Etude HexAgon-HN : étude de phase 2/3, randomisée sans interruption visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de INBRX-106 associé au pembrolizumab au pembrolizumab seul en traitement de première intention chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique (R/M) de la tête et du cou (HNSCC) exprimant PD-L1 (CPS ≥ 20).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Inhibrx

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2029
Fin d'inclusion effective le : 10/03/2026
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 28
Tous pays: 410
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 87

Résumé

Les cancers de l’oropharynx, du pharynx et du larynx constituent 90 % des cancers de la tête et du cou et sont favorisés par le tabagisme et l’abus d’alcool. Une infection par certains types de papillomavirus humains augmente le risque de développer un cancer de la tête et du cou.Le traitement des cancers de la tête et du cou est complexe et dépend des caractéristiques de la tumeur qui guident le choix de la stratégie de traitement. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique de première ligne représentent une population dont les besoins sont largement insatisfaits, moins d'un patient sur quatre est susceptible de répondre au pembrolizumab en monothérapie, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CPI) anti-PD-1 considéré comme le traitement de référence pour le sous-groupe de patients présentant un CPS PD-L1 ≥ 20, avec une médiane de survie globale restant inférieure à 15 mois.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps agoniste hexavalent OX40 INBRX-106 combiné à l'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab par rapport au pembrolizumab (+ placebo en phase 3), comme traitement de première ligne, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, récurrent ou métastatique (R/M HSNSCC) incurable par un traitement local, exprimant PD-L1 avec un score de proportion combiné (CPS) ≥ 20.
L'objectif de cette étude est de confirmer, en phase 2, l'efficacité préliminaire observée lors de la phase 1/2, du traitement associant le INBRX-106 et le pembrolizumab et, si le résultat est positif, de démontrer, en phase 3, un bénéfice significatif en termes de survie sans progression (PFS) et/ou de survie globale (OS).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront l'INBRX-106 ainsi que le pembrolizumab, toutes les 3 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront du pembrolizumab (associé à un placebo en phase 3) toutes les 3 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC).
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2/3, Randomized Study of INBRX-106 Combined With Pembrolizumab Versus Pembrolizumab as First-Line Treatment for Patients With Recurrent or Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) Expressing PD-L1 (CPS ≥20) (HexAgon-HN)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude contrôlée randomisée de phase 2/3, sans interruption visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps agoniste hexavalent OX40 INBRX-106 combiné à l'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab par rapport au pembrolizumab (+ placebo en phase 3) comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, récurrent ou métastatique (R/M HSNSCC) incurable par les thérapies locales, exprimant PD-L1 avec un score de proportion combiné (CPS) ≥20. L'étude de phase 2/3 est conçue pour confirmer d'abord dans la partie de phase 2 l'efficacité préliminaire observée avec INBRX-106 + pembrolizumab dans l'étude de phase 1/2 en cours en termes de taux de réponse globale (ORR) et, si le résultat est positif, passer à la partie de phase 3 pour démontrer un bénéfice statistiquement significatif et cliniquement significatif dans les deux critères d'évaluation principaux que sont la survie sans progression (PFS) et/ou la survie globale (OS). Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent l'INBRX-106 associé au pembrolizumab, en IV, toutes les 3 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du pembrolizumab en IV (plus un placebo en phase 3), toutes les 3 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de INBRX-106.

Objectifs secondaires :

  • Phase 3 : évaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique.
  • Evaluer le délai avant la chimiothérapie et le délai avant détérioration confirmée (TTCD) en présence et interférence de la douleur..
  • Evaluer le TTCD dans le fonctionnement physique, dans le fonctionnement des rôles et dans l'état de santé mondial/qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique (R/M HNSCC) ne pouvant pas bénéficier de traitements locaux administrés à visée curative, dont les tumeurs expriment un CPS PD-L1 ≥ 20 (évalué de manière centralisée par le test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
  • Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Localisation de la tumeur primaire dans la cavité buccale, l'oropharynx (confirmation centrale du statut HPV requise par p16 IHC), l'hypopharynx ou le larynx.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse très sensible négatif dans les 72 heures précédant la randomisation et ne doivent pas allaiter.
  • Les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir totalement de rapports hétérosexuels ou à accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présente une tumeur primitive (quel que soit le type histologique) du nasopharynx ou des glandes salivaires ou une tumeur primitive occulte.
  • A reçu un traitement systémique antérieur (par exemple, une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique antérieure) pour un HNSCC localement avancé non résécable ou métastatique.
  • Présente des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Présente un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit un traitement systémique aux stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Maladie à progression rapide ou présentant des caractéristiques pouvant conférer un risque élevé d'hémorragie associée à la tumeur ou de douleur tumorale incontrôlée.
  • Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement de substitution.

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