Etude F60089IV101 : étude de phase 1/2, de première administration chez l’Homme, visant à évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance du VERT-002, chez des patient atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), et présentant des altérations du gène MET.

Résumé

Cet essai clinique porte sur un nouveau médicament appelé VERT-002 destiné au traitement de patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides, y compris un type de cancer du poumon appelé cancer bronchique non à petites cellules. Ce cancer peut présenter des mutations spécifiques appelées mutation de l’exon 14 de MET ou amplification du gène MET.
Les patient(e)s non éligibles à d’autres traitements, y compris aux traitements standard, sont susceptibles de recevoir VERT-002. VERT-002 est une molécule pouvant agir spécifiquement contre les cellules cancéreuses présentant des altérations du gène MET. VERT-002 sera administré pour la première fois chez l’homme dans le cadre de cet essai.
L’objectif de cet essai clinique est d’étudier la sécurité, l’activité du VERT-002 (PFL-002) et la dose optimale sans danger à utiliser chez les participants atteints de tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules.
Cet essai sera réalisé en 2 phases, la Phase 1 et la Phase 2, et comprendra 3 parties. La Phase I se composera de la Partie 1 (escalade de dose) et la Partie 2, elle-même divisée en 2 sous-parties, la Partie 2-a (évaluation de l’activité préliminaire) et la Partie 2-b (optimisation de la dose) La Phase 1 vise à identifier la dose appropriée de VERT-002 pour une utilisation clinique future chez l’homme, et à vérifier si cette dose ne présente pas de danger chez les patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides (y compris le cancer bronchique non à petites cellules) présentant des altérations du gène MET.
La Phase 2 se composera de la Partie 3 (expansion de dose), pour laquelle les détails seront fournis à l’issue de la Partie 2.
VERT-002 sera administré par voie IV à J1, J8 et J15 pendant la première cure de traitement, puis toutes les 2 semaines pour les cures suivantes (chaque cure durant 28 jours). En fonction des résultats observés dans la Partie 1, un autre calendrier d’administration pourra être évalué pour voir s’il est plus efficace. Dans ce cas, VERT-002 pourra être administré les J1, J8 et J15 au cours de la première cure de traitement (d’une durée de 28 jours), puis administré une fois toutes les 3 semaines (chaque cure durant 21 jours).

Population cible

• Type de cancer : Tumeur solide localement avancée ou métastatique récidivante et/ou réfractaire, Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique de stade IIIB/C ou IV.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005983
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512760-64-00
• NCT : NCT06669117
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06669117

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique de phase I/II, de première administration chez l’homme, multicentrique, en ouvert, en 2 parties (escalade de dose et expansion de dose) visant à évaluer VERT-002 chez des patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), et présentant des altérations du gène MET.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, de première administration chez l’Homme, multicentrique visant à évaluer la tolérance et la sécurité d'emploi du VERT-002, chez des patient atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), et présentant des altérations du gène MET. Cet essai est réalisé en 2 phases, la Phase 1 et la Phase 2, et comprend 3 parties. La Phase 1 se compose de la Partie 1 (escalade de dose) et la Partie 2, elle-même divisée en 2 sous-parties, la Partie 2-a (évaluation de l’activité préliminaire) et la Partie 2-b (optimisation de la dose) La Phase 1 vise à identifier la dose appropriée de VERT-002 pour une utilisation clinique future chez l’homme, et à vérifier si cette dose ne présente pas de danger chez les patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides (y compris le cancer bronchique non à petites cellules) présentant des altérations du gène MET. La Phase 2 se compose de la Partie 3 (expansion de dose), pour laquelle les détails sont fournis à l’issue de la Partie 2. VERT-002 est administré par voie IV à J1, J8 et J15 pendant la première cure de traitement, puis toutes les 2 semaines pour les cures suivantes (chaque cure durant 28 jours). En fonction des résultats observés dans la Partie 1, un autre calendrier d’administration peut être évalué pour voir s’il est plus efficace. Dans ce cas, VERT-002 peut être administré les J1, J8 et J15 au cours de la première cure de traitement (d’une durée de 28 jours), puis administré une fois toutes les 3 semaines (chaque cure durant 21 jours).

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Caractériser la sécurité globale et la tolérance de VERT-002

Objectifs secondaires :

• Poursuivre l’évaluation de l’efficacité de VERT002.

Critères d’inclusion :

• Partie 1 : confirmation histologique d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique récidivante et/ou réfractaire pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
• Partie 2 : confirmation histologique d'un CBNPC localement avancé ou métastatique de stade IIIB/C ou IV (8e édition de l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]) chez les participants qui ne sont pas admissibles ou qui auraient dû recevoir les traitements standard disponibles, y compris la chirurgie à visée curative, la chimioradiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie systémique.
• Partie 1 : présence d’au moins une des altérations MET suivantes, d’après la documentation locale des résultats sanguins ou tissulaires archivés :
• - Mutation METex14
• - Mutations des gènes activateurs du domaine kinase MET
• - Amplification MET
• Partie 2-a : présence de la mutation METex14 et, pour la partie 2-b : présence d’au moins une des altérations MET suivantes : mutation METex14 ou amplification de novo du gène MET.
• Partie 2 : au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Partie 1 : Les participants peuvent avoir reçu un inhibiteur de tyrosine kinase MET (ITK MET) dans le cadre d’un traitement antérieur, quelle que soit la ligne de traitement et que l’ITK MET ait été administré ou non en association.
• Partie 2 : un maximum de 3 lignes de traitements systémiques antérieurs.
• Fonction des organes et de coagulation adéquate.
• Les participantes de sexe féminin en âge de procréer doivent avoir un test sérique β-HCG très sensible négatif effectué dans les 7 jours précédant la première dose de VERT-002 et un test de grossesse urinaire négatif effectué au C1D1 avant la première dose de VERT-002.
• Les participants/partenaires masculins ayant une épouse/partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant.
• Consentement éclairé signé.
• Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

• Partie 2 : Preuves documentées par des tests locaux de mutations oncogènes cibles.
• Antécédents de tumeur maligne primitive autre que le cancer faisant l’objet de l’étude.
• Métastases non contrôlées du système nerveux central (SNC) ou compression de la moelle épinière associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC.
• Antécédents d’hypersensibilité aux ingrédients actifs ou inactifs du VERT-002, ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire ou appartenant à une classe similaire.
• Infection active, bactérienne, fongique ou virale, dans les 2 semaines précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
• Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de MPI cliniquement active.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Traitement anticancéreux antérieur :
• - MET TKI dans les 7 jours précédant la première dose de VERT-002,
• - Toute autre thérapie anticancéreuse systémique administrée dans les 28 jours ou 5 demi-vies de la thérapie anticancéreuse, la période la plus courte étant retenue, mais avec un intervalle minimum de 14 jours, avant la première dose de VERT-002 (C1D1),
• - Radiothérapie sur un large champ ou incluant un organe vital dans les 14 jours précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
• Vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
• Toute toxicité liée à un traitement antérieur de grade > 1 selon l’échelle NCI-CTCAE au moment de la première administration de VERT-002 (D1C1).
• Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose de VERT-002 (C1D1).
• Participation à un essai clinique avec administration d’un médicament expérimental dans les 5 demi-vies plus 14 jours du médicament expérimental, avant la première dose de VERT-002 (C1D1).