Étude EDEN : étude de phase phase 2, de désescalade thérapeutique et d'évaluation du marqueur miRNA M371 pour les séminomes de stade IIa/IIb < 3 cm.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Séminome de stade IIa/IIb < 3 cm de diamètre maximal

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/05/2023
Fin d'inclusion prévue le : 06/09/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 90
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

Le séminome de stade II est défini par la présence de métastases ganglionnaires rétropéritonéales. Il concerne environ 15 % des patients atteints de séminome. Le traitement standard des patients atteints d'un séminome de stade IIa/b, après orchidectomie, est une radiothérapie (RT) lombo-aortique/iliaque homolatérale étendue. Une chimiothérapie (CT) par BEP (3 cycles) ou EP (4 cycles) est une alternative.
Le choix du traitement optimal reste controversé. Les deux modalités thérapeutiques présentent une excellente efficacité, mais aussi des toxicités aiguës et tardives. Les recommandations de l'ESMO (Société Européenne d'Oncologie Médicale) préconisent une utilisation équivalente de la CT et de la RT pour le stade IIa. Une revue systématique récente a conclu que la RT et la chimiothérapie combinée à base de cisplatine sont d'une efficacité comparable dans le séminome de stade IIa/IIb, avec une tendance en faveur de la chimiothérapie au stade IIb en raison d'un taux de rechute plus faible. Cependant, en raison de la rareté du séminome de stade II, il est peu probable qu'un essai randomisé suffisamment puissant comparant la radiothérapie à la chimiothérapie puisse être mené à terme.
Des stratégies de désescalade thérapeutique sont nécessaires pour minimiser les toxicités aiguës et à long terme tout en maintenant l'efficacité du traitement. Un traitement désescaladé pour les patients atteints d'un séminome de stade IIb/IIC/III et présentant un bon pronostic selon l'International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), basé sur une TEP négative après deux cycles de chimiothérapie EP, est faisable et sûr d'après les résultats de l'étude SEMITEP (cohorte 2). En cas de TEP négative, un cycle supplémentaire de chimiothérapie avec du carboplatine (AUC 7) a été administré.
Par ailleurs, les taux sériques de microARN (miR)-371a-3p (miRNA-M371) sont significativement associés au stade clinique, à la taille de la tumeur primitive et à la réponse au traitement des tumeurs germinales testiculaires, avec une sensibilité et une spécificité supérieures à celles des marqueurs classiques (hCGt, LDH). Cependant, des évaluations complémentaires sont nécessaires avant de modifier les pratiques cliniques.
Nous proposons de mener une étude multicentrique, prospective, randomisée, non comparative de phase II, de désescalade thérapeutique, chez des patients atteints d'un séminome de stade IIa/IIb de moins de 3 cm, évaluant :
- un traitement par chimiothérapie moins intensif : un cycle d'EP suivi, en cas de TEP négative, soit d'une surimpression de radiothérapie ganglionnaire, soit d'un cycle de carboplatine à une AUC de 7 %.
- le biomarqueur miRNA-M371 dans la décision thérapeutique et sa corrélation avec la TEP.
Parallèlement, les patients éligibles devant recevoir une radiothérapie lombo-aortique standard seront inclus dans une cohorte observationnelle.

Population cible

  • Type de cancer : Séminome de stade IIa/IIb < 3 cm de diamètre maximal
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Aude FLECHON

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 43

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : EDEN : Etude de désescalade thérapeutique et d'évaluation du marqueur miRNA M371 pour les séminomes de stade IIa/IIb &lt; 3 cm.

Résumé à destination des professionnels : Étude de phase 2, multicentrique, prospective, randomisée, non comparative, de désescalade thérapeutique. Les patients atteints d'un séminome de stade IIa/IIb &lt; 3 cm, confirmé histologiquement après orchidectomie, seront inclus dans l'étude et recevront un cycle de chimiothérapie par étoposide et cisplatine (EP). Les patients présentant un PET-scan négatif à la 3e semaine après le cycle EP seront randomisés (ratio 1:1, stratification selon le stade de la maladie [séminome de stade IIa versus IIb]) pour recevoir soit une radiothérapie (RT) ganglionnaire complémentaire, soit un cycle de chimiothérapie par carboplatine (AUC 7). Les patients présentant un PET-scan positif à la 3e semaine recevront trois cycles supplémentaires de chimiothérapie EP. Parallèlement, les patients éligibles devant recevoir une radiothérapie lombo-aortique standard seront inclus dans une cohorte observationnelle.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de non-progression à 36 mois (PFR-36m) défini comme le taux de patients avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) à 36 mois selon RECIST v1.1

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Séminome de stade IIa/IIb < 3 cm dans son plus grand diamètre prouvé histologiquement après orchidectomie.
  • Tumeur germinale séminomateuse primitive du testicule.
  • Confirmation d'une maladie progressive (TEP-FDG positive ou augmentation de la taille des ganglions lymphatiques sur deux tomodensitométries successives).
  • Bon pronostic selon l'IGCCCG et LDH < 2,5 x LSN.
  • AFP normale avant et après l'orchidectomie.
  • Absence de traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie
  • ECOG-PS ≤ 2
  • Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates avec : - Neutrophiles ≥ 1,5 x 109 /l, Plaquettes ≥ 100 x 109 /l, - Aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et Alanine aminotransférase (ALAT ou SGPT) ≤ 1,5 x LSN, - Créatinine sérique < 140 µmol/l OU clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou MDRD pour les > 65 ans), - Bilirubine directe et totale ≤ LSN.
  • Acceptant d'utiliser des mesures contraceptives efficaces ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou être chirurgicalement stérile. Tous les patients doivent demander conseil concernant la cryoconservation du sperme avant le début du traitement en raison de la possibilité d'infertilité. Se référer à l'annexe 1 pour les méthodes de contraception approuvées
  • Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, schémas de traitements, tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.
  • Affiliation à un régime d’assurance maladie.
  • Consentement éclairé daté et signé.

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