Etude FREEDOM : étude randomisée, de phase 3 visant à évaluer la non infériorité de l'utilisation d'un schéma sans dexaméthasone avec des combinaisons autorisé de principes actifs, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute.

Résumé

L'intégration des inhibiteurs du protéasome et des médicaments immunomodulateurs dans la prise en charge thérapeutique a amélioré le pronostic des patients atteints de myélome multiple (MM) au cours des 10 dernières années, cependant la plupart des patients (>90%) finiront par rechuter. Les anticorps monoclonaux anti-CD38, daratumumab et isatuximab, sont désormais approuvés en association avec des inhibiteurs du protéasome de nouvelle génération ou des médicaments immunomodulateurs et de la dexaméthasone pour le traitement du MM en rechute ou réfractaire. La dexaméthasone à forte dose reste au centre dans le traitement du MM, bien que ces traitements soient associés à une toxicité importante et à un taux de mortalité précoce lié au traitement, supérieur à 10 % dans les essais randomisés. Deux essais ont récemment montré que si la dexaméthasone est importante pour obtenir une réponse initiale de la maladie, elle est associée à un excès de toxicité et n'a pas d’impact sur la survie. De plus, l’essai randomisé de phase III IFM2017-03 évaluant l’association daratumumab et lenalidomide sans dexaméthasone chez des patients fragiles avec un MM nouvellement diagnostiqué, démontre des réponses profondes et rapides et un profil de sécurité favorable. Malgré ces résultats, l'utilisation d'une forte dose de dexaméthasone pendant toute la durée du traitement reste le traitement standard recommandé dans le cadre du traitement du myélome en rechute ou réfractaire. Nous cherchons ici à déterminer s'il est possible d’interrompre précocement les stéroïdes dans le traitement du myélome en rechute ou réfractaire. Nous évaluerons si, après 2 cycles initiaux comprenant de la dexaméthasone, l'utilisation d'un schéma sans dexaméthasone avec des combinaisons autorisé de principes actifs, est non inférieure en termes de taux de réponse et aurait une toxicité plus faible que la dexaméthasone utilisée avec les mêmes associations thérapeutique.
L'objectif de l'étude est d'évaluer si après 2 cures initiales comprenant de la dexaméthasone, l'utilisation d'un schéma sans dexaméthasone avec des combinaisons autorisé de principes actifs, est non inférieure en termes de taux de réponse et aurait une toxicité plus faible que la dexaméthasone utilisée avec les mêmes associations thérapeutique.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront de la dexaméthasone sera administrée à chaque cure de chimiothérapie. L’administration de la dexaméthasone sera interrompue après les 2 premières cures (dans les schémas ICARIA et IKEMA).
Dans le groupe 2, la dexaméthasone ne sera pas interrompue (dans les schémas ICARIA et IKEMA).
Les patients seront suivis selon le soin courant pour l’administration de la combinaison approuvée et la maladie sera évaluée au jour 1 de chacune des cures de traitement de 28 jours (généralement le cure dure 28 jours). Le traitement se poursuivra selon la pratique courante jusqu’à la rechute/progression ou la toxicité du MM. En cas d’arrêt du traitement, la maladie sera toujours évaluée mensuellement.

Population cible

• Type de cancer : Myélome multiple (MM) en rechute
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005824
• EudraCT/ID-RCB : 2024-510981-18-00
• NCT : NCT06561854
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06561854

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Schéma de traitement du myélome multiple en rechute/réfractaire sans dexaméthasone : un essai contrôlé, randomisé en ouvert, de non-infériorité.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer la non infériorité de l'utilisation d'un schéma sans dexaméthasone avec des combinaisons autorisé de principes actifs chez des patients ayant un myélome multiple en rechute. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A (expérimental « sans dexaméthasone ») : les patients reçoivent de la dexaméthasone à chaque cure de chimiothérapie. L’administration de la dexaméthasone est interrompue après les 2 premières cures (dans les schémas ICARIA et IKEMA). - Bras B (contrôle « dexaméthasone ») : L’administration de la dexaméthasone n'est pas interrompue (dans les schémas ICARIA et IKEMA). Les patients sont suivis selon le soin courant pour l’administration de la combinaison approuvée et la maladie est évaluée au jour 1 de chacune des cures de traitement de 28 jours (généralement le cure dure 28 jours). Le traitement se poursuit selon la pratique courante jusqu’à la rechute/progression ou la toxicité du MM. En cas d’arrêt du traitement, la maladie est toujours évaluée mensuellement.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de réponse global (ORR), après six cycles de traitement de rattrapage, évalué selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).

Objectifs secondaires :

• Evaluer le meilleur taux de réponse global.
• Evaluer le temps jusqu'à la progression.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer l'incidence des événements indésirables au cours des 2 années suivant la randomisation.
• Evaluer la qualité de vie dans les 2 ans suivant la randomisation.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple (MM) en rechute documenté selon les critères standards.
• Tous les patients doivent avoir reçu entre 1 et 3 lignes de traitement antérieures pour le MM.
• Éligible à l'une des combinaisons approuvées suivantes à base d'anticorps :
• - Schéma ICARIA: isatuximab, pomalidomide et dexaméthasone.
• - Schéma IKEMA: isatuximab, carfilzomib et dexaméthasone.
• Le sujet doit avoir obtenu une réponse (PR ou mieux) au traitement précédent.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Pour les sujets présentant des toxicités résultant d'un traitement antérieur, les toxicités doivent être résolues ou stabilisées.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Contre-indications aux médicaments expérimentaux ou auxiliaires.
• Maladie réfractaire ou patient intolérant aux anticorps monoclonaux anti-CD38.
• Traitement antérieur selon le schéma ICARIA avec le pomalidomide ou le schéma IKEMA avec le carfilzomib.
• Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques.
• Planification d'une greffe de cellules hématopoïétiques avant la progression de la maladie, c'est-à-dire que ces patients ne doivent pas être inclus afin de réduire le fardeau de la maladie avant la greffe.
• Antécédents de tumeur maligne (autre que le MM) dans les 3 ans précédant la date de randomisation.
• Atteinte méningée connue du MM.
• Leucémie plasmocytaire ou macroglobulinémie de Waldenström ou syndrome POEMS ou amyloïdose.
• Toute condition médicale ou maladie concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque en participant à cette étude.
• Bronchopneumopathie chronique obstructive non contrôlée.
• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Séropositifs pour l'hépatite B avec un test PCR positif.
• Séropositifs pour le VIH (sauf pour les patients en traitement stable avec une charge virale indétectable) ou VHC.
• Clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min.
• Grossesse ou absence de méthode contraceptive efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Allaitement.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel.
• Incapacité de donner un consentement éclairé par écrit.