Etude BreAK CRC 001 : étude de phase 1-2, de première administratrion chez l'Homme, évaluant la sécurité d'emploi, la tolérance et l’efficacité d'une immunothérapie par STC-1010, associé à par une thérapie immunostimulante et à une chimiothérapie standard, chez des patients ayant un cancer colorectal non résécable localement avancé ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome du colon ou du rectum non résécable localement avancé (stade IIIC, T4b) ou métastatique (stade IV).

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Brenus Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 69
Tous pays: 90
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 9

Résumé

Le cancer colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique correspond à une tumeur maligne qui se développe dans la muqueuse (la paroi interne) du côlon ou du rectum. On parle de cancer localement avancé lorsque les cellules tumorales se sont étendues au-delà du côlon ou du rectum, mais restent limitées à des zones anatomiquement proches. Il devient métastatique lorsque ces cellules se disséminent vers des organes plus éloignés.


Ce cancer représente la deuxième cause de mortalité par cancer dans le monde. La chimiothérapie constitue aujourd’hui le traitement le plus couramment utilisé, mais de nouvelles approches thérapeutiques sont en développement, notamment en immunothérapie. À l’heure actuelle, les immunothérapies disponibles ne sont réellement efficaces que chez les patients présentant un CCR de type dMMR/MSI-H, et restent insuffisantes pour ceux ayant un CCR pMMR/MSS, qui représentent pourtant environ 95 % des cas. De ce fait, le développement de traitements immunothérapeutiques plus performants répond à un réel besoin médical.


Le STC-1010 s’inscrit dans cette perspective : il s’agit d’une nouvelle forme d’immunothérapie reposant sur un mécanisme comparable à celui d’un vaccin anticancéreux, destinée aux patients atteints de cancer colorectal.


L’étude BreAK CRC 001 est une étude de phase 1-2 qui s’adresse à des patients ayant un CCR non résécable (inopérable) localement avancé ou métastatique. Il s’agit d’une étude de première administration chez l’homme évaluant la sécurité et l’efficacité de l’immunothérapie STC-1010 associée à un traitement immunostimulant (GW-CSF et cyclophophamide) et à un traitement chimiothérapeutique standard (mFOLFOX6 avec ou sans bevacizumab) et à identifier le profil de tolérance et la dose recommandée pour la phase 2. 


Cette étude comporte 2 parties et prévoit d’inclure entre 78 et 90 patients au total. 


Dans de la partie (Phase 1 - escalade de doses), les patients recevront jusqu’à 3 niveaux de doses de STC-1010 (immunothérapie) pour déterminer dose recommandée qui sera utilisée dans la phase 2 de l’étude. Les patients recevront l’immunothérapie STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard. Cette phase prévoit l’inclusion de 21 à 33 patients. 


Dans le partie 2 (Phase 2A - extension de l’étude), l’efficacité et la sécurité du STC-1010 seront évaluées, en association avec un traitement immunostimulant et une chimiothérapie standard sur un plus grand nombre de patients traités avec la dose recommandée du STC-1010 (déterminée en phase 1).


Les patients seront répartis en 2 groupes en fonction de leur pathologie. Le groupe 1 comprend les patients ayant un CCR non résécable localement avancé ou métastatique type pMMR/MSS.  Le groupe 2 comprend les patients ayant un CCR non résécable localement avancé ou métastatique type dMMR/MSI-H.


La durée du traitement par STC-1010 + traitement immunostimulant est de 18 mois maximum. Le traitement s’arrête dès qu’un critère d’arrêt défini dans le protocole est rempli (progression de la maladie, décès…). Chaque cycle de traitement est de 28 jours. 


Les patients sont suivis au cours de l’étude au maximum pendant 2.5 ans à partir de l’initiation du traitement immunothérapeutique. 


La sécurité d’emploi du STC-1010 est évaluée au cours des 28 jours suivant l’arrêt du traitement. Les médecins ou le personnel du centre contactent les patients régulièrement pendant un an pour l’évaluation du suivi post-traitement.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome du colon ou du rectum non résécable localement avancé (stade IIIC, T4b) ou métastatique (stade IV).
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Open Label, Multicenter, Dose-escalation and Cohort-expansion Phase I/IIA Trial of STC-1010, an Immunotherapy, in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Colorectal Cancer (CRC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, de première administration chez l’Homme, qui s’adresse à des patients ayant un cancer colorectal (CCR) non résécable localement avancé ou métastatique. Elle vise à évaluer la sécurité d'emploi et l’efficacité de l’immunothérapie STC-1010 associée à un traitement immunostimulant (GW-CSF et cyclophophamide) et à un traitement chimiothérapeutique standard (mFOLFOX6 avec ou sans bevacizumab) et à identifier le profil de tolérance et la dose recommandée pour la phase 2.  Cette étude comporte 2 phases et prévoit d’inclure entre 78 et 90 patients au total : 1- Phase 1 (escalade de doses): les patients reçoivent jusqu’à 3 niveaux de doses de STC-1010 (immunothérapie) pour déterminer la dose maximale, le profil de tolérance et la dose recommandée qui sera utilisée dans la phase 2 de l’étude. Les patients reçoivent l’immunothérapie STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard. Cette phase prévoit l’inclusion de 21 à 33 patients. Un comité d’adjudication évalue les données de sécurité de cette phase et confirme si l’étude peut se poursuivre en phase 2.  2- Phase 2A (extension de l’étude) : cette phase vise à évaluer l’efficacité et la sécurité du STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard sur un plus grand nombre de patients traités avec la dose recommandée du STC-1010 (déterminée en phase 1). Elle prévoit l’inclusion de 57 à 60 patients répartis en 2 cohortes :  - Cohorte 1 : patients ayant un CCR non résécable localement avancé ou métastatique type pMMR/MSS.  - Cohorte 2 : patients ayant un CCR non résécable localement avancé ou métastatique type dMMR/MSI-H. De la même manière que pour la phase 1, un comité d’adjudication évalue les données de sécurité de cette phase et informe le promoteur des recommandations à suivre pour la conduite de l’étude. La période de sélection (screening) au début de l’étude est de 28 jours. La durée du traitement immunothérapeutique (STC-1010 + traitement immunostimulant) est de 18 mois maximum. Le traitement s’arrête dès qu’un critère d’arrêt défini dans le protocole est rempli (progression de la maladie, décès…). Chaque cycle de traitement est de 28 jours.  Pendant le traitement d’induction, les patients reçoivent 8 injections hebdomadaires de STC-1010 ou 8 injections toutes les 2 semaines en cas d’adaptation de doses. Pendant le traitement de maintenance, les patients reçoivent 4 doses de rappel de STC-1010 jusqu’à 18 mois environ de traitement.  Les patients sont suivis au cours de l’étude au maximum pendant 2.5 ans à partir de l’initiation du traitement immunothérapeutique.  La sécurité d’emploi du STC-1010 est évaluée au cours des 28 jours suivant l’arrêt du traitement. Les médecins ou le personnel du centre contactent les patients régulièrement pendant un an pour l’évaluation du suivi post-traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Caractériser le profil de sécurité d’emploi global du schéma thérapeutique de STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard et déterminer la dose de phase 2 recommandée et la dose maximale tolérée.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 :
  • Déterminer l’efficacité clinique préliminaire du schéma thérapeutique d’induction de STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard.
  • Décrire les effets de l’administration du traitement d’induction par STC-1010 associé à un traitement immunostimulant sur l’immunité à médiation cellulaire.
  • Phase 2A :
  • Caractériser le profil de sécurité d’emploi global et de tolérance du schéma thérapeutique de STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard.
  • Déterminer l’efficacité clinique du schéma thérapeutique d’induction de STC-1010 associé à un traitement immunostimulant et un traitement chimiothérapeutique standard.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans et ≤75 ans.
  • Adénocarcinome du colon ou du rectum non résécable localement avancé (stade IIIC, T4b) ou métastatique (stade IV) confirmé par examen histologique ou cytologique.
  • Monothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine ou une chimiothérapie à base d’oxaliplatine autorisée si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement et la première rechute.
  • Détermination du statut mutationnel des gènes KRAS et BRAF.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Patient ayant accepté de réaliser une biopsie lors de la période de screening et au cours du traitement.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Tumeur résécable dans un but curatif ou patient pouvant bénéficier d’un traitement curatif en intensifiant la chimiothérapie en vue de permettre une résection.
  • Antécédent de chimiothérapie pour le traitement de tumeurs métastatiques.
  • Antécédent d’immunothérapie pour les tumeurs avancées ou métastatiques (sauf pour la cohorte 2 de la phase 2A).
  • Antécédent de traitement avec un agent anticancéreux à l’étude.
  • Mutation BRAF.
  • Maladie auto-immune active.
  • Affections médicales nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’administration de la première dose de STC-1010.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’administration de la première dose de STC-1010 ou dans les 2 semaines en cas de radiothérapie palliative.
  • Antécédent de transplantation de cellules souches ou d’organes solides.
  • Patient ayant une démence ou une altération de l'état mental.
  • Abus actif de drogues ou d’alcool.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

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