Etude GO45434 : étude de phase 2 visant à évaluer l’optimisation du profil du syndrome de libération de cytokines pour le glofitamab en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/03/2025
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 9
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 8

Résumé

Le syndrome de libération de cytokines (SLC) est un ensemble de symptômes pouvant apparaître comme effet secondaire après certains types d'immunothérapiesLe lien s'ouvre dans une nouvelle fenêtre, en particulier celles impliquant des lymphocytes T. Ce syndrome survient lorsque les cellules immunitaires sont activées et libèrent de grandes quantités de cytokines dans l’organisme. Les cytokines sont de petites protéines qui agissent comme des messagers cellulaires pour orienter la réponse immunitaire de l'organisme. Toutefois, des taux élevés de cytokines peuvent provoquer une inflammation accrue dans tout le corps, ce qui peut être dangereux et interférer avec un certain nombre de fonctions corporelles. Dans les cas graves, le syndrome de CRS peut entraîner une défaillance organique, voire la mort.
L'objectif principal de cet essai est d'étudier la fréquence et la gravité du syndrome de libération de cytokines (SLC) chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) qui utilisent une combinaison de glofitamab + gemcitabine + oxaliplatine (Glofit-GemOx) suivie d'un traitement par glofitamab seul.
Les participants recevront de l’obinutuzumab 7 jours avant la première dose de glofitamab, suivi de glofitamab, de la gemcitabine et de l'oxaliplatine pendant un maximum de 8 cures (durée des cures = 21 jours), et enfin un traitement par le glofitamab seul, jusqu'à 12 cures (durée du cure = 21 jours).

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Optimization of the Cytokine Release Syndrome Profile for Glofitamab in Combination With Gemcitabine Plus Oxaliplatin in Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 et multicentrique, visant à évaluer l’optimisation du profil du syndrome de libération de cytokines pour le glofitamab en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire. Les participants reçoivent de l’obinutuzumab par voie IV 7 jours avant la première dose de glofitamab, suivi de glofitamab + gemcitabine + oxaliplatine par voie IV pendant un maximum de 8 cures (durée des cures = 21 jours), puis d'une monothérapie par glofitamab, jusqu'à 12 cures (durée du cure = 21 jours).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la fréquence du syndrome de libération de cytokines.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la fréquence et la sévérité du syndrome de libération de cytokines
  • Evaluer la sécurité et l'efficacité du Glofit-GemOx.
  • Caractériser la pharmacocinétique du glofitamab lorsqu'il est administré en tant que composant du Glofit-GemOx.
  • Evaluer la réponse immunitaire au Glofit-GemOx.
  • Evaluer la tolérance du Glofit-GemOx du point de vue des participants.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement, non spécifié par ailleurs (NOS).
  • Maladie R/R, définie comme suit : rechute = maladie réapparue après une réponse d’une durée ≥ 6 mois après la fin de la dernière ligne de traitement ; réfractaire = maladie n’ayant pas répondu au traitement ou ayant progressé < 6 mois après la fin de la dernière ligne de traitement.
  • Au moins une ligne de traitement systémique antérieur.
  • Les participants qui n'ont connu qu'un seul échec thérapeutique antérieur ne doivent pas être candidats à une chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT).
  • Au moins une lésion ganglionnaire mesurable en deux dimensions (> 1,5 cm) ou une lésion extraganglionnaire mesurable en deux dimensions (> 1 cm), mesurée par tomodensitométrie.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 0.75 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 30 mL/min.
  • Test antigénique ou PCR négatif pour le SARS-CoV-2 dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Test VIH négatif lors de la sélection.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Inscription antérieure à l'étude GO41943 (NCT04313608), GO41944 (STARGLO ; NCT04408638) ou à l'étude GO44900 (NCT06624085).
  • Le participant n'a présenté d'échec qu'à une seule ligne de traitement antérieure et est candidat à une greffe de cellules souches.
  • Historique de la transformation d'une maladie indolente en DLBCL.
  • Lymphome B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 et/ou BCL6, et lymphome B de haut grade non spécifié, tels que définis par les directives de l'OMS de 2016.
  • Lymphome B primitif du médiastin.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Contre-indication à l'obinutuzumab, à la gemcitabine ou à l'oxaliplatine, ou au tocilizumab.
  • Traitement antérieur par glofitamab ou d'autres anticorps bispécifiques ciblant à la fois CD20 et CD3.
  • Traitement antérieur par gemcitabine ou oxaliplatine.
  • Neuropathie périphérique ou paresthésie évaluée comme étant de grade ≥ 2 selon les NCI CTCAE v5.0 à l'inclusion.
  • Tout traitement par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie immunosuppressive ou tout agent expérimental destiné au traitement du cancer dans les 2 semaines précédant le premier traitement de l'étude constitue un critère d'exclusion.
  • Traitement par anticorps monoclonaux à des fins de traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
  • Lymphome primitif ou secondaire du SNC au moment du recrutement ou antécédents de lymphome du système nerveux central (SNC).
  • Une atteinte antérieure du SNC ayant fait l'objet d'un traitement définitif et dont la rémission complète a été confirmée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou analyse du liquide céphalo-rachidien est admissible.
  • Antécédents ou présence d'une maladie du SNC, telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative.
  • Antécédents d'autre tumeur maligne primitive, à l'exception des cas définis par le protocole.
  • Maladie cardiovasculaire importante ou étendue.
  • Maladie pulmonaire importante.
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue au moment de l'inclusion dans l'étude ou tout épisode infectieux majeur survenu dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
  • Positif pour le SARS-CoV-2 ; la tuberculose ; le VHB ; le VHC ; une infection chronique active par le virus d'Epstein-Barr.
  • Antécédents connus ou suspectés d'histiocytose hémophagocytaire (HLH) ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
  • Effets indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne se sont pas résorbés à un grade 1 ou moins.
  • L’administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement de l’étude ou la prévision qu’un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l’étude.
  • Antécédent de transplantation d'organe solide ou de greffe de cellules souches allogéniques.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.
  • Traitement antérieur par des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • L’utilisation continue de corticostéroïdes systémiques qui, de l’avis de l’investigateur, expose le participant à un risque accru d’insuffisance surrénalienne iatrogène liée aux stéroïdes.
  • Intervention chirurgicale majeure récente, autre qu'à visée diagnostique.
  • Antécédents cliniquement significatifs de cirrhose hépatique.
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, anomalie à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique suggérant raisonnablement une maladie ou un trouble contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental, susceptible d'affecter l'interprétation des résultats ou exposant le participant à un risque élevé de complications liées au traitement.
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 18 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

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