Étude PACIFICA : étude de phase 3 randomisée comparant le pacritinib par rapport au traitement laissée au choix du médecin, chez des patients atteints de myélofibrose primitive, de myélofibrose postpolyglobulie primitive ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle avec thrombocytopénie sévère.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose primitive
  • Myélofibrose post-polycythémia vera
  • Myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Swedish Orphan Biovitrum (sobi)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/06/2017
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : 30/04/2026
Dernière inclusion le : 30/04/2026
Nombre d'inclusions prévues:
France: 20
Tous pays: 399
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 407
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 207

Résumé

L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité d’un traitement par pacritinib par rapport à une traitement associant le pacritinib et un corticoïde (P/C) chez des patients atteints de myélofibrose primitive (MFP), de myélofibrose associée à une polycythémie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose associée à une thrombocytopénie (PET-MF) n'ayant jamais reçu ou peu reçu d'inhibiteur de JAK2, ou n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de JAK2, et présentant une thrombocytopénie sévère (taux de plaquettes < 50 000/µL). 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront le pacritinib 2 fois par jour, 
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement associant le pacritinib et un corticoïde (corticostéroïdes, hydroxyurée, danazol ou ruxolitinib à faible dose). 
Avant la randomisation les patients recevront un traitement par inhibiteur de JAK2 tel que le ruxolitinib, le fedratinib ou le momelotinib. 
Pour être éligibles, les patients ne doivent pas avoir été traités par plus d'un inhibiteur de JAK2. 
Le traitement attribué sera poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'effets indésirables intolérables, le retrait du consentement ou l'initiation d'un nouveau traitement spécifique de la MF. Aucun changement de traitement ne sera autorisé. 
Tous les patients doivent effectuer toutes les procédures de visite jusqu'à la semaine 24, y compris ceux qui interrompent le traitement ou présentent une progression de la maladie définie par le protocole avant la semaine 24, sauf en cas de retrait du consentement aux procédures de l'étude, de décès, d'irradiation splénique ou de splénectomie, d'initiation d'un traitement anti-MF non prévu par le protocole ou d'arrêt de l'étude. 
En plus de ce qui précède, le traitement sera considéré comme interrompu si l'administration de pacritinib ou de P/C est suspendue pendant plus de 28 jours consécutifs en raison de sa toxicité, ou si le traitement est arrêté pour inefficacité, ou encore à la demande de l'investigateur principal ou du patient. Après l'évaluation à la semaine 24, les patients bénéficiant du traitement pourront poursuivre le traitement qui leur a été attribué (pacritinib ou P/C) jusqu'à progression de la maladie, apparition d'effets indésirables intolérables, retrait du consentement ou initiation d'un nouveau traitement spécifique de la MF. Tous les patients randomisés seront suivis pendant 2,5 ans à compter de la date de randomisation, sauf en cas de retrait du consentement au suivi.

Population cible

  • Type de cancer : Myélofibrose primitive, Myélofibrose post-polycythémia vera, Myélofibrose post-thrombocytémie essentielle
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 PACIFICA : Étude de phase 3 randomisée et contrôlée comparant le pacritinib au choix du médecin chez des patients atteints de myélofibrose primitive, de myélofibrose postpolyglobulie primitive ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle avec thrombocytopénie sévère (numérations plaquettaires &lt; 50 000/µL)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un étude de phase 3, randomisée et contrôlée, qui compare l'efficacité d’un traitement par pacritinib par rapport à une traitement associant le pacritinib et un corticoïde (P/C) chez des patients atteints de myélofibrose primitive (MFP), de myélofibrose associée à une polycythémie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose associée à une thrombocytopénie (PET-MF) n'ayant jamais reçu ou peu reçu d'inhibiteur de JAK2, ou n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de JAK2, et présentant une thrombocytopénie sévère (taux de plaquettes &lt; 50 000/µL).&nbsp; Les patients seront randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront le pacritinib 2 fois par jour,&nbsp; - Bras B : les patients recevront un traitement associant le pacritinib et un corticoïde (corticostéroïdes, hydroxyurée, danazol ou ruxolitinib à faible dose).&nbsp; Avant la randomisation les patients recevront un traitement par inhibiteur de JAK2 tel que le ruxolitinib, le fedratinib ou le momelotinib.&nbsp; Pour être éligibles, les patients ne doivent pas avoir été traités par plus d'un inhibiteur de JAK2.&nbsp; Le traitement attribué sera poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'effets indésirables intolérables, le retrait du consentement ou l'initiation d'un nouveau traitement spécifique de la MF. Aucun changement de traitement ne sera autorisé.&nbsp; Tous les patients doivent effectuer toutes les procédures de visite jusqu'à la semaine 24, y compris ceux qui interrompent le traitement ou présentent une progression de la maladie définie par le protocole avant la semaine 24, sauf en cas de retrait du consentement aux procédures de l'étude, de décès, d'irradiation splénique ou de splénectomie, d'initiation d'un traitement anti-MF non prévu par le protocole ou d'arrêt de l'étude.&nbsp; En plus de ce qui précède, le traitement sera considéré comme interrompu si l'administration de pacritinib ou de P/C est suspendue pendant plus de 28 jours consécutifs en raison de sa toxicité, ou si le traitement est arrêté pour inefficacité, ou encore à la demande de l'investigateur principal ou du patient. Après l'évaluation à la semaine 24, les patients bénéficiant du traitement pourront poursuivre le traitement qui leur a été attribué (pacritinib ou P/C) jusqu'à progression de la maladie, apparition d'effets indésirables intolérables, retrait du consentement ou initiation d'un nouveau traitement spécifique de la MF. Tous les patients randomisés seront suivis pendant 2,5 ans à compter de la date de randomisation, sauf en cas de retrait du consentement au suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du pacritinib à celle du traitement choisi par le médecin (P/C), évaluée par la proportion de patients atteignant une réduction du volume de la rate (RVS) ≥ 35 %, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM, de préférence) ou tomodensitométrie (TDM).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Myélofibrose primitive, myélofibrose post-polycythémie vraie ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (selon la définition de Tefferi et Vardiman, 2008)
  • Numération plaquettaire < 50 000/μL lors du dépistage (jour -35 à jour -3)
  • Score pronostique international dynamique : risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé (Passamonti et al., 2010)
  • Splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous le rebord costal inférieur, sur la ligne médio-claviculaire, évaluée par examen clinique
  • 1 926 Myélofibrose primitive, myélofibrose post-polycythémie vraie ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (selon la définition de Tefferi et Vardiman, 2008) Numération plaquettaire < 50 000/μL lors du dépistage (jour -35 à jour -3) Score pronostique international dynamique : risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé (Passamonti et al., 2010) Splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous le rebord costal inférieur, sur la ligne médio-claviculaire, évaluée par examen clinique Score TSS ≥ 10 au questionnaire MPN-SAF TSS 2.0 ou score d’un seul symptôme ≥ 5 ou score de deux symptômes ≥ 3, incluant uniquement les symptômes suivants : douleur de l’hypochondre gauche, douleurs osseuses, prurit ou sueurs nocturnes. Le critère TSS doit être rempli sur une seule journée.
  • Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Fonction médullaire : taux de blastes périphériques < 10 % pendant toute la période de sélection avant randomisation, numération absolue des neutrophiles ≥ 500/µL
  • Fonction hépatique adéquate : transaminases (ASAT/SGOT et ALAT/SGPT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ASAT/ALAT ≤ 5 fois la LSN si l’élévation des transaminases est liée à la myélofibrose)
  • Fonction rénale : bilirubine totale ≤ 4 fois la LSN (dans les cas où la bilirubine totale est trop élevée) (bilirubine directe ≤ 4 × LSN requise) et créatinine ≤ 2,5 mg/dL
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % à l’échocardiographie ou par scintigraphie myocardique synchronisée
  • Coagulation adéquate définie par un temps de prothrombine/INR et un temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN
  • Si la patiente est en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude (voir la section 7.1.2.6 pour les méthodes contraceptives acceptables)
  • Accepter de se soumettre à des examens IRM ou tomodensitométriques fréquents et être capable de les tolérer pendant toute la durée de l'étude
  • Capacité à comprendre et d'effectuer des évaluations des symptômes à l'aide d'un questionnaire d'auto-évaluation des résultats
  • Consentement éclairé signé requis

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