Étude EXIGENCE : étude de phase 0 évaluant l'intérêt potentiel de la TEP/TDM [68Ga]Ga-PentixaFor chez des patient ayant un cancer du sein triple négatif métastatique

Résumé

Le cancer du sein triple négatif est une forme agressive de cancer du sein. Il se caractérise par l’absence de certains récepteurs habituellement ciblés par les traitements, ce qui rend les options thérapeutiques plus limitées. Cette forme de cancer a tendance à évoluer plus rapidement et à présenter un risque plus élevé de propagation à d’autres organes.
Pour diagnostiquer et suivre l’évolution de la maladie, l’imagerie médicale est essentielle. Aujourd’hui, l’examen de référence est la tomographie par émission de positons (TEP) couplé à la tomodensitométrie (TDM) utilisant le traceur [18F]FDG, qui permet de repérer les zones tumorales actives dans le corps. Cependant, avec le développement de la médecine personnalisée, il devient important de disposer d’examens d’imagerie plus ciblés, capables de fournir des informations précises sur les caractéristiques biologiques des tumeurs.
Dans le cancer du sein triple négatif, une protéine appelée CXCR4 est souvent présente en grande quantité à la surface des cellules cancéreuses. Cette surexpression est associée à une évolution plus défavorable de la maladie, ce qui en fait une cible particulièrement intéressante pour l’imagerie médicale et, à terme, pour de nouveaux traitements.
Le [68Ga]Ga-PentixaFor est un traceur utilisé en TEP qui se fixe spécifiquement sur la protéine CXCR4. Il permet ainsi de visualiser et de mesurer, de manière non invasive, l’expression de cette protéine dans les tumeurs. 
Cette étude clinique vise à comparer cet nouvel examen d’imagerie à l’examen standard au [18F]FDG chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif métastatique.
Chaque participant recevra une injection intraveineuse du [68Ga]Ga-PentixaFor, suivie d’un examen TEP/TDM corps entier (du haut du crâne jusqu'à la racine des cuisses).
Les patients continueront à recevoir leur traitement anticancéreux habituel, sans modification liée à l’étude, et seront suivis tous les 3 mois jusqu’à progression de la maladie. Au cours du suivi, deux nouvelles TEP/TDM seront réalisées : une au [18F]FDG et une au [68Ga]Ga-PentixaFor.
La tolérance du nouveau traceur sera surveillée attentivement, notamment par le contrôle des signes vitaux et le recueil des éventuels effets indésirables après l’injection. Tout événement indésirable survenant dans les 48 heures suivant l’administration doit être signalé à l’investigateur. Une visite téléphonique de suivi de la sécurité sera réalisée 3 jours après chaque administration du [68Ga]Ga-PentixaFor.
L’objectif principal de cette étude est de déterminer si la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor permet de détecter les lésions tumorales de manière comparable ou complémentaire à l’examen standard au [18F]FDG. 
Cette étude clinique inclura 12 patients et sera réalisée dans un centre unique, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein primitif triple négatif
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006066
• EudraCT/ID-RCB : 2024-517658-90-00
• NCT : NCT06928987
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06928987

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : détection précoce
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude pilote de phase 0, évaluant l'intérêt potentiel de la TEP/TDM [68Ga]Ga-PentixaFor chez les patients atteints de cancer du sein triple négatif métastatique

Résumé à destination des professionnels : Cette étude pilote de phase 0 évalue l’intérêt potentiel de la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor, comparée à la TEP/TDM au [18F]FDG, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif métastatique. Chaque patient reçoit une injection intraveineuse unique de [68Ga]Ga-PentixaFor à une dose de 150 ± 50 MBq (correspondant à une quantité de peptide < 50 µg par administration), réalisée à J1 après l’inclusion et lors de la progression de la maladie. Une acquisition TEP/TDM corps entier est effectuée 60 ± 15 minutes après l’injection. Les patients poursuivent leur traitement anticancéreux selon la prise en charge standard et sont suivis tous les 3 mois jusqu’à progression de la maladie. Au cours du suivi, deux nouvelles TEP/TDM sont réalisées : une au [18F]FDG et une au [68Ga]Ga-PentixaFor. La tolérance du radiopharmaceutique est évaluée par la surveillance des signes vitaux avant l’injection, puis à 30 et 60 minutes après l’administration. Les événements indésirables sont recueillis le jour de l’administration jusqu’à 60 minutes après l’injection. Tout événement indésirable survenant dans les 48 heures suivant l’administration doit être signalé à l’investigateur et documenté dans l’e-CRF. Une visite téléphonique de suivi de la sécurité est réalisée 3 jours après chaque administration du [68Ga]Ga-PentixaFor. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la concordance de la détection des lésions tumorales entre la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor et la TEP/TDM au [18F]FDG, sur la base d’une analyse lésion par lésion réalisée lors de l’inclusion des patients. L’étude prévoit d’inclure 12 patients dans un centre unique, l’Institut de Cancérologie de l’Ouest.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la concordance de la détection des lésions tumorales à la TEP au [68Ga]Ga-PentixaFor par rapport à la TEP/TDM au [18F]FDG, sur la base d'une analyse lésion par lésion réalisée lors de l'inclusion du patient.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la concordance de la détection des lésions tumorales à la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor par rapport à la TEP/TDM au [18F]FDG, sur la base d'une analyse lésion par lésion réalisée lors de la progression de la maladie.
• Évaluer la concordance de la détection des lésions tumorales à la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor par rapport à l’imagerie standard : scanner, sur la base d'une analyse lésion par lésion réalisée lors de l'inclusion du patient.
• Évaluer la concordance de la détection des lésions tumorales à la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor par rapport à l’imagerie standard : scanner, sur la base d'une analyse lésion par lésion réalisée lors de la progression de la maladie.
• Déterminer le pourcentage de la charge tumorale totale (corps entier) détectée à la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PentixaFor par rapport à celui défini à la [18F]FDG (considérée comme l'imagerie de référence).
• Évaluer la corrélation entre les valeurs de fixation standard (SUV) du [68Ga]Ga-PentixaFor et l'expression du CXCR4 par immunohistochimie (IHC) sur des échantillons de tumeurs primitives et/ou métastatiques lors de l’inclusion du patient et à la progression de la maladie si une biopsie est réalisée.
• Évaluer le profil de sécurité et de tolérance de l'administration du [68Ga]Ga-PentixaFor.
• Évaluer la valeur pronostique du ligand FLT3 sérique chez les patientes ayant un cancer du sein triple négatif en rechute.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein primitif triple négatif prouvé histologiquement, défini selon les critères suivants : récepteurs d'oestrogènes <10 % Et récepteurs de progestérone <10 % Et HER2 non amplifié ou non surexprimé.
• Récidive du cancer du sein métastatique ou cancer du sein métastatique d’emblée documenté par [18F]FDG PET/CT ± imagerie conventionnelle avec au moins une métastase mesurable selon les critères PERCIST et/ou RECIST.
• Statut ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaire neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥100 × 10^9/L.
• Fonction hépatique : Transaminases ≤ 3 x valeur normale supérieure (≤ 5 x valeur normale supérieure en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m², calculé selon la méthode CKD-EPI ou l'équation MDRD.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant au moins 3 mois après chaque administration de [68Ga]Ga-PentixaFor.
• Patient étant désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris de suivre le traitement et de se soumettre aux visites et examens prévus, y compris le suivi.
• Affiliation à un régime de Sécurité Sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d’un autre cancer dans les 3 années précédant l'entrée dans l'essai à l'exception d'un carcinome basocellulaire.
• Impossibilité de rester allongé sans bouger pendant au moins 1 heure ou claustrophobie connue.
• Maladie grave non maligne susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude ou avec la sécurité ou la compliance du patient, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Déficience mentale susceptible de compromettre la capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer aux exigences de l'étude.
• Glycémie > 12mmol/L.
• Insuffisance rénale avec un DFG ≤ 45 ml/min/ 1,73 m².
• Poids inférieur à 48 kg.
• Personnes privées de liberté, sous mesure de sauvegarde de justice, sous tutelle ou placées sous l'autorité d'un tuteur.
• Troubles empêchant la compréhension de l’information ou du consentement éclairé.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femmes enceintes ou allaitantes.