Etude M24-287 : étude de phase 2b/3, évaluant le risque de syndrome de lymphoprostase (TLS) et l'optimisation de l'initiation du traitement par vénétoclax en association avec l'obinutuzumab ou l'acalabrutinib, avec différentes périodes de montée en puissance, chez des patients atteints de l<span style="color: rgb(71, 71, 71);">eucémie lymphoïde chronique </span>non traités auparavant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/08/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 120
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 46

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme la plus courante de leucémie dans les pays occidentaux, avec une incidence ajustée selon l'âge de 4,1/100 000 personnes aux États-Unis. On estime que chaque année, plus de 18 000 nouveaux cas sont diagnostiqués et environ 4 400 décès surviennent. La majorité des patients atteints de LLC ont plus de 70 ans, ce qui souligne la nécessité de disposer de traitements à la fois efficaces et moins toxiques.
De nouveaux agents hautement efficaces, en particulier le vénétoclax, sont devenus la norme de soins actuelle pour les patients atteints de LLC non traités auparavant, constituant la base de plusieurs schémas thérapeutiques combinés. L'association de nouveaux agents tels que le vénétoclax et l'obinutuzumab en tant que traitement de première intention a conduit à une incidence élevée de maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable et à une longue survie sans progression, même chez les patients qui ne sont pas en bonne santé et ceux qui présentent une rechute. En outre, les associations d'inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et d'inhibiteurs de BCL2, avec ou sans ajout d'anticorps anti-CD20, ont induit une MRM indétectable et conduit à des durées prometteuses de contrôle de la maladie.
L'objectif de cette étude est d'évaluer le risque de syndrome de lymphoprostase (TLS) et l'optimisation de l'initiation du traitement par vénétoclax en association avec l'obinutuzumab ou l'acalabrutinib, avec différentes périodes de montée en puissance chez des sujets atteints de LLC non traités auparavant.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 4 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront du vénétoclax en association avec de l'obinutuzumab, avec une augmentation progressive du traitement par vénétoclax sur 5 semaines.
Dans le groupe B, les patients recevront du vénétoclax en association avec de l'acalabrutinib, avec une augmentation progressive du traitement par vénétoclax sur 5 semaines.
Dans le groupe C, les patients recevront du vénétoclax en association avec de l'acalabrutinib, avec une augmentation progressive du vénétoclax sur 5 semaines.
Dans le groupe D, les patients recevront du vénétoclax en association avec de l'acalabrutinib, avec une augmentation progressive du vénétoclax sur 5 semaines.
La charge thérapeutique des patients pourrait être plus lourde que celle de leurs soins habituels. Les participants effectueront des visites régulières pendant l'étude à l'hôpital ou en clinique. L'efficacité du traitement sera vérifiée par des examens médicaux, des analyses sanguines, la recherche d'effets secondaires et la réalisation de questionnaires.

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Prospective, Open-Label, Phase IIb/III Study to Evaluate the Risk of TLS and Optimization of the Initiation of Venetoclax in Combination with Obinutuzumab or Acalabrutinib With Different Ramp-Up Periods in Previously Untreated Subjects with CLL.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude prospective de phase 2b/3 visant à évaluer le risque de syndrome de lymphoprostase (TLS) et l'optimisation de l'initiation du traitement par vénétoclax en association avec l'obinutuzumab ou l'acalabrutinib, avec différentes périodes de montée en puissance chez des sujets atteints de LLC non traités auparavant. Les patients sont randomisés en 4 bras : - Bras A (Vénétoclax + Obinutuzumab) : Les patients reçoivent du vénétoclax par voie PO en association avec de l'obinutuzumab en perfusion IV, avec une augmentation progressive du traitement par vénétoclax sur 5 semaines. - Bras B (Vénétoclax + Acalabrutinib) : Les patients reçoivent du vénétoclax par voie PO en association avec de l'acalabrutinib par voie PO, avec une augmentation progressive du traitement par vénétoclax sur 5 semaines. - Bras C (Vénétoclax + Acalabrutinib) : Les patients reçoivent du vénétoclax par voie PO en association avec de l'acalabrutinib par voie PO, avec une augmentation progressive du vénétoclax sur 5 semaines. - Bras D (Vénétoclax + Acalabrutinib) : Les patients reçoivent du vénétoclax par voie PO en association avec de l'acalabrutinib par voie PO, avec une augmentation progressive du vénétoclax sur 5 semaines. La charge thérapeutique des patients peut être plus lourde que celle de leurs soins habituels. Les participants effectuent des visites régulières pendant l'étude à l'hôpital ou en clinique. L'efficacité du traitement est vérifiée par des examens médicaux, des analyses sanguines, la recherche d'effets secondaires et la réalisation de questionnaires.

Objectif(s) principal(aux) : Parie 1 : évaluer la sécurité liée au TLS du venetoclax associé à l'obinutuzumab ou à l'acalabrutinib chez des sujets atteints de LLC non traités auparavant après avoir reçu un traitement de réduction tumorale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le pourcentage de participants présentant des TLS de laboratoire apparus pendant le traitement.
  • Evaluer le pourcentage de participants souffrant d'hyperkaliémie.
  • Evaluer le pourcentage de participants présentant des événements liés au syndrome de TLS survenus pendant le traitement.
  • Evaluer le pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au TLS
  • Evaluer le pourcentage de participants présentant une réduction de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) documentée, non traitée auparavant, nécessitant un traitement selon les critères de l'atelier international de 2018 sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) et ayant une espérance de vie de > 6 mois.
  • Les petits lymphomes lymphocytaires (LLL) non traités auparavant répondant aux critères de traitement de l'iwCLL 2018 seront également considérés comme des LLC pour l'éligibilité, le dépistage, le traitement et l'évaluation.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction médullaire adéquate indépendante du facteur de croissance ou du support transfusionnel dans les 2 semaines suivant le dépistage, à moins que la cytopénie ne soit due à une atteinte médullaire de la LLC comme indiqué dans le protocole.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Infection active/non contrôlée, pas de transformation de Richter, pas de thrombocytopénie immunitaire active.

Carte des établissements