Etude EG-70-101 : étude de phase 1/2, visant à déterminer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’EG-70, administré dans la vésicule, chez des patients atteints d’un cancer de la vessie non musculo-invasif (CVNMI) ne répondant pas au BCG et chez des patients présentant un CVNMI à haut risque naïfs de traitement par BCG ou ayant reçu un traitement par BCG incomplet.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapie génique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

enGene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 16
Tous pays: 350
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 100

Résumé

EG-70 est une thérapie génique non virale innovante destiné à transfecter les cellules de la muqueuse vésicale, ce qui induit l’expression localisée de modulateurs immunitaires et arrête la prolifération des cellules cancéreuses. Elle est conçue pour induire une réponse immunitaire locale après l'administration du gène thérapeutique dans l'urothélium vésical. Cette approche d'administration locale par instillation vésicale a le potentiel d'induire une réponse immunitaire puissante exclusivement au niveau de la tumeur, ce qui permet d'obtenir un bénéfice thérapeutique accru tout en réduisant la toxicité systémique indésirable.
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance de doses croissantes d’EG70 administré en instillation intravésicale chez des patients présentant un cancer de la vessie non musculo-invasif (CVNMI) ne répondant pas au BCG chez lesquels une cystectomie radicale est programmée et qui ne sont pas candidats à cette intervention ou la refusent. 
L’étude comportera 2 parties, une partie de recherche de dose (phase 1) suivie d’une partie d'administration de la dose recommandée (phase 2) puis d’une partie d’extension de l’étude de phase 2 pour évaluation de l’efficacité.
Les patients éligibles présentant un CVNMI ne répondant pas au BCG seront inclus dans la partie de phase 1 et dans la cohorte 1 de la partie de phase 2. A partir du début de la partie de phase 2, les patients éligibles présentant un CVNMI à haut risque ayant reçu un traitement par BCG insuffisant ou incomplet ou naïfs de traitement par BCG seront inclus dans une cohorte à un seul bras distincte (cohorte 2).
Lors de la partie 1 (Phase 1), les patients recevront jusqu'à 4 cures d'EG-70, administrés dans la vésicule via un cathéter avec un temps de rétention ciblé de 60 minutes. Une cure dure environ 12 semaines et consiste soit en un schéma à 2 doses (jour 1 et jour 8) soit en un schéma à 4 doses (jour 1, jour 8, jour 29 et jour 36).
Lors de la partie 2 (Phase 2), les patients seront répartis en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients atteints de CVNMI avec CIS et ne répondant pas au BCG recevront jusqu'à 4 cures de traitement par EG-70 à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D).
Dans les groupe 2A, 2B et 3, les patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif à haut risque avec CIS, naïfs de traitement par BCG, ou exposés au BCG (traitement incomplet par BCG) ou atteints d’une maladie papillaire Ta/T1 de haut grade sans CIS et réfractaire au BCG, recevront l'EG-70 à la dose recommandée.
Les patients présentant une réponse complète après les quatre cures de 12 semaines entameront jusqu'à 4 cures de traitement d'entretien, et ceux qui restent en réponse complète entameront 4 autres cures de traitement d'entretien ou des évaluations de suivi. Pendant la période de traitement, les patients recevront jusqu'à 4 cures d'EG-70 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie en phase 1, administrée par instillation vésicale de 50 mL de médicament à l'étude via un cathéter, avec un temps de rétention cible de 60 minutes. Une cure durera environ 12 semaines. Pour le traitement d'entretien, 2 doses d'EG-70 seront administrées par instillation vésicale par cycle de 12 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : dépistage
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II de l’EG-70 en administration intravésicale chez des patients atteints d’un cancer de la vessie non musculo-invasif (CVNMI) ne répondant pas au BCG et chez des patients présentant un CVNMI à haut risque naïfs de traitement par BCG ou ayant reçu un traitement par BCG incomplet.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique visant à déterminer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’EG-70 chez des patients adultes présentant un CVNMI avec carcinome in situ (CIS) en échec du traitement par BCG et chez lesquels une cystectomie radicale est recommandée, et chez des patients présentant un CVNMI à haut risque avec CIS naïfs de traitement par BCG ou ayant reçu un traitement par BCG insuffisant ou incomplet. L’étude comporte deux parties, une partie d’escalade de dose (phase 1) suivie d’une partie de phase 2 à la DRP2 et d’une partie d’extension de l’étude de phase 2 pour évaluation de l’efficacité. Les patients éligibles présentant un CVNMI ne répondant pas au BCG sont inclus dans la partie de phase 1 et dans la cohorte 1 de la partie de phase 2. A partir du début de la partie de phase 2, les patients éligibles présentant un CVNMI à haut risque ayant reçu un traitement par BCG insuffisant ou incomplet ou naïfs de traitement par BCG sont inclus dans une cohorte à un seul bras distincte (cohorte 2). 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients recevront jusqu'à 4 cures d'EG-70 administrés par instillation vésicale d'un volume de 50 mL de médicament à l'étude via un cathéter avec un temps de rétention ciblé de 60 minutes. Une cure dure environ 12 semaines et consiste soit en un schéma à 2 doses (jour 1 et jour 8) soit en un schéma à 4 doses (jour 1, jour 8, jour 29 et jour 36). 2- Phase 2 : - Cohorte 1 : les patients éligibles atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) avec CIS et ne répondant pas au BCG recevront jusqu'à 4 cures de traitement par EG-70 à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). - Cohortes 2A, 2B et 3 : les patients éligibles atteints d’un cancer de la vessie non invasif à haut risque avec CIS, naïfs de traitement par BCG, exposés au BCG (traitement incomplet par BCG) ou atteints d’une maladie papillaire Ta/T1 de haut grade sans CIS et réfractaire au BCG, recevront l'EG-70 à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Les patients présentant une réponse complète après les quatre cures de 12 semaines entament jusqu'à 4 cures de traitement d'entretien, et ceux qui restent en réponse complète entameront 4 autres cures de traitement d'entretien ou des évaluations de suivi. Pendant la période de traitement, les patients reçoivent jusqu'à 4 cures d'EG-70 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) définie en phase 1, administrée par instillation vésicale de 50 mL de médicament à l'étude via un cathéter, avec un temps de rétention cible de 60 minutes. Une cure dure environ 12 semaines. Pour le traitement d'entretien, 2 doses d'EG-70 sont administrées par instillation vésicale par cycle de 12 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Evaluer la sécurité et la tolérance de doses croissantes d’EG70.

Objectifs secondaires :

  • - Phase 1 :
  • Identifier une DRP2.
  • Evaluer l’efficacité préliminaire de l’EG-70 à la semaine 12.
  • Evaluer la cinétique et la distribution du transgène dans des échantillons d’urine, de sang et/ou dans des échantillons de tissu vésical ou d’urothélium prélevés lors d’une cystectomie radicale ou d’une biopsie.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) de l’EG-70 dans l’urine.
  • Evaluer l’efficacité préliminaire de l’EG-70 après chaque cycle.
  • - Phase 2 :
  • Evaluer l’efficacité de l’EG-70 (déterminée par le taux de réponse complète [RC]) à la semaine 48 dans chaque cohorte séparément.
  • Evaluer la sécurité de l’EG-70 administré en instillation intravésicale à la DRP2.
  • Evaluer l’efficacité de l’EG-70 (déterminée par le taux de survie en rémission) dans chaque cohorte séparément.
  • Evaluer l’efficacité de l’EG-70 (déterminée par le taux de RC observé après chaque cycle dans l’analyse de l’efficacité et la durée de RC) dans chaque cohorte séparément.
  • Evaluer la qualité de vie dans chaque cohorte séparément.
  • Evaluer la réponse immunitaire en anticorps anti-médicament.
  • Evaluer le profil pharmacocinétique de l’EG-70 dans l’urine.
  • Evaluer des biomarqueurs exploratoires de la réponse pharmacodynamique.
  • Evaluer le profil pharmacocinétique de l’EG-70 dans le sang.

Critères d’inclusion :

  • - Patients ne répondant pas au BCG :
  • Chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) réfractaire au BCG, présentant un carcinome in situ (CIS), avec ou sans tumeurs papillaires Ta/T1 concomitantes, inéligibles à la cystectomie ou ayant choisi de ne pas y avoir recours, et ayant développé un CIS dans les 12 mois suivant un traitement : le protocole de BCG adéquat comprend au moins deux cures, la première (induction) devant inclure au moins 5 ou 6 doses et la seconde pouvant inclure une réinduction (au moins 2 traitements) ou un traitement d'entretien (au moins 2 doses) ; le CIS doit être documenté ou indiqué par l'examen histopathologique.
  • - Phase 2 uniquement :
  • Patients naïfs au BCG ou traités incomplètement par le BCG présentant un CIS ou une maladie papillaire HG Ta/T1 non répondeuse au BCG sans CIS : -NMIBC avec CIS actuel de la vessie, avec ou sans tumeur(s) papillaire(s) NMIBC Ta/T1 coexistante(s), qui ne sont pas éligibles à une cystectomie ou qui ont choisi de ne pas la subir, où : soit : cohorte 2a) aucun traitement par BCG mais peut avoir été traité antérieurement par au moins 1 dose de chimiothérapie intravésicale après résection transurétrale de tumeur de la vessie (RTUV) et le CIS doit être documenté ou cohorte 2b) indiqué par la pathologie comme un traitement incomplet par BCG (au moins 1 dose et moins que les 5+2 doses requises pour un dosage adéquat par cohorte 1) ou cohorte 3) patients qui ne répondent pas au BCG après un traitement adéquat, avec une maladie papillaire HG Ta/T1 sans CIS.
  • - Tous les patients :
  • Les patients qui ont déjà été traités par un inhibiteur de point de contrôle et dont le traitement a échoué sont éligibles à l'inclusion 30 jours après le traitement (phase 1) ou 3 mois après le traitement (phase 2).
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors du dépistage.
  • Les patientes en âge de procréer doivent consentir à l'utilisation de méthodes contraceptives très efficaces ; les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement expérimental et jusqu'à 3 mois après l'administration de la dose.
  • En phase 2, les patients présentant des lésions T1 peuvent être éligibles après une TURBT répétée si l'examen histopathologique montre une lésion non invasive (Ta ou moins) ou une absence de maladie.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min.
  • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,25 x LSN ou dans la plage thérapeutique en cas de traitement anticoagulant.
  • Doit avoir une fonction vésicale satisfaisante et être capable de retenir le médicament à l'étude pendant 60 minutes.
  • Le patient ou son représentant légal doit accepter et être capable de se conformer à toutes les obligations de l’étude.
  • Le patient ou son représentant légal doit accepter et être capable de donner son consentement ÈclairÈ et toutes les autorisations requises par la législation nationale pour la participation à l’étude.
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Tout cancer autre que le CVNMI diagnostiqué au cours de l’année précédant l’inclusion dans l’étude (à l’exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou spinocellulaires et du cancer du col de l’utérus in situ) ou tout cancer ayant nécessité un traitement pour une maladie évolutive au cours des 12 mois précédents.
  • Traitement en cours par tout médicament de chimiothérapie.
  • Antécédents de cystectomie partielle.
  • Traitement par le pembrolizumab au cours des 30 jours (phase 1) ou 3 mois (phase 2) précédant la sélection.
  • Traitement le plus récent (incluant une chimiothérapie intravésicale après une RTUV) administré dans les 30 jours précédant la sélection (phase 1 et phase 2).
  • Signes d’insuffisance rénale en cours ou persistante.
  • Présence d’un reflux vésico-urétéral non résolu ou d’un stent urétral à demeure.
  • Présence d’une hydronéphrose non résolue due à une obstruction urétérale.
  • Participation à une autre étude impliquant l’administration d’un médicament expérimental (non autorisÈ) au cours des 30 jours prÈcÈdant la sÈlection ou traitement antÈrieur de le CVNMI par un médicament de thérapie génique ou d’immunothérapie expérimental.
  • Antécédents de radiothérapie externe du pelvis à tout moment ou de curiethérapie de la prostate au cours des 12 mois précédents.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle et/ou de pneumopathie inflammatoire chez les patients préalablement traités par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.
  • Signes de maladie métastatique.
  • Antécédents de difficultés de cathétérisme qui, selon l’avis de l’investigateur, empêcheront l’administration d’EG-70.
  • Cystite interstitielle active détectée lors de la cystoscopie ou de la biopsie.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine, de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
  • Risque cardiovasculaire significatif (par exemple pose d’un stent coronaire au cours des 8 semaines précédentes, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents).
  • Hypersensibilité à l’un des excipients contenus dans le médicament expérimental.
  • Patient n’étant pas un candidat approprié pour l’étude selon l’avis de l’investigateur, en raison de problËmes personnels (par exemple incapacitÈ ‡ respecter le protocole ou relations difficiles avec le personnel de l’étude ou le promoteur), de troubles mentaux ou de tout autre cause susceptibles d’empêcher une participation satisfaisante à l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Carte des établissements