Etude DS3939-077 : étude de phase 1/2, première administration chez l'Homme, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du DS-3939a, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques ou non résécables.

Résumé

Les cancers solides sont une masse pleine de tissu. Les principaux types de cancers solides comprennent les sarcomes, les carcinomes et les lymphomes. Les sarcomes sont des cancers qui débutent dans les tissus mous et les os. Il existe plus de 70 types de sarcome différents. Les carcinomes débutent dans les cellules de la peau ou dans les tissus qui tapissent les organes. Les lymphomes sont des cancers qui débutent dans les cellules du système lymphatique, en compromettant le système immunitaire. Le DS-3939a est un conjugué anticorps-médicament (CAM) en cours de développement pour le traitement des tumeurs malignes.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du DS-3939a chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
L'étude sera divisée en deux parties : la première sur l'augmentation de dose (partie 1) et la deuxième sur l'extension de dose (partie 2).
- Partie 1 : Les patients recevront une perfusion IV de DS-3939a toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours
- Partie 2 : Les patients recevront une perfusion IV de DS-3939a toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours dans plusieurs cohortes d’expansion ciblant diverses tumeurs solides avancées.

Population cible

• Type de cancer : Tumeur maligne solide localement avancée, métastatique ou non résécable
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005852
• EudraCT/ID-RCB : 2023-507937-14-00
• NCT : NCT05875168
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05875168

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1/2, Open-label, Multicenter, First-in-Human Study of DS-3939a in Subjects With Advanced Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude mondiale, multicentrique, première chez l'homme, de phase 1/2 avec un maximum de 430 sujets atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques ou non résécables, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du DS-3939a. L'étude est divisée en deux parties : la première sur l'augmentation de dose (partie 1) et la deuxième sur l'extension de dose (partie 2). - Partie 1 : Les patients reçoivent une perfusion IV de DS-3939a toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours - Partie 2 : Les patients reçoivent une perfusion IV de DS-3939a toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours dans plusieurs cohortes d’expansion ciblant diverses tumeurs solides avancées.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du DS-3939a.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de participants avec un taux de réponse objective après traitement par DS-3939a (Partie 1).
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie après traitement par DS-3939a.
• Evaluer la durée de la réponse après traitement par DS-3939a.
• Evaluer le délai de réponse après traitement par DS-3939a.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale après traitement par DS-3939a.
• Evaluer l'expression de TA-MUC1 par immunohistochimie après traitement avec DS-3939a.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament apparus après un traitement par DS-3939a.

Critères d’inclusion :

• Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % selon un échocardiogramme ou une acquisition multi-synchronisée dans les 28 jours suivant l'inscription.
• A une fonction organique adéquate.
• Maladie mesurable basée sur RECIST V1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Présente une tumeur maligne solide localement avancée, métastatique ou non résécable, documentée histologiquement ou cytologiquement.
• - Partie 2 :
• Présente un cancer localement avancé, métastatique ou non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement répondant aux critères du protocole et une progression radiographique de la maladie documentée pendant ou après le traitement anticancéreux le plus récent.
• Est en mesure de fournir l’un des échantillons tumoraux de base suivants :
• - Échantillons de biopsie tumorale fraîche répondant à l'une des exigences suivantes, obtenus au cours de la période de dépistage principal ou de dépistage des tissus, ou
• - Échantillon de biopsie à l'aiguille fraîche.
• - Échantillons de biopsie obtenus avec des forceps ou une cryobiopsie, comme une biopsie pulmonaire bronchoscopique ou transbronchique.
• - Échantillons de tissus tumoraux FFPE obtenus par biopsie ou chirurgie réalisée après la date d'achèvement du schéma thérapeutique anticancéreux le plus récent et dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
• Consentement éclairé signé.
• Age ≥ 18 ans.
• - Partie 1 :

Critères de non inclusion :

• A reçu un traitement antérieur ciblant la mucine 1 (MUC1) ou TA-MUC1.
• Présente une compression de la moelle épinière ou des antécédents de métastases du système nerveux central cliniquement actives.
• Présente de multiples tumeurs malignes primaires, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanocytaire correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée de manière curative ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative, sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
• A des antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse/pneumonite, a une PID/pneumonite actuelle ou une suspicion de PID/pneumonite ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• A une infection active ou non contrôlée par le VIH.
• Présente des signes d’infection active ou non contrôlée par le VHB et VHC.
• L’un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou autre événement thromboembolique artériel.
• A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Participation actuelle à d’autres procédures thérapeutiques expérimentales, à l’exception de la participation au suivi à long terme sans aucun traitement expérimental.