jours jusqu'à la progression, refus du patient ou intolérance au traitement.
Dans le groupe 2, les patients recevront la dose conventionnellement recommandée de bevacizumab (5 mg/kg) tous les 14 jours jusqu'à la progression, refus du patient ou intolérance au traitement.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome colorectal métastatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Thierry LECOMTE

avenue de la République,
37170 Chambray-lès-Tours,

02 47 47 59 00

http://www.chu-tours.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Chimiothérapie à base de bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal métastatique non résécable : étude de phase 3 randomisée multicentrique en double aveugle.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie par bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal métastatique non résécable. Les patients sont randomisé en 2 bras : - Bras A : les patients recevront une chimiothérapie avec une dose plus élevée de bevacizumab (10 mg/kg) en IV à J1, par cure de 14 jours, jusqu'à la progression, refus du patient ou toxicité inacceptable. - Bras B : Les patients recevront la dose conventionnellement recommandée de bevacizumab (5 mg/kg) en IV à J1, par cure de 14 jours, jusqu'à la progression, refus du patient ou toxicité inacceptable. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'effet du doublement de la dose de bevacizumab chez les patients atteints de CCRm traités en 1ère ligne par une schéma de chimiothérapie à base de bevacizumab dont la concentration sérique résiduelle de bevacizumab est ≤ 15,5 mg/L à J14 de la 1ère administration de bevacizumab sur la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité (NCI-CTCAEv5.0).
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de meilleure réponse tumoral objective (selon RECIST v1.1).
  • Evaluer la profondeur de la réponse tumorale.
  • Evaluer le taux de résection secondaire.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Etudier la pharmacocinétique du bevacizumab dans le CCRm selon la dose administrée.
  • Analyse médico-économique : évaluer l’efficience du doublement de la dose de bevacizumab chez les patients atteints de CCRm dont la concentration sérique résiduelle initiale de bevacizumab est ≤ 15,5 mg/L, à partir d’une modélisation.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Ayant un adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé inopérable bien documentée, c’est à dire non compatible avec une résection carcinologique complète à l'inclusion.
  • Pour lesquels un traitement par bevacizumab est indiqué.
  • Pour les femmes en âge de procréer : contraception hautement efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab.
  • Pas de traitement préalable par chimiothérapie palliative de la maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant, intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute > 6 mois).
  • Au moins une lésion évaluable ou mesurable évaluée par tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST v1.1.
  • Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine <150 μmol/L.
  • Protéinurie < 2+ (bandelette urinaire) ou ≤ 1 g/24h
  • Signature du consentement libre, écrit et éclairé par le patient.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale français.

Critères de non inclusion :

  • 1ère concentration sérique résiduelle (Cres) de bevacizumab ≤ 15,5 mg/L mesurée juste avant la 2ème perfusion de bevacizumab (J14).
  • Patient avec une contre-indication à la chimiothérapie de première intention à base de bevacizumab.
  • Contre-indication au bevacizumab (chirurgie majeure dans les 28 jours, risque de thrombose arterielle, risque hémorragique, thrombose veineuse profonde sans traitement anti-coagulant efficace ou traitement anticoagulant non équilibré).
  • En cas de métastases cérébrales, leur traitement (chirurgie et/ou radiothérapie), doit être terminé depuis plus de 4 semaines avant le 1er cycle de chimiothérapie à l’étude.
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée :
  • - Autre néoplasie (antécédent récent ou en cours), exceptées carcinome in situ du col utérin traité de manière adéquate, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau localisé pris en charge à visée curative.
  • - Néoplasie en rémission complète depuis plus de 5 ans.
  • Autre maladie, qui d’après le médecin, engagent le pronostic vital du patient et/ou qui sont non contrôlées.
  • Tumeur primitive en place et symptomatique (occlusion, hémorragie).
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP du bevacizumab.
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Réactions thromboemboliques artérielles antérieures, notamment accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires et infarctus du myocarde.
  • Patients incapables de donner leur consentement.
  • Patient sous tutelles, curatelles ou sauvegarde de justice.

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