Etude JASPIS-01 : étude de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du MEN1703 seul et en association avec le glofitamab, chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif en rechute ou réfractaire.

Résumé

Les protéines kinases PIM (Proviral Integration site for Moloney murine leukemia virus) sont connues pour leur capacité à moduler le métabolisme cellulaire, le cycle cellulaire et la mort cellulaire dans de nombreux cancers, et représentent une cible médicamenteuse potentielle dans le lymphome non hodgkinien à cellules B agressif. L’inhibiteur de kinase PIM MEN1703 (ou SEL24) a démontré une activité anti-lymphome prometteuse dans des modèles in vitro et in vivo, y compris une synergie avec un anticorps monoclonal anti-CD20, justifiant l’évaluation du MEN1703 en monothérapie et en association avec une thérapie antiCD3xCD20 bispécifique dans cette population. 
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du MEN1703 en monothérapie et en association avec le glofitamab chez des patient(e)s atteint(e)s d’un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif en rechute ou réfractaire.
L'étude comprendra 2 groupes :
- Le groupe 1 évaluera le MEN1703 en association avec le glofitamab chez des patients naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20.
- Le groupe 2 évaluera le MEN1703 en monothérapie chez les patients qui ont épuisé toutes les options de traitement standard.
Les 2 groupes devront avoir reçu au moins 2 intentions antérieures de traitement systémique pour un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif.
L’étude commencera par la partie 1 (une pré-inclusion pour la sécurité d’emploi) pour les deux groupes, avec la possibilité de passer à la partie 2, puis à la partie 3 (groupe 1 uniquement) sur la base de l’évaluation continue des données de sécurité d’emploi, de tolérance et d’efficacité pendant la conduite de l’étude. Les patients du groupe 1 dans la partie 1 et la partie 2 seront randomisés pour recevoir l’une des deux doses de MEN1703 en association avec le glofitamab. Les patients du groupe 1 de la partie 3 seront randomisés pour recevoir une dose sélectionnée de MEN1703 en association avec le glofitamab ou le glofitamab en monothérapie. Le groupe 2 évaluera le MEN1703 en monothérapie dans la partie 1 et la partie 2 selon un plan à bras unique. 
Les patients du groupe 1 seront traités pendant un maximum de 12 cures. Une cure dure 21 jours. Le groupe 2 sera traité jusqu'à progression de la maladie. La durée du traitement dépendra donc du nombre de cures de traitement reçus par le participant avant la progression.

Population cible

• Type de cancer : Lymphome non hodgkinien agressif à cellules B
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006025
• EudraCT/ID-RCB : 2024-513098-31-00
• NCT : NCT06534437
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06534437?term=NCT06534437&rank=1

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique de phase 2 en ouvert portant sur le MEN1703 en monothérapie et en association avec le glofitamab chez des patient(e)s atteint(e)s d’un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, visant à évaluer le MEN1703 lorsqu’il est administré avec le glofitamab et en monothérapie chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif en rechute/réfractaire (R/R).  L'étude comprend 2 groupes : - Le groupe 1 évalue le MEN1703 en association avec le glofitamab chez des patients naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20. - Le groupe 2 évalue le MEN1703 en monothérapie chez les patients qui ont épuisé toutes les options de traitement standard. Les 2 groupes doivent avoir reçu au moins 2 intentions antérieures de traitement systémique pour un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif. L’étude commence par la partie 1 (une pré-inclusion pour la sécurité d’emploi) pour les deux groupes, avec la possibilité de passer à la partie 2, puis à la partie 3 (groupe 1 uniquement) sur la base de l’évaluation continue des données de sécurité d’emploi, de tolérance et d’efficacité pendant la conduite de l’étude. Les patients du groupe 1 dans la partie 1 et la partie 2 sont randomisés pour recevoir l’une des deux doses de MEN1703 en association avec le glofitamab. Les patients du groupe 1 de la partie 3 sont randomisés pour recevoir une dose sélectionnée de MEN1703 en association avec le glofitamab ou le glofitamab en monothérapie. Le groupe 2 évalue le MEN1703 en monothérapie dans la partie 1 et la partie 2 selon un plan à bras unique.  Les patients du groupe 1 sont traités pendant un maximum de 12 cures. Une cure dure 21 jours. Le groupe 2 est traité jusqu'à progression de la maladie. La durée du traitement dépend donc du nombre de cures de traitement reçus par le participant avant la progression.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du MEN1703 administré en association avec le glofitamab ou en monothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’activité anti-lymphome et/ou le bénéfice clinique du MEN1703 administré en association avec le glofitamab ou en monothérapie.
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du MEN1703 administré en association avec le glofitamab ou en monothérapie (Partie 2 et Partie 3).
• Caractériser la pharmacocinétique d’une dose unique et de doses multiples de MEN1703 lorsqu’il est administré en association avec le glofitamab ou en monothérapie.
• Évaluer les critères d’évaluation rapportés par les patients liés aux symptômes du lymphome, au bien-être et à l’état de santé général chez des participants recevant le MEN1703 administré en association avec le glofitamab ou en monothérapie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Confirmation histologique documentée du lymphome non hodgkinien agressif à cellules B, y compris le DLBCL NOS et le lymphome indolent à cellules B transformé.
• Maladie récidivante ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique et naïve au traitement par anticorps bispécifique anti-CD3xCD20 (groupe 1) ou ayant épuisé toutes les options de traitement standard disponibles (groupe 2).
• Au moins 1 site mesurable de la maladie sur la base d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une tomographie par émission de positons (TEP)-TDM avec atteinte de 2 lésions ou plus clairement délimitées et/ou ganglions.
• Disponibilité du tissu ganglionnaire lors du dépistage (ou échantillon d'archives) (participants de la partie 2 uniquement).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Fonction organique adéquate lors du dépistage.
• Fonction hématologique adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC par un lymphome au dépistage.
• Traitements anticancéreux reçus, notamment chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie, hormonothérapie, traitement biologique, immunothérapie ou médicaments expérimentaux, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participation concomitante à une autre étude clinique thérapeutique.
• Toxicité cliniquement significative en cours due à tout traitement anticancéreux antérieur qui n’a pas été résolu au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l’étude.
• Traitement préalable par un inhibiteur du PIM.
• Groupe 1 uniquement : Tout traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20.
• Risque connu d'allergie aux médicaments à l'étude, MEN1703 (groupe 1 et 2) ou glofitamab (groupe 1) ou à leurs excipients.
• Contre-indication à tous les agents hypouricémiants.
• Intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 4 mois précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Nécessite un traitement immunomodulateur systémique (quelle que soit la dose) ou présente des antécédents confirmés ou une maladie auto-immune actuelle ou d'autres maladies entraînant une immunosuppression permanente.
• Exposé à un ou plusieurs vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours et non contrôlée, à l'exception des infections documentées de grade ≤ 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) avec preuve d'amélioration ou sans preuve d'aggravation de l'infection.
• Infection connue par le VIH.
• Maladie hépatique active actuelle, quelle qu'en soit la cause.
• Pneumopathie médicamenteuse en cours.
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
• Tumeur maligne secondaire active connue.
• A reçu un agent connu pour être un substrat sensible du CYP2D6 ou un substrat du CYP2D6 avec une plage thérapeutique étroite, un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 ou un inhibiteur de la BCRP dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte), avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le dysfonctionnement cardiaque est défini comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des dysrythmies non contrôlées ou une angine de poitrine mal contrôlée.
• Traitement pour un événement thromboembolique actif et en cours.
• Antécédents d'arythmie ventriculaire grave ou intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 ms.
• Toute maladie, syndrome ou affection pouvant affecter de manière significative la prise de médicaments par voie orale.
• Prévoit de devenir enceinte ou d’allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l’étude.
• Tout autre problème médical antérieur ou actuel, maladie intercurrente, antécédents chirurgicaux, résultats d'un examen physique ou d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, anomalies de laboratoire ou circonstances atténuantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.