Étude MS201460_0001 : étude de phase 1, de première administration chez l’Homme, visant à évaluer le M3554, un agent conjugué anticorps-médicament anti-GD2, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide localement avancé ou métastatique
  • Glioblastome IDH-type sauvage en rechute

Spécialité(s) :

  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/11/2024
Fin d'inclusion prévue le : 27/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 52
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 11

Résumé

Le sarcome des tissus mous (STS) est une tumeur cancéreuse (maligne) qui prend naissance dans les cellules des tissus mous du corps.
Le glioblastome de type sauvage IDH est le type le plus courant de tumeur cérébrale cancéreuse chez les adultes, il s’agit d’un cancer agressif du cerveau et de la moelle épinière. La tumeur est composée de cellules appelées astrocytes qui se trouvent normalement dans tout le cerveau et la moelle épinière. 
 En raison de la disponibilité limitée d’options thérapeutiques, il existe un grand besoin médical non satisfait pour les patients ayant un sarcome des tissus mous (STM) localement avancé/métastatique ou un glioblastome de type sauvage IDH qui présentent une progression de la maladie après un traitement systémique standard.
Le GD2 est un glycosphingolipide dont l’expression est limitée chez les adultes dans les tissus normaux. Cependant, il est exprimé à une fréquence élevée dans diverses tumeurs, en particulier dans les sarcomes des tissus mous et le glioblastome.
Le M3554 est un conjugué anticorps-médicament, ciblant le GD2, conçu pour délivrer une charge utile d’exatécan une molécule qui provoque la mort des cellules des tumeurs solides. Le M3554 a démontré une forte activité antitumorale dans des études non cliniques dans différentes indications, y compris le STM et le glioblastome.
L’objectif de cette étude sera de déterminer la relation dose-toxicité, la sécurité d’emploi ainsi que l’action du M3554.
Le M3554 sera administré à une dose augmentée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) et/ou une dose recommandée sûre soient déterminées chez les participants atteints de STS (Bras A) et de glioblastome IDH de type sauvage (Bras B).
Les doses administrées dépendront des résultats du groupe de dose précédent, comme recommandé par le Comité de surveillance de la sécurité d’emploi. Le nombre moyen estimé de cures d’intervention de l’étude sera de 4 en phase de détermination de dose et de 6 en phase d’évaluation préliminaire de l'efficacité à la dose sélectionnée soit un suivi d’environ 4 mois pour chaque patient.
Durant le suivi les évènements indésirables et toxicités limitant la dose seront étudiés puis durant la phase d’extension de dose le taux plasmatique du M3554 sera mesuré à différents moments des 6 cures réalisées.

Population cible

  • Type de cancer : Tumeur solide localement avancé ou métastatique, Glioblastome IDH-type sauvage en rechute
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I multicentrique, en deux parties, en ouvert, première chez l’homme, visant à évaluer le M3554, un conjugué anticorps-médicament anti-GD2, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 multicentrique, en deux parties, en ouvert, visant à évaluer le M3554, un conjugué anticorps-médicament anti-GD2, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées. Tous les participants reçoivent le M3554 en monothérapie en cycles de 21 jours. Les doses administrées dépendent des résultats de toute cohorte de dose précédente, comme recommandé par le Comité de surveillance de la sécurité d’emploi. Le nombre moyen estimé de cures d’intervention de l’étude est de 4 en phase de détermination de dose et de 6 en phase d’extension soit un suivi d’environ 4 mois pour chaque patient. Durant le suivi les évènements indésirables et toxicités limitant la dose sont étudiés puis durant la phase d’extension de dose la concentration plasmatique du M3554 est mesurée à différents moments des 6 cures réalisées.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la relation dose-toxicité, la sécurité d’emploi ainsi que l’activité clinique du M3554 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la Pharmacocinétique du M3554.
  • Evaluer la réponse objective.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Mesurer les variations de l’intervalle QT corrigé.

Critères d’inclusion :

  • Bras A : tumeur solide localement avancé ou métastatique non résécable en progression après au moins une ligne de traitement systémique
  • Bras A : tumeur solide localement avancé ou métastatique résécable avec chirurgie antérieure > 4 semaines et une maladie résiduelle post-chirurgie.
  • Bras B : Glioblastome IDH-type sauvage en progression après une seule ligne de traitement antérieur et en rechute 3 mois après la fin de la radiothérapie.
  • Statut ECOG ≤ 1
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole.

Critères de non inclusion :

  • D’autres critères d’exclusion définis par le protocole pourraient s’appliquer.
  • Malignité autre que le STS ou le glioblastome (selon le groupe d'escalade/d'expansion) (exceptions : carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, néoplasme bénin de la prostate/hypertrophie).
  • STS uniquement : Antécédents de métastases cérébrales, de métastases leptoméningées ou Compression de la moelle épinière.

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