Etude KEYNOTE 667 : étude de phase 2, évaluant le pembrolizumab chez les enfants et jeunes adultes ayant un lymphome de Hodgkin classique nouvellement diagnostiqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome de Hodgkin.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 3 et 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/04/2018
Fin d'inclusion prévue le : 13/02/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 340
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 93

Résumé

L'étude KEYNOTE 667 teste un traitement appelé pembrolizumab chez des enfants et jeunes adultes atteints d’un lymphome de Hodgkin classique, récemment diagnostiqué dont la réponse initiale à la chimiothérapie n’est pas suffisante. Le traitement étudié est ajouté à des chimiothérapies déjà utilisées habituellement.


Les patients sont répartis en deux groupes selon la gravité de la maladie.


Des examens d’imagerie (TEP-scan) servent à vérifier la réponse et à décider de la suite du traitement. Certains patients peuvent recevoir en plus une radiothérapie si la réponse reste insuffisante. Le médicament étudié agit en stimulant le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses. Il est administré par perfusion toutes les trois semaines. Des résultats encourageants ont déjà été observés chez des malades plus difficiles à traiter. Les chercheurs veulent confirmer son efficacité et sa sécurité plus tôt dans la maladie. L’objectif global est d’améliorer les chances de guérison et de réduire les rechutes.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome de Hodgkin.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 3 et 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label, Uncontrolled, Multicenter Phase II Trial of MK-3475 (Pembrolizumab) in Children and Young Adults with Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma with Inadequate (Slow Early) Response to Frontline Chemotherapy (KEYNOTE 667).

Résumé à destination des professionnels : L'étude KEYNOTE 667 est une étude multicentrique prospective randomisée non contrôlée, en ouvert, évaluant le pembrolizumab chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de lymphome de Hodgkin classique nouvellement diagnostiqué avec réponse précoce insuffisante après une chimiothérapie initiale. En effet, il a été observé que le pembrolizumab présentait une activité antitumorale durable dans les formes réfractaires ou rechutées. L’étude vise à documenter efficacité clinique, profondeur de réponse et tolérance en situation de première ligne adaptée au risque. Le protocole comporte deux cohortes de traitement, les patients sont alloués à un bras ou l'autre de l'étude après stratification selon le risque initial (groupe 1 : risque faible, groupe 2 : risque élevé) et le stade. Les patients français ne seront inclus que s'ils répondent aux critères du groupe 2 à risque élevé. Les patients reçoivent une immunothérapie par pembrolizumab, un nouvel anti-PD-1, en association séquentielle avec des schémas chimiothérapeutiques standards. Les répondeurs précoces lents peuvent recevoir radiothérapie consolidante concomitante au pembrolizumab tandis que les répondeurs précoces rapides seront traités par une chimiothérapie de consolidation.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective chez les répondeurs précoces lents d'après les critères de l'IWG selon la revue par un comité central indépendant.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de négativité par la tomographie par émission de positons (TEP) à 2 ans par revue centralisée indépendante chez les répondeurs précoces lents.
  • Evaluer le taux de survie sans événement (SSE) à 2 ans par revue centralisée indépendante chez les répondeurs précoces lents.
  • Evaluer l'exposition à la radiothérapie et sa toxicité chez les répondeurs précoces lents.
  • Evaluer le taux de négativité par TEP selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer la SSE chez les répondeurs précoces selon l'investigateur.
  • Evaluer la survie globale selon l'investigateur chez les répondeurs précoces rapides.
  • Evaluer la chimiokine thymique régulée par activation (TARC) comme biomarqueur potentiel chez les répondeurs précoces lents.
  • Evaluer la tolérance du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie chez les répondeurs précoces lents.

Critères d’inclusion :

  • 3 ans ≤ Age ≤ 18 ans.
  • Groupe 1 : patient avec un lymphome de Hodgkin classique nouvellement diagnostiqué, confirmé par anatomo-pathologie de stade IA, IB ou IIA, sans masse tumorale volumineuse.
  • Maladie mesurable selon l'investigateur.
  • Patient d'âge < 16 ans : indice de performance de Lansky ≥ 50.
  • Patient ≥ 16 ans : indice de performance de Karnofsky ≥ 50.
  • Consentement éclairé signé.
  • Groupe 2 : patient avec un lymphome de Hodgkin classique nouvellement diagnostiqué et confirmé de stade IIEB, IIIEB, IIIB, IVA ou IVB.

Critères de non inclusion :

  • Transplantation d'organe solide dans les 5 années précédant l'inclusion.
  • Greffe allogénique de cellules souches dans les 5 années précédant l'inclusion.
  • Femme enceinte.
  • FEVG < 50% ou diminution de la fraction < 27%.
  • Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou un agent dirigé contre un autre récepteur inhibiteur des lymphocytes T.
  • Participation antérieure à un essai clinique portant sur le pembrolizumab (MK-3475).
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur jusqu'au jour de randomisation.
  • Vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours avant l'administration de la première dose à l'étude.
  • Participation antérieure à un essai clinique jusqu'aux 4 semaines précédant l'administration du traitement expérimental.
  • Lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire.
  • Présence de métastases sur le système nerveux central détectables radiologiquement.
  • Méningite carcinomateuse.
  • Allergie connue ou hypersensibilité à l'un des produits à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Maladie auto-immune traitée par traitement systémique dans les 2 ans précédant l'inclusion.
  • Antécédents de pneumopathie inflammatoire ou de maladie pulmonaire intersticielle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Patient pour lequel, de l'avis de l'investigateur, la participation à l'essai ne serait dans son intérêt.
  • Patient présentant une anomalie de laboratoire ou une affection qui pourrait interférer avec les résultats ou la participation à l'étude.
  • Patient dont le suivi est difficile.
  • Patient n'ayant pas récupéré d'une opération chirurgicale majeure ou présentant encore des complications post-opératoires.

Carte des établissements