Étude LUMEN-1: étude de phase 2, randomisée visant à évaluer si le [177Lu]Lu-DOTATATE démontre une activité antitumorale suffisante, chez les patients ayant un méningiome récurrent.

Résumé

Les méningiomes sont des tumeurs cérébrales généralement bénignes, mais certaines formes peuvent récidiver ou continuer à progresser malgré les traitements locaux comme la chirurgie ou la radiothérapie. Dans ces situations, les options thérapeutiques sont limitées, et aucun traitement médicamenteux n’a pour l’instant démontré une efficacité claire.
De nouveaux traitements sont donc nécessaires pour améliorer la prise en charge de ces patients.
Le radioligand [177Lu]Lu-DOTATATE représente une approche innovante fondée sur le principe de la médecine théranostique : les patients sont sélectionnés grâce à une imagerie TEP ciblant le récepteur de la somatostatine (SSTR), puis reçoivent un traitement qui vise précisément cette même cible. Les méningiomes expriment fortement ce récepteur, et le [177Lu]Lu-DOTATATE a déjà montré une efficacité importante dans d’autres cancers utilisant cette cible, comme les tumeurs neuroendocrines. De premiers résultats obtenus en usage compassionnel ou dans des études rétrospectives suggèrent également un potentiel favorable dans les méningiomes réfractaires.
L’essai LUMEN-1 est le premier essai randomisé visant à évaluer ce traitement dans cette maladie et pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Cette étude clinique compare le [177Lu]Lu-DOTATATE aux soins locaux standard chez des patients ayant un méningiome récurrent.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un des deux groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recevront une perfusion intraveineuse de [177Lu]Lu-DOTATATE, toutes les 4 semaines, pour un total de 4 cures.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard laissé au chois du médecin selon la pratique médicale habituelle : hydroxyurée, bévacizumab, sunitinib, octréotide (Sandostatine LP), évérolimus ou aucun traitement (simple surveillance avec soins de soutien optimisés).
Le suivi de la maladie sera réalisé par IRM cérébrale toutes les 6 semaines pendant les neuf premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite et selon l’indication clinique, jusqu’à la progression ou jusqu’à un maximum de 2 ans après l’inclusion du dernier patient.
L’objectif principal de l’étude est de déterminer si le [177Lu]Lu-DOTATATE permet de retarder la progression de la maladie par rapport aux traitements habituellement proposés.
Cette étude internationale inclura 136 participants dans 12 centres, dont 4 en France.

Population cible

• Type de cancer : Méningiome.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005920
• EudraCT/ID-RCB : 2024-513443-93-00
• NCT : NCT06326190
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06326190

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : EORTC-2334-BTG: [177Lu]Lu-DOTATATE pour MENingiome récurrent (LUMEN-1) : étude randomisée de phase II

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2 randomisée évalue l’efficacité antitumorale du [177Lu]Lu-DOTATATE, un radiopharmaceutique ciblant les récepteurs de la somatostatine, comparée aux soins locaux standard, chez des patients ayant un méningiome récurrent. Les patients seront randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront 7,4 GBq de [177Lu]Lu-DOTATATE toutes les 4 semaines, par perfusion IV, pour un total de 4 cycles. - Bras B : les patients recevront un traitement laissé à la discrétion de l’investigateur, entre hydroxyurée, bévacizumab, sunitinib, aotréotide (sandostatine LP), évérolimus ou aucun traitement (observation avec suivi régulier et meilleurs soins de soutien) Le suivi comprend des IRM toutes les 6 semaines (+/- 1 semaine) pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines (+/- 2 semaines) et selon l’indication clinique, jusqu’à progression ou pendant un maximum de 2 ans après l’inclusion du dernier patient. L’objectif principal est d’évaluer si le [177Lu]Lu-DOTATATE améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au traitement local recommandé, afin de déterminer s’il justifie une étude plus approfondie. L’étude prévoit d’inclure 136 participants dans 12 centres, dont 4 en France.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer si le [177Lu]Lu-DOTATATE démontre une activité antitumorale suffisante chez les patients ayant un méningiome récurrent pour justifier une investigation plus approfondie.

Objectifs secondaires :

• Évaluer par rapport au traitement standard local, l’impact sur la réponse radiologique du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Évaluer par rapport au traitement standard local, l'impact sur la survie globale du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Évaluer par rapport au traitement standard local, la sécurité d’emploi du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Évaluer par rapport au traitement standard local, l'impact sur 4 domaines clés choisis de la Qualité de vie liée à la santé (QVLS) à la Semaine 24 du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Évaluer par rapport au traitement standard local, l'impact sur les fonctions neurologiques du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Évaluer la tolérance du [177Lu]Lu-DOTATATE.
• Valider les facteurs pronostiques tissulaires.
• Évaluer la valeur pronostique et prédictive de l’intensité de fixation de la TEP-SSTR.
• Évaluer la corrélation entre la dosimétrie et les résultats.
• Valider la réponse au méningiome basée sur la TEP.
• Corréler le signal de la TEP-SSTR avec les caractéristiques tumorales.
• Valider les critères de réponse basés sur le taux de croissance tumorale en 3D par IRM.
• Prédire les classes de méthylation de l’ADN tumoral et les mutations moléculaires des méningiomes sur la base des caractéristiques radiomiques issues de l’IRM.
• Étudier la prolifération des cellules tumorales, la densité microvasculaire et l’expression de SSTR par rapport aux caractéristiques d’imagerie (IRM, TEP) et la réponse au traitement (taux de réponse, SSP, SG) par immunohistochimie.
• Évaluer l’impact du [177Lu]Lu-DOTATATE sur la QVLS.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de méningiome confirmé par examen histologique.
• Progression radiologiquement documentée de toute tumeur existante (croissance > 25 %) ou apparition de nouvelles lésions au cours des deux dernières années.
• Récepteur de la somatostatine (SSTR) positif par imagerie TEP, avec examen d’imagerie réalisé dans les quatre semaines précédant la randomisation (la TEP-SSTR de départ est considérée comme positive lorsque l’intensité de la fixation du méningiome dépasse une SUVmax de 2,3).
• Au moins une intervention chirurgicale antérieure et une ligne de radiothérapie externe pour le méningiome, si cela est techniquement possible.
• Maladie mesurable sur l’IRM cérébrale réalisée dans les deux semaines avant l’inclusion.
• Statut ECOG ≤2.
• Espérance de vie ≥ à 9 semaines.
• Fonctions hépatique, rénale et hématologique adéquates dans les quatre semaines précédant la randomisation.
• Patients recevant un traitement par corticoïdes avec de la dexaméthasone doivent être traités à une dose ≤ 4 mg/jour (ou autre dose équivalente de corticoïdes) pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Valeurs des électrolytes du potassium, du magnésium et du calcium total des patient doivent se situer dans les limites de la normale, ou être corrigées pour être dans les limites de la normale avec des suppléments avant la première dose du médicament à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement local indiqué par l’investigateur local.
• Tout traitement systémique combiné ou antérieur quel que soit le moment.
• Patient présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l’histoire naturelle ou le traitement peuvent potentiellement interférer avec l’évaluation de la sécurité d’emploi ou de l’efficacité du traitement de l'étude.
• Contre-indication à l’IRM, la TDM ou la TEP.
• Affections cardiaques instables.
• Toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant empêcher le patient de se conformer au protocole d’étude clinique et au calendrier de suivi.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients.