Etude CRB-701-01 : étude de phase 1-2 randomisée, visant à évaluer la sécurité d'demploi, la pharmacocinétique et l’efficacité du CRB-701, un anticorps conjugué ciblant la nectine-4, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la nectine-4
  • Cancer de la vessie.
  • Cancer du col de l'utéris
  • Cancer de la tête et du cou

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Corbus Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/12/2024
Fin d'inclusion prévue le : 30/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 156
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 26

Résumé

La nectine-4 est une molécule d’adhérence cellulaire qui aide les cellules du corps à interagir et à se fixer aux cellules voisines. Dans certains cancers, la nectine-4 est beaucoup plus présente dans les tumeurs que dans les tissus sains et elle est liée à un pronostic sombre pour les patients. Cependant, cela signifie qu’elle peut également servir de cible à des traitements de précision contre le cancer. Les conjugués anticorps-médicament (CAM) sont un type de traitement anticancéreux qui lie un médicament de chimiothérapie à un anticorps. Le CRB-701 est un CAM qui se fixe à la nectine-4 par l’intermédiaire d’un anticorps et administre un puissant médicament de chimiothérapie appelé monométhylauristatine E (MMAE). Il est similaire à un médicament commercialisé appelé enfortumab védotine (EV), qui cible également la nectine-4 et administre du MMAE. Le enfortumab védotine est indiqué dans le traitement du cancer de la vessie qui s’est propagé localement ou à l’ensemble du corps. Cependant, un certain nombre d’effet secondaires sont associés à ce traitement. Le CRB-701 a été conçu pour surmonter ces limitations et a montré des résultats préliminaires prometteurs.


L’étude CRB-701-01 est une étude interventionnelle, multicentrique, randomisée qui s’adresse à des patients ayant des tumeurs solides avancées exprimant la nectine-4. Son objectif est d’évaluer la sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique du CRB-701. 


L’étude sera divisée en 4 étapes :


1- Etape 1 (escalade de doses) : cette phase consistera en une escalade de doses pour déterminer la dose maximale tolérée qui sera utilisée dans les phases B et D de l’étude. Les patients recevront par IV tous les 21 jours le CRB-701. 4 doses seront prédéterminées. Les décisions d’augmenter ou de diminuer la dose seront prises en fonction de l’apparition d’une toxicité limitant la dose (DLT). Les 2 doses maximales tolérées seront définies après évaluation des données de sécurité par un comité. Cette phase s’adressera à 48 patients environ. 


2- Etape 2: cette phase visera à déterminer la dose optimale de CRB-701. Dans cette phase, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes selon la dose administrée : 


Dans le groupe 1, les patients recevront la plus grande dose maximale tolérée de CRB-701 déterminée dans l'étape 1.


Dans le groupe 2, les patients recevront la plus petite dose maximale tolérée de CRB-701 déterminée dans l'étape 1.


3- Etape 3 : au cours de cette phase les patients recevront la dose recommandée de CRB-701 qui aura été définie lors des étape 1 et 2. Cette étape visera à évaluer l’efficacité du CRB-701 en fonction du type de cancer. Les patients seront répartis en 5 cohortes en fonction du type de cancer dont ils sont atteints : 


- Cohorte 1 : patients ayant un cancer de la vessie qui s’est propagé.


- Cohorte 2 : patients ayant un cancer de la vessie qui s’est propagé malgré un traitement par enfortumab védotine (30 patients) 


- Cohorte 3 : patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou.


- Cohorte 4 : patientes ayant un cancer du col de l’utérus.


- Cohorte 5 : patients ayant un cancer solide mixte exprimant la nectine-4.


Au cours de cette phase, le CRB-701 sera associé à une thérapie anti-PD1 pour les cohortes 1,3 et 5. 


4- Etape 4 : les patients recevront le CRB-701 associé à une thérapie anti-PD1. Le CRB-701 sera administré en premier suivi de la thérapie anti-PD1 administrée conformément aux directives d’utilisation approuvées. L’objectif sera de déterminer la dose recommandée dans le cadre de cette association de traitement. Cette phase s’adressera à 80 patients. 

Population cible

  • Type de cancer : Tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la nectine-4, Cancer de la vessie., Cancer du col de l'utéris, Cancer de la tête et du cou
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1-2 Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of CRB-701, an Antibody-drug Conjugate Targeting Nectin-4, in Patients With Advanced Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude interventionnelle, multicentrique, randomisée s’adresse à des patients ayant des tumeurs solides avancées exprimant la nectine-4. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique du CRB-701 (anticorps conjugué ciblant la nectine-4).  L’étude est divisée en 4 étapes : 1- Etape 1 (escalade de doses) : cette phase consiste en une escalade de doses pour déterminer la dose maximale tolérée qui sera utilisée dans les phases B et D de l’étude. Les patients reçoivent par IV tous les 21 jours le CRB-701. 4 doses sont prédéterminées. Les décisions d’augmenter ou de diminuer la dose sont prises en fonction de l’apparition d’une toxicité limitant la dose (DLT). Les 2 doses maximales tolérées sont définies après évaluation des données de sécurité par un comité d'adjudication. Cette phase s’adresse à 48 patients environ.  2- Etape 2 : cette phase vise à déterminer la dose optimale de CRB-701. Dans cette phase, 80 patients sont randomisés en 2 bras selon la dose administrée :  - Bras 1 (40 patients) : les patients reçoivent la plus grande dose maximale tolérée de CRB-701 déterminée dans l'étape 1. - Bras 2 (40 patients) : les patients reçoivent la plus petite dose maximale tolérée de CRB-701 déterminée dans l'étape 1. 3- Etape 3 : au cours de cette phase les patients reçoivent la dose recommandée de CRB-701 qui a été définie par un comité spécifique après revue des données de sécurité des étape 1 et 2. Cette phase vise à évaluer l’efficacité du CRB-701 en fonction du type de cancer. Les patients sont répartis en 5 cohortes en fonction du type de cancer dont ils sont atteints :  - Cohorte 1 : patients ayant un cancer de la vessie qui s’est propagé (43 patients) - Cohorte 2 : patients ayant un cancer de la vessie qui s’est propagé malgré un traitement par enfortumab védotine (30 patients)  - Cohorte 3 : patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (46 patients)  - Cohorte 4 : patientes ayant un cancer du col de l’utérus (41 patientes) - Cohorte 5 : patients ayant un cancer solide mixte exprimant la nectine-4 (46 patients)  Au cours de cette phase, le CRB-701 est associé à une thérapie anti-PD1 pour les cohortes 1,3 et 5.  4- Etape 4 : les patients reçoivent le CRB-701 associé à une thérapie anti-PD1. Le CRB-701 est administré en premier suivi de la thérapie anti-PD1 administrée conformément aux directives d’utilisation approuvées. L’objectif est de déterminer la dose recommandée dans le cadre de cette association de traitement. Cette phase s’adresse à 80 patients. 

Objectif(s) principal(aux) : Partie A: Confirmer la sécurité et la tolérance, et déterminer la dose maximale tolérée et la dose maximale sans effet indésirable pour le CRB-701.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’innocuité, l’efficacité et la concentration du CRB-701 dans le sang dans chacune des phases de l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques exprimant la nectine-4 et ayant progressé après au moins une ligne de traitement ou ne disposant d’aucun autre traitement standard ayant un bénéfice clinique démontré.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central incontrôlées.
  • Antécédents de tumeur(s) solide(s) autre(s) que la tumeur étudiée au cours de l’étude.
  • Evénements ou affections cardiovasculaires antérieures et/ou en cours dans les 6 derniers mois précédent l’inclusion.
  • Neuropathie préexistante de grade ≥ 2.
  • Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 %, diabète non contrôlé ou neuropathie diabétique connue.
  • Maladie oculaire active à l’inclusion.
  • Maladie hépatique chronique sévère ou cirrhose hépatique.
  • Pneumopathie interstitielle ou pneumopathie dans les 6 mois suivant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Autres comorbidités importantes.

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