Etude AcSé PEMI : étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité du pemigatinib, chez des patients atteints d'une tumeur solide récurrente et/ou métastatique présentant une altération du FGFR.

Résumé

La prévalence des fusions du FGFR chez la population globale de patients atteints de cancer est inférieure à 1 %. Cette prévalence est plus élevée chez les patients atteints de cholangiocarcinome (3 %) et de cancer de la vessie (5 %). La présence des mutations du FGFR dans tous les cancers est d'environ 2 %. Les mutations sont plus fréquentes dans le cancer urothélial, le cancer de l'endomètre et le gliome.
Le pemigatinib sera administré une fois par jour pendant 2 semaines, suivies d'une semaine de repos (schéma intermittent 2/1). La dose initiale sera de 3 comprimés une fois par jour, avec possibilité de réduction de la dose en fonction de la tolérance.
Le traitement devra être définitivement interrompu si le patient ne peut tolérer 4,5 mg de pemigatinib une fois par jour. Le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie (RECIST1.1) évaluée par l'investigateur, toxicité inacceptable, décision du patient ou de l'investigateur.

Population cible

• Type de cancer : Tumeur solide localement avancée ou métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005887
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512729-10-00
• NCT : NCT06653777
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06653777, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-512729-10-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase 2 évaluant l'efficacité du pemigatinib chez des patients atteints d'une tumeur solide récurrente et/ou métastatique présentant une altération du FGFR.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. L'objectif est d'évaluer l’efficacité du pemigatinib chez des patients atteints d'une tumeur solide récurrente et/ou métastatique présentant une altération du FGFR. Le pemigatinib est administré PO une fois par jour pendant 2 semaines, suivies d'une semaine de repos (schéma intermittent 2/1). La dose initiale est de 3 comprimés une fois par jour, avec possibilité de réduction de la dose en fonction de la tolérance. Le traitement doit être définitivement interrompu si le patient ne peut tolérer 4,5 mg de pemigatinib une fois par jour. Le traitement est administré jusqu'à progression de la maladie (RECIST1.1) évaluée par l'investigateur, toxicité inacceptable, décision du patient ou de l'investigateur.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité du pemigatinib en monothérapie sur la cinétique de croissance tumorale et la réponse tumorale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité en terme du taux de réponse globale.
• Evaluer l'efficacité en terme du taux de bénéfice clinique.
• Evaluer l'efficacité en terme de la durée de réponse.
• Evaluer l'efficacité en terme de la survie sans progression.
• Evaluer l'efficacité en terme du temps jusqu'à l'échec du traitement.
• Evaluer l'efficacité en terme de la survie globale.
• Evaluer la sécurité et la tolérance du pemigatinib.
• Évaluer la qualité de vie.
• Etudier la pertinence du suivi de l'efficacité à l'aide d'un échantillonnage longitudinal de l'ADNct.

Critères d’inclusion :

• Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Patient atteint d'une maladie localement récurrente non résécable et/ou avancée ou métastatique présentant une fusion/un réarrangement ou une mutation du FGFR1,2,3.
• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Patient pour lequel il n'existe pas d'alternative thérapeutique appropriée, pour lequel un inhibiteur du FGFR est indiqué par l'institution ou la réunion de concertation pluridisciplinaire régionale, et qui est susceptible de tirer un bénéfice, selon l'évaluation du médecin.
• Espérance de vie estimée à plus de 3 mois.
• Maladie mesurable selon RECIST1.1, quelle que soit la localisation de la maladie. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale sont considérées comme mesurables si une progression a été clairement démontrée dans la lésion.
• Possibilité de réaliser deux évaluations tumorales avant le traitement, à un intervalle d'au moins quatre semaines et de trois mois au maximum (tomodensitométrie ou IRM, mais avec les mêmes techniques pour les deux), et sans traitement anticancéreux pendant cette période.
• Patient présentant une tendance minimale de 0,1 mm/jour concernant l’augmentation de la cinétique de croissance de la tumeur entre l'examen de pré-traitement et l'examen de référence, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Fonction hématologique adéquate : Neutophiles > 1,5 x109 /L ; plaquettes > 75 x109 /L ; hémoglobine > 9,0 g/dL.
• Fonction hépatique adéquate : transaminases < 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine totale < 1,5 x LSN (< 2,5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques) ; PAL < 3 x LSN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine sérique > 30 ml/minute selon la formule de Cockroft-Gault.
• Valeur du phosphate sérique ≤ LSN et valeur du calcium sérique dans la fourchette normale de l'établissement.
• Taux de potassium compris dans la fourchette normale de l'établissement ; une supplémentation peut être utilisée pour corriger le taux de potassium au cours du dépistage.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'essai et au moins une semaine après avoir terminé le traitement de l'étude.
• Les hommes doivent également accepter de ne pas faire de don de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas faire de don d'ovocytes pendant la période spécifiée.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Le patient est affilié à un système de sécurité sociale.
• Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai.

Critères de non inclusion :

• Hémopathies malignes.
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère au pemigatinib ou aux excipients du pemigatinib.
• Patient présentant une maladie et une altération du FGFR couvertes par une indication commercialisée pour tout inhibiteur sélectif du FGFR.
• Patient ayant déjà reçu un inhibiteur sélectif du FGFR.
• Patient pouvant être inclus dans une étude de recrutement évaluant un inhibiteur FGFR.
• Preuve actuelle d'un trouble cliniquement significatif de la cornée ou de la rétine, confirmée par un examen ophtalmologique.
• Autre tumeur maligne en cours, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'une biopsie conique et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, traités de manière adéquate.
• Antécédents de troubles de l'hémostase du calcium et du phosphate ou de déséquilibre minéral systémique avec calcification ectopique des tissus mous.
• Trouble(s) gastro-intestinal(aux) important(s) susceptible(s) d'interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du pemigatinib.
• Incapacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale.
• Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angine instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament/traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie non contrôlée.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Un intervalle QTcF de dépistage > 480 ms est exclu.
• Preuve d'une infection active par le VHB ou le VHC.
• Infection par le VIH connue, sauf si la charge virale est indétectable.
• Maladie infectieuse chronique active ou actuelle nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines précédant l’inclusion.
• Traitement anticancéreux antérieur, y compris radiothérapie, endocrinothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines avant l’inclusion.
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 ou d'inducteurs modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou les cinq demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait indésirable la participation du sujet à l'essai ou compromettrait le respect du protocole.
• L'incapacité ou l'improbabilité du participant à se conformer au calendrier des doses ou aux évaluations médicales et au suivi requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'hypovitaminose D nécessitant des doses supraphysiologiques pour combler la carence.
• Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours avant l’inclusion.
• Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.