Etude ORIGAMI-2 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’amivantamab associé à une chimiothérapie FOLFOX6m ou FOLFIRI par rapport au cétuximab associé à du FOLFOX6m ou du FOLFIRI, comme traitement de première ligne, chez des patients atteints d’un cancer colorectal situé du côté gauche, non résécable ou métastatique et porteurs de gènes KRAS/NRAS et BRAF non mutés (type sauvage).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal de type adénocarcinome situé du côté gauche du côlon, non résécable ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 05/02/2025
Ouverture effective le : 05/02/2025
Fin d'inclusion prévue le : 30/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 15
Tous pays: 1000
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 25
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 210

Résumé

L’amivantamab (également dénommé RYBREVANT® ou JNJ-61186372) est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 totalement humanisé dirigé contre les récepteurs EGF et MET. Il est autorisé dans plusieurs pays pour le traitement de populations spécifiques de patients atteints d’un CBNPC.
L’objectif principal de cette étude est de comparer la survie sans progression chez les participants traités par amivantamab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI, comparativement aux participants traités par cétuximab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI. 
La période de sélection se déroulera sur 28 jours au maximum avant la randomisation. La période de traitement commencera le jour 1 de la cure 1 et se poursuivra par cures de 28 jours. Les patients recevront le traitement à l’étude jusqu’à la progression de la maladie documentée par radiographie ou jusqu’à ce que d’autres critères d’arrêt aient été remplis. Les patients feront ensuite l’objet d’un suivi portant sur la survie, les traitements anticancéreux successifs et le statut de la maladie. La sécurité des patients et le déroulement de l’étude feront l’objet d’une surveillance tout au long de l’étude.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront de l'amivantamab associé à une chimiothérapie mFOLFOX6 [5-fluorouracile, acide folinique et oxaliplatine ou FOLFIRI (5-fluorouracile, acide folinique, irinotécan) lors de cures de 28 jours et jusqu'à la progression ou autres critères d'arrêt.
Dans le groupe 2, les patients recevront du cetuximab associé à chimiothérapie (mFOLFOX6 ou FOLFIRI) lors de cures de 28 jours et continueront de recevoir le traitement jusqu'à la progression ou autres critères d'arrêt.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer colorectal de type adénocarcinome situé du côté gauche du côlon, non résécable ou métastatique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, randomisée, en ouvert, évaluant l’Amivantamab en association avec du FOLFOX6m ou du FOLFIRI comparativement au Cétuximab en association avec du FOLFOX6m ou du FOLFIRI comme traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer colorectal situé du côté gauche, non résécable ou métastatique et porteurs de gènes KRAS/NRAS et BRAF non mutés (type sauvage).

Résumé à destination des professionnels : L’hypothèse principale est que l’association amivantamab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI produira une SSP supérieure comparativement à l’association cétuximab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI comme traitement de première ligne chez des participants adultes atteints d’un cancer colorectal situé du côté gauche du côlon non résécable ou métastatique et porteurs de gènes KRAS/NRAS et BRAF non mutés (type sauvage). L’objectif principal de cette étude est de comparer la SSP (évaluée par une RCIA) chez les participants traités par amivantamab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI, comparativement aux participants traités par cétuximab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI. Les objectifs secondaires comprennent d’autres mesures de l’efficacité et de la sécurité, ainsi que les résultats rapportés par les participants (questionnaires).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression chez les participants traités par amivantamab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI, comparativement aux participants traités par cétuximab + mFOLFOX6 ou FOLFIRI.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression évaluée par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par le BICR et par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de la réponse telle qu'évaluée par le BICR et par l'investigateur.
  • Evaluer la survie sans progression après traitement ultérieur.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies tel qu'évalué par le BICR et par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de résection curative.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables par gravité et des anomalies dans les valeurs de laboratoire.
  • Evaluer la qualité de vie et le délai d'aggravation des symptômes et du fonctionnement.
  • Evaluer la charge globale des effets secondaires.

Critères d’inclusion :

  • Présenter un adénocarcinome du cancer colorectal gauche confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les participants doivent présenter une maladie non résécable ou métastatique.
  • Être diagnostiqué comme ayant un oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten (KRAS), un homologue de l'oncogène viral du neuroblastome RAS (NRAS) et une tumeur de type sauvage (WT) homologue de l'oncogène viral du sarcome murin v-raf B (BRAF), tel que déterminé par des tests locaux.
  • Doit accepter la soumission de tissu tumoral frais.
  • Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Consentement éclairé signé.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • A des antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PID) (non infectieuse) / pneumopathie / fibrose pulmonaire ou souffre actuellement de PID / pneumopathie / fibrose pulmonaire, ou lorsqu'une suspicion de PID / pneumopathie / fibrose pulmonaire ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Présente des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues aux excipients de l'un des éléments suivants : (a) amivantamab ou cetuximab, (b) tout composant de mFOLFOX6 et (c) tout composant de FOLFIRI.
  • Présente une seconde affection maligne antérieure ou concomitante autre que la maladie étudiée ou dont l'histoire naturelle ou le traitement est peu susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude en matière de sécurité ou d'efficacité du ou des traitements de l'étude.
  • Participant présentant un déficit connu de réparation des mésappariements (dMMR)/un statut d'instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et une tumeur positive/amplifiée au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
  • A déjà été exposé à des agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la transition épithéliale mésenchymateuse (MET).

Carte des établissements