Etude ARTEMIDE-Lung03 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité du rilvegostomig par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine, en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, exprimant PD-L1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/11/2024
Fin d'inclusion prévue le : 05/02/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 880
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 300

Résumé

Les chercheurs étudient la meilleure façon de traiter le cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC). Chez les personnes atteintes d'un cancer, l'organisme n'est pas en mesure de contrôler la croissance de certaines cellules. Ces cellules supplémentaires peuvent former des tumeurs. Le CBNPC est un type de cancer qui se développe dans des cellules spécifiques du poumon. Lorsque le CBNPC se propage dans d'autres tissus à proximité des poumons ou dans des parties distantes de l'organisme, il est appelé métastatique.
Dans certains cas, les cellules cancéreuses ont une protéine appelée PD-L1. Les cellules cancéreuses qui ont PD-L1 peuvent empêcher le système immunitaire de reconnaître et d'attaquer ces cellules. Une association de chimiothérapie et d'autres médicaments anticancéreux, tels que le pembrolizumab, sont souvent administrés aux personnes atteintes d'un CBNPC exprimant PD-L1. Cependant, ces traitements ne sont pas toujours efficaces pour tout le monde Les chercheurs pensent que le blocage d'une autre protéine appelée TIGIT pourrait rendre certains traitements plus efficaces. TIGIT peut également empêcher le système immunitaire de reconnaître et d'attaquer les cellules cancéreuses.
Le médicament expérimental, rilvegostomig, est conçu pour aider le système immunitaire a tuer les cellules tumorales en bloquant les protéines PD-L1 et TIGIT. Dans cet essai, les chercheurs veulent savoir si l'association du rilvegostomig avec la chimiothérapie fonctionne mieux que l'association du pembrolizumab avec la chimiothérapie chez les adultes atteints d'un CBNPC qui présentent un taux de PD-L1 d'au moins 1 %.
L'objectif de l'étude ARTEMIDE-Lung03 est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du rilvegostomig en association avec une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie en tant que traitement de première ligne chez des participants atteints d'un CPNPC non squameux et dont les tumeurs expriment le PD-L1 (TC ≥ 1 %).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront du rilvegostomig toutes les 3 semaines en association avec soit du cisplatine toutes les 3 semaines et du pemetrexed toutes les 3 semaines, soit du carboplatine toutes les 3 semaines et pemetrexed toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivis par du rilvegostomig les 3 semaines et pemetrexed IV toutes les 3 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines en association avec soit du cisplatine toutes les 3 semaines et du pemetrexed toutes les 3 semaines, soit carboplatine toutes les 3 semaines et pemetrexed toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivipar du pembrolizumab toutes les 3 semaines et pemetrexed toutes les 3 semaines.
Le pemetrexed sera poursuivi en tant que traitement d'entretien après les 4 cycles initiaux.
Les patients recevant du pemetrexed devront recevoir une prémédication à base d'acide folique, de vitamine B12 et de glucocorticoïdes, conformément aux recommandations locales relatives à l'utilisation du pemetrexed.
Tous les participants feront l'objet d'un suivi pour des évaluations de sécurité jusqu'à 90 jours (± 7 jours) après leur dernière dose de l'intervention à l'étude. Les participants qui auront interrompu l'intervention à l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie feront l'objet d'un suivi avec des évaluations tumorales.
Tous les participants feront l'objet d'un suivi pour évaluer leur état de survie et le délai avant la deuxième progression ou le décès (PFS2) toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, Multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité du Rilvegostomig versus pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine, en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, exprimant PD-L1. (ARTEMIDE-Lung03)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du rilvegostomig par voie IV toutes les 3 semaines en association avec soit du cisplatine par voie IV toutes les 3 semaines plus du pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines, soit du carboplatine IV toutes les 3 semaines plus pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivis de rilvegostomig par voie IV toutes les 3 semaines et pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie IV toutes les 3 semaines en association avec soit cisplatine par voie IV toutes les 3 semaines plus pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines, soit carboplatine par voie IV toutes les 3 semaines plus pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivi de pembrolizumab par voie IV toutes les 3 semaines et pemetrexed par voie IV toutes les 3 semaines. Le pemetrexed est poursuivi en tant que traitement d'entretien après les 4 cycles initiaux. Les patients recevant du pemetrexed devront recevoir une prémédication à base d'acide folique, de vitamine B12 et de glucocorticoïdes, conformément aux recommandations locales relatives à l'utilisation du pemetrexed. Tous les participants font l'objet d'un suivi pour des évaluations de sécurité jusqu'à 90 jours (± 7 jours) après leur dernière dose de l'intervention à l'étude. Les participants qui ont interrompu l'intervention à l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie feront l'objet d'un suivi avec des évaluations tumorales. Tous les participants font l'objet d'un suivi pour évaluer leur état de survie et le délai avant la deuxième progression ou le décès (PFS2) toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser l'efficacité du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie en évaluant la survie globale et la survie sans progression.
  • Comparer l'efficacité du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie en évaluant la PFS2.
  • Caractériser et comparer l'efficacité du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie en évaluant le taux de réponse globale (ORR).
  • Caractériser l'efficacité du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie en évaluant la durée de réponse (DoR).
  • Evaluer la pharmacocinétique du rilvegostomig.
  • Etudier l'immunogénicité du rilvegostomig.
  • Evaluer le fonctionnement physique, la qualité de vie rapporté par les patients.
  • Evaluer les symptômes du cancer du poumon non à petites cellules rapportés par les patients.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du rilvegostomig associé à une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux documenté par examen histologique ou cytologique.
  • CPNPC métastatique de stade IV ne se prêtant pas à un traitement curatif.
  • Absence de mutations sensibilisantes de l'EGFR et les réarrangements ALK et ROS1.
  • Absence de résultats documentés de mutations génomiques tumorales provenant de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard pour tout autre oncogène actionnable pour lequel il existe des traitements ciblés de première ligne approuvés localement.
  • Indice de performance OMS/ECOG ≤ 1, sans détérioration au cours des 2 semaines précédant le début de l'étude lors du dépistage et avant la randomisation.
  • Espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Fourniture d'un échantillon tumoral acceptable afin de confirmer l'expression tumorale du PD-L1 TC ≥ 1 % à l'aide du test PD-L1 dans un laboratoire central désigné par le promoteur avant la randomisation.
  • Au moins une lésion non irradiée auparavant qui répond aux critères RECIST 1.1 TL au départ et qui peut être mesurée avec précision au départ comme étant ≥ 10 mm dans son diamètre le plus long.
  • Fonction adéquat des organes et de la moelle osseuse.
  • Poids ≥ 30 kg.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute maladie systémique grave ou non contrôlée selon l'avis de l'investigateur.
  • Antécédents de transplantation d'organe.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des tumeurs malignes traitées dans un but curatif, sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose de l'intervention à l'étude et présentant un faible risque de récidive.
  • Présence de composants histologiques à petites cellules et neuroendocriniens.
  • Toxicités persistantes (grade ≥ 2 selon la CTCAE) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
  • Compression de la moelle épinière.
  • Métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes ou d'anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
  • Déficience immunitaire primaire active/maladie(s) infectieuse(s) active(s).
  • Infection tuberculeuse active.
  • Antécédents d'arythmie cliniquement significative, de cardiomyopathie de toute étiologie ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique (telle que définie par la classe ≥ 3 de la New York Heart Association), antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Contre-indication médicale à la chimiothérapie double à base de platine.
  • Tout médicament concomitant connu pour être associé à des torsades de pointes.
  • Tout traitement systémique antérieur reçu pour un CPNM avancé ou mNSCLC.
  • Toute exposition antérieure à un traitement anti-TIGIT ou à tout autre traitement anticancéreux ciblant les récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs.
  • Tout traitement antérieur par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
  • Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement expérimental ou biologique ou hormonothérapie concomitante pour le traitement du cancer autre que ceux étudiés dans le cadre de cette étude.
  • Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation limité dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou avec un champ d'irradiation étendu ou couvrant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou nécessité prévue d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
  • L'utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude est exclue.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Participation à une autre étude clinique avec une intervention ou un dispositif médical expérimental administré au cours des 12 derniers mois ou à l'agent combiné/comparateur, ou inscription simultanée à une autre étude clinique.
  • Participants présentant une hypersensibilité connue à l'intervention de l'étude ou à l'un des excipients des produits.
  • Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Les participants ne doivent pas donner leur sang ou des composants sanguins pendant leur participation à cette étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude.

Carte des établissements