Etude HTLP-onco-adult : étude de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de progéniteurs lymphoïdes T humains (HTLP) pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de sang de cordon ombilical (SCO) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Hémopathie maligne

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 66 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/02/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 10
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: -

Résumé

La greffe de moelle osseuse allogénique (AlloSCT) est le traitement de choix des leucémies myéloïdes aiguës à haut risque en première rémission complète après traitement d'induction, ainsi que d'autres hémopathies malignes à haut risque. Les greffes de sang de cordon ombilical sont fréquemment utilisées chez les patients ne disposant pas de donneur apparenté HLA-compatible (donneur frère/sœur compatible) ou en l'absence de donneur non apparenté compatible (donneur apparenté non apparenté 10/10).
Comme toute greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), les greffes de sang de cordon ombilical sont associées à un risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVH) aiguë et chronique, d'immunodéficience post-greffe avec un risque accru d'infections et de rechute. Le risque d'infection, et par conséquent la mortalité non liée à la rechute (MNR) ou la mortalité liée à la greffe (MLG), est particulièrement élevé lors des greffes de sang de cordon ombilical comparées aux greffes de donneur apparenté ou non apparenté 10/10.
Tous ces risques sont liés à un retard important de la reconstitution immunitaire, notamment au niveau de différentes populations de cellules immunitaires telles que les lymphocytes T CD4 et CD8, les lymphocytes T régulateurs (Treg), les cellules NK, les cellules iNKT, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), etc.
Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que si une immunité à médiation cellulaire T était rapidement générée après une greffe de sang de cordon ombilical partiellement compatible HLA, cela réduirait le risque d'infection et préviendrait les rechutes sans augmenter le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).

Population cible

  • Type de cancer : Hémopathie maligne
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 66 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Olivier HERMINE

149 rue de Sèvres,
75743 Paris,

01 44 49 53 06

https://hopital-necker.aphp.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de progéniteurs lymphoïdes T humains (HTLP) pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de sang de cordon ombilical (SCO) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes

Résumé à destination des professionnels : La greffe de moelle osseuse allogénique (AlloSCT) est le traitement de choix des leucémies myéloïdes aiguës à haut risque en première rémission complète après traitement d'induction, ainsi que d'autres hémopathies malignes à haut risque. Les greffes de sang de cordon ombilical sont fréquemment utilisées chez les patients ne disposant pas de donneur apparenté HLA-compatible (donneur frère/sœur compatible) ou en l'absence de donneur non apparenté compatible (donneur apparenté non apparenté 10/10). Comme toute greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), les greffes de sang de cordon ombilical sont associées à un risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVH) aiguë et chronique, d'immunodéficience post-greffe avec un risque accru d'infections et de rechute. Le risque d'infection, et par conséquent la mortalité non liée à la rechute (MNR) ou la mortalité liée à la greffe (MLG), est particulièrement élevé lors des greffes de sang de cordon ombilical comparées aux greffes de donneur apparenté ou non apparenté 10/10. Tous ces risques sont liés à un retard important de la reconstitution immunitaire, notamment au niveau de différentes populations de cellules immunitaires telles que les lymphocytes T CD4 et CD8, les lymphocytes T régulateurs (Treg), les cellules NK, les cellules iNKT, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), etc. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que si une immunité à médiation cellulaire T était rapidement générée après une greffe de sang de cordon ombilical partiellement compatible HLA, cela réduirait le risque d'infection et préviendrait les rechutes sans augmenter le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade III-IV

Critères d’inclusion :

  • Patients adultes (≥ 18 ans et < 66 ans) au moment de l'inclusion, éligibles à une greffe de cellules souches allogéniques et aptes à recevoir le protocole de conditionnement spécifié.
  • Patients atteints d'hémopathies malignes.
  • Absence de donneur apparenté compatible (frère ou sœur) ou de donneur non apparenté compatible (donneur non apparenté) : compatibilité HLA 10/10.
  • Présence de deux unités de sang de cordon ombilical répondant aux critères suivants* : compatibilité HLA 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 ou 8/8 pour les locus HLA-A, -B, -C et DRB1.
  • Présence d'au moins une unité de sang de cordon ombilical (SCO) répondant aux critères suivants* : ≥ 3 x 10⁷ cellules nucléées totales (CNT)/kg ou ≥ 1,5 x 10⁵ cellules CD34+/kg avant congélation.
  • Pour le SCO utilisé en culture HTLP, la concentration de CD34+ n'a pas besoin de satisfaire aux critères de cellularité ci-dessus, car l'expansion induite par la culture HTLP garantit le nombre approprié de cellules CD34+ nécessaires pour chaque dose.
  • Le SCO non cultivé sera sélectionné pour sa concentration élevée en cellules CD34+ afin de permettre une greffe hématopoïétique à long terme.
  • Absence d'anticorps spécifiques du donneur (ASD) avec une intensité moyenne de fluorescence (IMF) > 5 000.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Consentement éclairé écrit du patient.

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