Etude MCLA-158-CL02 : étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab par rapport au traitement en monothérapie choisi par l’investigateur, chez des patients déjà traités atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merus

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 25/06/2024
Ouverture effective le : 25/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 45

Résumé

Cette étude porte sur le médicament expérimental pétosemtamab chez des participants atteints d’un cancer de la tête et du cou. Le pétosemtamab est un traitement par anticorps conçu pour interagir avec 2 cibles simultanément (il est dit bispécifique). Ces cibles sont les protéines EGFR et LGR5. Ces interactions peuvent aider le système immunitaire à combattre le cancer. Les cancers de la tête et du cou désignent un groupe de cancers de type tumeur solide qui peuvent apparaitre au niveau de la bouche, de la langue et/ou de la gorge. 
L'objectif de cette étude est de comparer la capacité du pétosemtamab à détruire les tumeurs ou à empêcher leur développement (activité antitumorale), ainsi que sa sécurité d’emploi, par rapport au traitement médical habituel (traitement standard), afin de déterminer lequel est le plus efficace pour traiter le cancer de la tête et du cou. 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront du pétosemtamab, toutes les deux semaines (deux fois par cure de 28 jours).
Dans le groupe 2, les patients recevront l’un des traitements autorisés suivants : cétuximab, méthotrexate ou docétaxel, en perfusion IV.
Tous les patients recevront au préalable des médicaments visant à empêcher les réactions liées à la perfusion.
Les patients recevront le pétosemtamab ou le traitement standard jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave, qu’ils présentent des effets indésirables intolérables ou qu’ils quittent l’étude.
Les patients feront ensuite l’objet d’un suivi des effets à long terme pendant 1 an et demi maximum. La durée totale de la participation à l’étude sera d’environ 2 ans.
Les patients seront soumis à différentes procédures, notamment : analyses de sang, examens cliniques, examens d’imagerie tumorale (par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]), biopsies tumorales (si nécessaire), électrocardiogrammes (pour voir le fonctionnement du cœur) et questionnaires sur leur qualité de vie.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : dépistage
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, en ouvert, randomisée, contrôlée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab par rapport au traitement en monothérapie choisi par l’investigateur chez des patients préalablement traités atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab par rapport au traitement en monothérapie choisi par l’investigateur chez des patients préalablement traités atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pétosemtamab IV (injection lente), toutes les 2 semaines (deux fois par cure). - Bras B : les patients reçoivent l’un des traitements standards autorisés entre le cétuximab, le méthotrexate ou le docétaxel, en perfusion IV. Tous les patients reçoivent au préalable des médicaments visant à empêcher les réactions liées à la perfusion. Les patients reçoivent le pétosemtamab ou le traitement standard jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave, qu’ils présentent des effets indésirables intolérables ou qu’ils quittent l’étude. Les patients font ensuite l’objet d’un suivi des effets à long terme pendant 1 an et demi maximum. La durée totale de la participation à l’étude est d’environ 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du pétosemtamab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle ou par l'investigateur.
  • Evaluer la durée de la réponse telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle ou par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse objective tel qu'évalué par l'examen de l'investigateur.
  • Evaluer le délai de réponse tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle ou par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle ou par l'investigateur.
  • Evaluer le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable lié au traitement (EIIT), ayant subi au moins un effet indésirable grave du traitement antibiotique, ayant interrompu le traitement à l'étude subi une modification de dose en raison d'EIIT.
  • Evaluer la qualité de vie des patients.
  • Evaluer les quantités de pétosemtamab dans le sang des participants.
  • Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
  • Evaluer l'incidence des anticorps anti-médicament.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde œsophagien précédemment confirmé histologiquement avec des signes de maladie métastatique ou localement avancée non susceptible d'être traitée par un traitement standard à visée curative.
  • Les patients atteints de HNSCC ont progressé pendant ou après un traitement anti-PD-1 et un traitement contenant du platine.
  • Les localisations tumorales primaires éligibles du HNSCC sont l’oropharynx, la cavité buccale, l’hypopharynx et le larynx.
  • Documentation du statut p16 (positif ou négatif) par IHC du laboratoire local pour les patients atteints d'un cancer oropharyngé primaire.
  • Un nouvel échantillon de tumeur de référence, à moins que le patient ne dispose d'un échantillon de tumeur disponible sous forme de bloc FFPE avec suffisamment de matériel.
  • Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 par des méthodes radiologiques.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
  • Atteinte leptoméningée connue.
  • Tout traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l’étude.
  • Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l’étude.
  • Toxicités persistantes de grade > 1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité à l’un des excipients du traitement requis pour cette étude.
  • Angine instable ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
  • Antécédents de tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale excisée ou d'un cancer de la peau non mélanocytaire, ou d'un cancer traité curativement et considéré à faible risque de récidive sans signe de maladie.
  • Dyspnée actuelle au repos de toute origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
  • Maladie grave ou problèmes médicaux actuels, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Patients atteints de maladies infectieuses connues.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Le patient présente un site tumoral primaire du nasopharynx.

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