Etude DAREON-7 : étude de phase 1 évaluant la sécurité et la tolérance au BI764532, en traitement de première ligne, chez des patients ayant un carcinome neuroendorine (NEC).

Résumé

L'étude DAREON-7 concerne des adultes ayant un cancer neuroendocrine avancé dont les cellules portent une protéine appelée DLL3.

Les chercheurs testent un nouveau médicament, le BI 764532, donné avec une chimiothérapie classique. Le traitement est administré par perfusion à l’hôpital.

L’essai se déroule en deux étapes :

- La première sert à déterminer la dose la plus forte que les patients peuvent supporter sans effets secondaires trop importants.

- La seconde évalue la tolérance et l’efficacité du traitement combiné à différentes chimiothérapies.

Dans tous les cas, les participants reçoivent le BI 764532 avec une chimiothérapie à base de platine. Ils peuvent continuer le traitement jusqu’à trois ans s’il est efficace et bien toléré. Les médecins les examinent régulièrement. Ils surveillent leur état de santé, les effets indésirables et l’évolution de la taille des tumeurs. L’objectif est de savoir si ce nouveau traitement peut améliorer la prise en charge de ce cancer.

Population cible

• Type de cancer : Carcinome neuroendocrine localement avancé ou métastatique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005467
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505870-13-00
• NCT : NCT06132113
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06132113

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : DAREON™-7 : A phase I, open-label, dose escalation and expansion trial to investigate safety and tolerability of BI 764532 intravenous infusions in combination with standard of care (platinum and etoposide) in first-line treatment of patients with neuroendocrine carcinomas (NEC)

Résumé à destination des professionnels : Essai clinique chez des adultes ayant un carcinome neuroendocrine avancé exprimant DLL3. <p><br></p>L’étude évalue BI 764532 administré par voie intraveineuse en association à une chimiothérapie à base de sels de platine. Le protocole comporte deux parties successives : <p><br></p>- La partie A correspond à une phase d’escalade visant à déterminer la dose maximale tolérée du médicament combiné à la chimiothérapie.<p><br></p>- La partie B explore la tolérance et l’activité clinique de la dose maximale tolérée associées à divers schémas chimiothérapeutiques.<p><br></p>Le traitement est poursuivi jusqu’à 3 ans en cas de bénéfice clinique et de tolérance acceptable. Le suivi inclut des évaluations régulières de sécurité et de réponse tumorale. Les effets indésirables sont systématiquement collectés. La réponse est notamment évaluée par mesure répétée de la taille tumorale. L’étude vise à caractériser le profil bénéfice-risque de cette combinaison chez une population sélectionnée par biomarqueur.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A (escalade de dose) : évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée du BI 764532, en association à la chimiothérapie courante pour une phase d'expansion de dose.

Objectifs secondaires :

• Partie A (escalade de dose) : évaluer la relation dose-tolérance pendant le traitement.
• Partie B (expansion de dose) : évaluer l'efficacité du BI 764532 associé au traitement de soin courant.

Critères d’inclusion :

• Patient ayant terminé le premier cycle de traitement standard par platine et etoposide.
• Partie A : patient pouvant recevoir du carboplatine.
• Partie B : patient pouvant recevoir du carboplatine ou de la cisplatine.
• Consentement éclairé signé.
• Fonction hépatique adéquate.
• Fonction rénale adéquate.
• Fonction hématologique adéquate.
• Age ≥ 18 ans.
• Patient présentant un carcinome neuroendocrine localement avancé ou métastatique.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Maladie mesurable critères RECIST v1.1.

Critères de non inclusion :

• Traitement systémique antérieur datant de moins de 6 mois (sauf le cycle standard par platine et étoposide).
• Radiothérapie dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• Traitement par stéroides ou anticonvulsivants dans les 7 jours précédant la première injection de traitement à l 'étude.
• Participation à un autre essai clinique en cours ou terminée depuis moins de 30 jours.
• Antécédents de pneumonie non infectieuse ou de maladie pulmonaire intersticielle.
• Traitement antérieur par un activateurs de lymphocytes T ciblant DLL3.
• Immunodéficience ou traitement systémiques par stéroïdes ou par immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première injection de traitement à l'étude.
• Présence d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Carcinomatose léptoméningée.
• Carcinome à cellules de Merkel, carcinome médullaire de la thyroïde ou tumeur neuroendocrine de grade 3.
• Intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant la première injection de traitement à l'étude.