Etude DARALAM : étude de phase 1 multicentrique évaluant le traitement par daratumumab en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique (LAM).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloblastique aiguë

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/05/2023
Ouverture effective le : 15/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 12
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 3
Tous pays: -

Résumé

L'étude DARALAM est une étude d’escalade de doses de daratumumab associées à une chimiothérapie d’induction chez des patients de 60 ans et plus présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de mauvais pronostic. L’étude, ouverte et prospective, repose sur un design non contrôlé et non randomisé, avec une planification sur une durée totale de 42 mois, dont 24 mois dédiés au recrutement et 18 mois de suivi par patient.
Le plan thérapeutique consiste à introduire le daratumumab en complément des schémas d’induction par idarubicine et cytarabine ou CPX-351, selon trois paliers de dose prévus pour le daratumumab (1800 mg administré aux jours J1 seuls, à J1/J8 ou à J1/J8/J15), et les toxicités et événements indésirables seront suivis afin de déterminer la dose la plus adaptée à la tolérance observée avec taux maximal de toxicité à 30%.
Les patients seront recrutés par petits groupes de 2 à 4 patients par dose, jusqu'à l'effectif complet de 12 patients et les 2 premiers patients recrutés débuteront l'essai au palier 2 (c'est à dire 1800mg de daratumumab à J1 et J8).
Le suivi se déroule en deux temps principaux: une période d’hospitalisation prolongée, généralement jusqu’à la sortie d’aplasie autour de J30, puis une phase post-hospitalisation avec une visite à J45 et un suivi à 6 et 18 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie myéloblastique aiguë
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Pierre PETERLIN

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 32 71

http://www.chu-nantes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase 1 multicentrique avec escalade de doses de daratumumab en association avec une chimiothérapie par idarubicine et cytarabine ou CPX-351 chez des patients de 60 ans et plus atteints de Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic: DARALAM

Résumé à destination des professionnels : L'étude DARALAM est une étude d’escalade de doses de daratumumab associées à une chimiothérapie d’induction chez des patients de 60 ans et plus présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de mauvais pronostic. L’étude, ouverte et prospective, repose sur un design non contrôlé et non randomisé, avec une planification sur une durée totale de 42 mois, dont 24 mois dédiés au recrutement et 18 mois de suivi par patient. Le plan thérapeutique consiste à introduire le daratumumab en complément des schémas d’induction par idarubicine et cytarabine ou CPX-351, selon trois paliers de dose prévus pour le daratumumab (1800 mg administré aux jours J1 seuls, à J1/J8 ou à J1/J8/J15), et les toxicités et événements indésirables seront suivis afin de déterminer la dose la plus adaptée à la tolérance observée avec taux maximal de toxicité à 30%. Les patients seront recrutés par petits groupes de 2 à 4 patients par dose, jusqu'à l'effectif complet de 12 patients et les 2 premiers patients recrutés débuteront l'essai au palier 2 (c'est à dire 1800mg de daratumumab à J1 et J8). Le suivi se déroule en deux temps principaux: une période d’hospitalisation prolongée, généralement jusqu’à la sortie d’aplasie autour de J30, puis une phase post-hospitalisation avec une visite à J45 et un suivi à 6 et 18 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) pour l'association idaratumumab et chimiothérapie d'induction par idarubicine et cytarabine ou par CPX-351 + daratumumab

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse au traitement d'induction par idarubicine +cytarabine + daratumumab ou par CPX-351 + daratumumab aux différents paliers testés.
  • Evaluer la myélotoxicité des différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer l'efficacité des différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer l'incidence de rechute si rémission avec les différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer la variation des MDSC dans le sang avant et après induction.
  • Comparer la valeur de MDSC avant induction avec le taux de MDSC d’une population témoin.
  • Evaluer le lien entre expression du CD38 et la réponse au daratumumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 60 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Leucémie myéloblastique aiguë selon les critères de l'OMS 2022 et de pronostic mauvais.
  • Patient éligible à une chimiothérapie intensive.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 1.5 x LNS et transaminases < 3 x LNS.
  • FEVG ≥ 50%
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60/mL/min.
  • Consentement éclairé signé.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Présence d’une mutation de FLT3 ITD ou TKD.
  • Infection non contrôlée.
  • Pathologie cardiovasculaire significative.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Antécédent de traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant le début de traitement dans l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Intolérance héréditaire au fructose.
  • Infection active à COVID-19.
  • Tuberculose.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

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