Etude EPCORE DLBCL-4 : étude de phase 3, randomisée, internationale, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un traitement assopciant l'epcoritamab et le lénalidomide (E-Len) par rapport à RGemOx chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/08/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2028
Fin d'inclusion effective le : 08/04/2026
Dernière inclusion le : 08/04/2026
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 320
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 379
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 88

Résumé

Le lymphome à cellules B est un cancer agressif et rare affectant un type de cellules immunitaires (globules blancs responsables de la lutte contre les infections). Malgré les avancées thérapeutiques récentes dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire (R/R), les options thérapeutiques telles que le traitement à forte dose avec greffe de cellules souches autologues (high-dose therapy autologous stem cell transplantation, HDT-ASCT) ou la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (chimeric antigen receptor T-cell, CART) restent limitées ou accessibles uniquement à certaines populations de patients ou certaines régions. Il subsiste donc un besoin médical non satisfait de nouveaux traitements efficaces et disponibles à grande échelle. L’epcoritamab est un anticorps bispécifique entièrement humain de type IgG1 ciblant les lymphocytes T CD3+ et les lymphocytes B CD20+. Son mécanisme d’action consiste en l’engagement des lymphocytes T comme cellules effectrices pour induire la destruction des lymphocytes B exprimant CD20 et des cellules tumorales. L’association de l’epcoritamab avec d’autres agents antinéoplasiques dotés de différents mécanismes d’action pourrait améliorer davantage son efficacité, tout en maintenant un profil de sécurité d’emploi favorable. Le lénalidomide active et améliore la prolifération des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles, ce qui permet potentiellement de compléter le mécanisme d’action de cytotoxicité médiée par les lymphocytes T de l’epcoritamab.
L’objectif de cette étude est d’évaluer si l'épcoritamab associé au lénalidomide (E-Len) peut améliorer les résultats mesurés par la survie sans progression par rapport au rituximab en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine (R-GemOx) dans le traitement du LDGCB R/R.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients reçoivent un traitement associant l'epcoritamab et le lénalidomide (E-Len) pendant un maximum de 12 cures (tous les 28 jours). Le lénalidomide sera administré pendant 21 jours, l'epcoritamab sera administré une fois par semaine pendant 4 semianes, répété toutes les 4 semaines.  
Dans le groupe 2, les patients reçoivent un traitement R-GemOx associant le rituximab, de la gemcitabine et de l'oxaliplatine toutes les 2 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en ouvert, comparant l’association epcoritamab plus lénalidomide à l’association rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine chez des participants atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, et multicentreique. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’E-Len par rapport à un traitement RGemOx, chez des patienst ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (E-Len) : les patients reçoivent un traitement associant l'epcoritamab et le lénalidomide (E-Len) pendant un maximum de 12 cures (tous les 28 jours). Le lénalidomide sera administré PO, de J1 à J21, l'epcoritamab en SC à J1, J8, J15, J22 lors de la cure 1 à 3, puis à J1, tous les 21 jours de la cure 4 à 12.   - Bras B (R-GemOx) : les patients reçoivent un traitement R-GemOx pendant un maximum de 4 cures (tous les 28 jours), avec du rituximab IV, à J1 et J15, de la gemcitabine IV, à J1 et J15 et de l'oxaliplatine IV, à J1 et J15. Remarque : la gemcitabine et l’oxaliplatine peuvent être administrés des jours distincts (J2 et J16) du rituximab s’il s’agit de la procédure standard du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer si E-Len peut améliorer les résultats mesurés par la survie sans progression par rapport au rituximab en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine (R-GemOx).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse complète.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minime.
  • Evaluer la sécurité de E-Len.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Le sujet doit présenter un LDGCB CD20+ histologiquement confirmé et documenté dans le rapport pathologique le plus récent et représentatif, y compris les lymphomes suivants conformément à l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2022 :
  • - LDGCB non spécifié autrement (not otherwise specified, NOS)
  • - Lymphomes indolents à cellules B transformés, à partir d’un LF ou d’un lymphome de la zone marginale
  • - LDGCB/LCBHG avec réarrangement de MYC et BCL2
  • - Lymphome folliculaire à grandes cellules B
  • - Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes
  • - LDGCB positif au virus d’Epstein-Barr
  • Le sujet doit présenter une maladie R/R et avoir déjà été traité par au moins 1 ligne de traitement antinéoplasique systémique, y compris une chimiothérapie combinée avec des AcM anti-CD20, depuis le diagnostic de LDGCB.
  • Le sujet doit remplir au moins 1 des critères suivants :
  • Présenter un échec d’une ASCT antérieure, défini comme une rechute après une ASCT ou un état réfractaire à un HDT-ASCT.
  • Ne pas être considéré comme un candidat à une ASCT en raison de son âge, de son indice de performance, de ses comorbidités et/ou d’une réponse insuffisante, ou avoir refusé une ASCT.
  • Être inéligible ou incapable de recevoir une thérapie par CAR-T et remplir au moins 1 des critères suivants :
  • - Être incapable de recevoir une thérapie par CAR-T en raison de la condition physique et/ou d’une comorbidité.
  • - Présenter un échec de l’aphérèse des lymphocytes.
  • - Refuser de recevoir une thérapie par CAR-T.
  • - Être incapable de recevoir une thérapie par CAR-T en raison de contraintes financières, géographiques ou relatives à l’assurance, l’accès et/ou la fabrication.
  • - Être en état de rechute/progression après avoir obtenu au moins une RP ou une RC lors d’une thérapie antérieure par CAR-T.
  • Le sujet ne présente aucun signe de lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou d’atteinte connue du SNC par un lymphome, y compris une maladie leptoméningée, lors de la sélection.
  • Le sujet doit présenter une maladie mesurable définie comme suit :
  • - ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurable (axe long > 1,5 cm) ou ≥ 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (axe long > 1,0 cm) sur une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique.
  • - Petscan au 18F-FDG positif.
  • Le sujet doit présenter une espérance de vie > 3 mois sous traitement standard au moment de l’inclusion dans l’étude.
  • Le sujet ne doit pas avoir d’antécédents de traitement antérieur par un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 ou par R-GemOx ou GemOx.
  • Le sujet ne doit pas présenter de caractère réfractaire documenté au lénalidomide, le caractère réfractaire étant défini comme suit :
  • - Meilleure réponse d’une maladie stable (MS) ou progressive (MP), ou
  • - MP dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

Critères de non inclusion :

  • Preuves actuelles de lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou d’atteinte connue du SNC par un lymphome, y compris une maladie leptoméningée, lors du dépistage.
  • Antécédents de traitement antérieur par un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 ou traitement antérieur par rituximab plus gemcitabine et oxaliplatine (R-GemOx) ou gemcitabine et oxaliplatine (GemOx).
  • Réfractarité documentée au lénalidomide.

Carte des établissements