Etude MEPENDAX : étude de phase 1/2, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un traitement associant l’axitinib (Inlyta®) et l’étoposide (celltop®) métronomique, chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d’un médulloblastome ou épendymome réfractaire ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Médulloblastome
  • Ependymome

Spécialité(s) :

  • Soins Palliatifs
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 4 et 25 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (AP-HM)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 31/12/2030
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 40
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'enfant. Les épendymomes sont généralement des tumeurs à croissance lente du système nerveux central. Ils peuvent survenir à tout âge, mais sont plus fréquents chez les enfants et les adolescents. 
L'axitinib a montré des effets cytotoxiques sur un ensemble de lignées cellulaires de médulloblastome, mais contrairement à tous les autres agents antiangiogéniques, y compris le sunitinib, il n'a présenté aucune toxicité sur les cellules normales.
L'axitinib seul ou en association avec l'étoposide a montré des effets anti tumoraux évidents sur la croissance du médulloblastome expérimental.
La dose maximale tolérée d'axitinib en monothérapie chez les enfants atteints de tumeurs récidivantes a été déterminée.
La chimiothérapie métronomique est une thérapie multi-ciblée initialement présentée comme une stratégie anti angiogénique. Il a été démontré qu'il est synergique avec des agents ciblant le VEGF et que l'épendymome et le médulloblastome peuvent être sensibles à la chimiothérapie métronomique et plus particulièrement à l'étoposide métronomique dans plusieurs séries.
L'étude se divisera en 2 parties :
Dans la partie 1, les patients recevront l’axitinib sous forme de comprimés 2 fois par jour associé à l’étoposide métronomique en comprimés, 1 fois par jour à jeun. La dose d'axitinib administré sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour la partie 2.
Dans la partie 2, les patients recevront l’axitinib à la dose recommandée déterminée lors de la partie 1 associé à l'étoposide métronomique identiques à la phase 1.
Analyse ancillaire : Il s'agit d'une étude exploratoire, optionnelle. Elle sera proposée à tous les patients participant à l'étude MEPENDAX pour les échantillons de plasma et uniquement aux patients avec réservoir Omaya pour les échantillons LCR.

Population cible

  • Type de cancer : Médulloblastome, Ependymome
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 4 et 25 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Nicolas ANDRE

264 Rue Saint-Pierre,
13385 Marseille,

04 91 38 56 65

http://www.ap-hm.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II évaluant la combinaison orale d’axitinib (Inlyta®) et d’étoposide (celltop®) métronomique chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d’un médulloblastome ou épendymome réfractaire ou en rechute.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, avec une partie en escalade de dose, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement orale associant l’axitinib (Inlyta®) et l’étoposide (celltop®) métronomique, chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d’un médulloblastome ou épendymome réfractaire ou en rechute. L'étude se divise en 2 phases : 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent l’axitinib PO selon un schéma d'escalade de dose, 2 fois par jour avec des doses fixes d’étoposide métronomique PO, tous les jours à jeun. 2- Phase 2 (extension) : les patients reçoivent l’axitinib à la dose recommandée déterminée lors de la phase d’escalade de dose avec des doses fixes d’étoposide métronomique identiques à la phase 1. Analyse ancillaire : Il s'agit d'une étude exploratoire, optionnelle. Elle est proposée à tous les patients participant à l'étude MEPENDAX pour les échantillons de plasma et uniquement aux patients avec réservoir Omaya pour les échantillons LCR. 

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée de l'axitinib lorsqu'il est associé à une dose fixe d'étoposide métronomique oral.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 : Evaluer le profil de sécurité de l'association chez les enfants et AYA atteints de médulloblastome ou d'épendymome réfractaire/récidivant.
  • Phase 1 : Déterminer la pharmacocinétique de l'axitinib oral associé à l'étoposide.
  • Phase 1 : Evaluer la survie sans progression après 2, 4, 6 et 12 mois dans l'ensemble de la population et dans chaque sous-groupe.
  • Phase 1 : Déterminer les taux de réponse après 2, 4, 6 et 12 mois dans l'ensemble de la population.
  • Phase 1 : Déterminer la Survie Globale après 6 et 12 mois dans l'ensemble de la population.
  • Phase 2 : Evaluer la survie sans progression après 2, 4, 6 et 12 mois dans l'ensemble de la population et dans chaque cohorte pendant la phase d'extension
  • Phase 2 : déterminer les taux de réponse après 2, 4, 6 et 12 mois dans la population et dans chaque cohorte pendant la phase d'extension
  • Phase 2 : déterminer la SG après 6 et 12 mois dans la population et dans chaque cohorte pendant la phase d'extension.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologiquement prouvé d'épendymome ou de médulloblastome.
  • Analyse des méthylomes effectuée ou matériel disponible pour l'analyse des méthylomes.
  • Maladie évolutive ou réfractaire confirmée malgré un traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard efficace.
  • Age de > 4 à ≤ 25 ans à l'inclusion.
  • Poids >20 kg.
  • Lésion(s) cible(s) évaluable(s) selon RAPNO.
  • Statut de performance: score de Karnofsky (pour les patients > 12 ans) ou score de Lansky Play (pour les patients ≤ 12 ans) ≥ 70 %.
  • Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie ou d'un handicap neurologique stable, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer le score de performance.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Aucune allergie connue à l'un des composés du traitement expérimental.
  • Capable de prendre des traitements par voie orale.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LSN et transaminases < 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LSN.
  • Fonction cardiaque : Fraction de raccourcissement > 29 % et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, tel que déterminé par échocardiographie.
  • Capable de respecter un suivi programmé et la gestion de la toxicité.
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et appropriée pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Patient capable d'avaler confortablement des gélules/pilules.
  • Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et consentement adapté à l'âge avant que toute procédure de sélection spécifique à l'étude soit menée conformément aux directives locales, régionales ou nationales.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.

Critères de non inclusion :

  • Chimiothérapie dans les 21 jours avant le début du traitement à l'étude. Ce délai peut être raccourci en cas de traitement par vincristine (2 semaines) et prolongé jusqu'à 6 semaines en cas de traitement par nitrosurées.
  • Immunothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude (jour1).
  • Hémorragie récente du SNC> Grade 1 sur l'IRM de base.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer considérablement l'absorption des médicaments oraux.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et incontrôlée.
  • Hépatite virale active connue ou infection connue par le VIH ou toute autre infection incontrôlée.
  • Déficit immunitaire congénital connue.
  • Présence de toute toxicité non hématologique liée au traitement de grade NCI-CTCAE v5 ≥ 2 à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité ou de la neuropathie périphérique.
  • Participation du patient à un autre essai clinique.
  • Radiothérapie dans les 2 mois précédant J1 du début du traitement à l'étude.
  • Procédure/chirurgie invasive au cours des 15 derniers jours.
  • Trouble de la coagulation.
  • Incapacité à avoir un suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude ou composant de la formulation.
  • Absence de contraception efficace chez les patientes en âge de procréer.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

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