Etude CLL18 / MOIRAI : étude de phase 3, randomisée, comparant un traitement associant le venetoclax et l'obinutuzumab par rapport à un traitement associant le venetoclax et le pirtobrutinib ou un traitement associant le venetoclax et le pirtobrutinib guidé par la MRD, chez des patients atteint d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'un lymphome lymphocytique (LL) non antérieurement traités, dans le but d'établir la maladie résiduelle individuelle comme stratégie pour adapter la durée du traitement afin d'améliorer le pronostic.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Lymphome lymphocytaire

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

University Of Cologne

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/06/2031
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 94
Tous pays: 814
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: -

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique est un cancer des cellules du sang qui apparaît lorsque certains globules blancs, les lymphocytes B, se transforment et acquièrent une durée de vie anormalement longue. Petit à petit, ces lymphocytes B anormaux s'accumulent dans le sang, la moelle osseuse, la rate et les ganglions lymphatiques. 
L'objectif principal de l'étude est de comparer l'efficacité de Venetoclax/Pirobrutinib guidé par la MRD par rapport à Venetoclax/Pirtobrutinib à durée fixe (15 cycles) et de Venetoclax/Pirtobrutinib guidé par la MRD par rapport à Venetoclax/Obinutuzumab à durée fixe (12 cycles) en mesurant la survie sans progression (SSP) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique (LL) non antérieurement traités.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :
- Groupe A (Venetoclax/Obinutuzumab, Ven-Obi) : Selon le schéma de traitement de référence, le traitement par Ven-Obi consistera en 12 cycles, chacun d'une durée de 28 jours, soit une durée de traitement d'environ 11 mois. Les patients recevront de l'obinutuzumab par voie IV les jours 1 (et 2), 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 des cycles 2 à 6. L'administration quotidienne et continue de venetoclax commencera le jour 22 du premier cycle, avec une escalade de dose sur cinq semaines par paliers hebdomadaires, associé à des mesures de prophylaxie et une surveillance rapprochée afin de détecter de façon précoce et de limiter le risque de syndrome de lyse tumorale. L'augmentation hebdomadaire de la dose sera effectuée les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2 (avec poursuite des mesures de prophylaxie). Les jours entre les augmentations de dose, les patients prendront la dose respective de venetoclax à leur domicile (de préférence pendant ou dans les 30 minutes qui suivent le petit-déjeuner).
- Bras B et C (Pirtobrutinib/Venetoclax, Ven-Pirto) : Les deux bras expérimentaux évalueront la combinaison de pirtobrutinib et de venetoclax (Ven-Pirto), le bras B selon un schéma de durée fixe sur 15 cures et le bras C avec une durée de traitement individualisée, guidée par la MRD, de 15 à un maximum de 36 cures. La durée de chaque cure sera de 28 jours. Dans les deux bras, le traitement commencera par le pirtobrutinib au jour 1 de la première cure sous surveillance médicale (à l’hôpital dans le service clinique du centre investigateur) et se poursuivra quotidiennement. À partir de la deuxième dose, les patients prendront le médicament à l'étude à domicile (de préférence 30 minutes avant le petit-déjeuner).
La première dose de venetoclax sera administrée le jour 1 du quatrième cycle sous surveillance médicale (à l’hôpital dans le service clinique du centre investigateur). Certaines mesures prophylactiques seront nécessaires en fonction du risque de syndrome de lyse tumorale du patient. L'augmentation hebdomadaire de la dose sera effectuée les jours 8, 15 et 22 du cycle 4 ainsi que le jour 1 du cycle 5 (avec poursuite des mesures de prophylaxie). Durant les jours entre les augmentations de dose, les patients prendront la dose respective de venetoclax à domicile (de préférence pendant ou dans les 30 minutes qui suivent le petit-déjeuner).
Si, le traitement dans le bras B a une durée fixe prédéfinie de 15 cycles (chacun d'une durée de 28 jours), la durée du traitement dans le bras C sera guidée par la MRD et pourra varier de 15 cycles (comme dans le bras B) à 36 cycles. Les patients n'arrêteront le traitement après 15 cycles que s'ils obtiennent une MRD indétectable par cytométrie en flux standardisée dans le sang périphérique avec le seuil bien établi à la fin des cycles 9 et 12.
Si le patient présente toujours une MRD détectable à l'une de ces évaluations, la combinaison Ven-Pirto sera poursuivie jusqu'à ce qu’il atteigne une MRD indétectable sur deux points d’évaluation espacés de 12 semaines et remplisse ainsi les critères d'arrêt du traitement. Le traitement devra être poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires après le deuxième résultat de MRD indétectable (à titre de consolidation). Ce traitement prolongé pourra être poursuivi jusqu'au cycle 27 (soit 24 cycles de traitement en combinaison). Si un patient n'a pas encore atteint l'objectif au cycle 27 de deux MRD indétectables lors de deux évaluations espacées de 12 semaines suivies d’une consolidation de 12 semaines supplémentaires, la poursuite du traitement ne sera autorisée que s'il y a un bénéfice clair avec une décroissance significative de la MRD. Toutefois, la durée maximale du traitement sera de 36 cycles (33 cycles de traitement combiné).

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique, Lymphome lymphocytaire
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3 multicenter, randomised, prospective, open-label trial of fixed-duration (12 cycles) venetoclax/ obinutuzumab vs. fixed-duration (15 cycles) venetoclax/ pirtobrutinib vs. MRD-guided venetoclax/ pirtobrutinib in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL)/ small lymphocytic lymphoma (SLL) aiming to establish measurement of individual residual disease for adjustment of treatment duration to improve outcomes.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, prospective. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (Venetoclax/Obinutuzumab, Ven-Obi) : Selon le schéma de traitement de référence, le traitement par Ven-Obi consiste en 12 cycles, chacun d'une durée de 28 jours, soit une durée de traitement d'environ 11 mois. Les patients reçoivent de l'obinutuzumab par voie IV les jours 1 (et 2), 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 des cycles 2 à 6. L'administration quotidienne et continue de venetoclax commence le jour 22 du premier cycle, avec une escalade de dose sur cinq semaines par paliers hebdomadaires, associé à des mesures de prophylaxie et une surveillance rapprochée afin de détecter de façon précoce et de limiter le risque de syndrome de lyse tumorale. L'augmentation hebdomadaire de la dose est effectuée les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2 (avec poursuite des mesures de prophylaxie). Les jours entre les augmentations de dose, les patients prennent la dose respective de venetoclax à leur domicile (de préférence pendant ou dans les 30 minutes qui suivent le petit-déjeuner). - Bras B et C (Pirtobrutinib/Venetoclax, Ven-Pirto) : Les deux bras expérimentaux évaluent la combinaison de pirtobrutinib et de venetoclax (Ven-Pirto), le bras B selon un schéma de durée fixe sur 15 cures et le bras C avec une durée de traitement individualisée, guidée par la MRD, de 15 à un maximum de 36 cures. La durée de chaque cure est de 28 jours. Dans les deux bras, le traitement commence par le pirtobrutinib au jour 1 de la première cure sous surveillance médicale (à l’hôpital dans le service clinique du centre investigateur) et se poursuit quotidiennement. À partir de la deuxième dose, les patients prennent le médicament à l'étude à domicile (de préférence 30 minutes avant le petit-déjeuner). La première dose de venetoclax sera administrée le jour 1 du quatrième cycle sous surveillance médicale (à l’hôpital dans le service clinique du centre investigateur). Certaines mesures prophylactiques sont nécessaires en fonction du risque de syndrome de lyse tumorale du patient. L'augmentation hebdomadaire de la dose sera effectuée les jours 8, 15 et 22 du cycle 4 ainsi que le jour 1 du cycle 5 (avec poursuite des mesures de prophylaxie). Durant les jours entre les augmentations de dose, les patients prennent la dose respective de venetoclax à domicile (de préférence pendant ou dans les 30 minutes qui suivent le petit-déjeuner). Si, le traitement dans le bras B a une durée fixe prédéfinie de 15 cycles (chacun d'une durée de 28 jours), la durée du traitement dans le bras C est guidée par la MRD et peut varier de 15 cycles (comme dans le bras B) à 36 cycles. Les  patients n'arrêtent le traitement après 15 cycles que s'ils obtiennent une MRD indétectable par cytométrie en flux standardisée dans le sang périphérique avec le seuil bien établi à la fin des cycles 9 et 12. Si le patient présente toujours une MRD détectable à l'une de ces évaluations, la combinaison Ven-Pirto est poursuivie jusqu'à ce qu’il atteigne une MRD indétectable sur deux points d’évaluation espacés de 12 semaines et remplisse ainsi les critères d'arrêt du traitement. Le traitement doit être poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires après le deuxième résultat de MRD indétectable (à titre de consolidation). Ce traitement prolongé peut être poursuivi jusqu'au cycle 27 (soit 24 cycles de traitement en combinaison). Si un patient n'a pas encore atteint l'objectif au cycle 27 de deux MRD indétectables lors de deux évaluations espacées de 12 semaines suivies d’une consolidation de 12 semaines supplémentaires, la poursuite du traitement n'est autorisée que s'il y a un bénéfice clair avec une décroissance significative de la MRD . Toutefois, la durée maximale du traitement est de 36 cycles (33 cycles de traitement combiné).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de Venetoclax/Pi-robrutinib guidé par la MRD par rapport à Venetoclax/Pirtobrutinib à durée fixe (15 cycles) et de Venetoclax/Pirtobrutinib guidé par la MRD par rapport à Venetoclax/Obinutuzumab à durée fixe (12 cycles).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de maladie résiduelle mesurable.
  • Evaluer le taux de réponse globale et taux de réponse complète.
  • Evaluer la meilleure réponse possible évaluée jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le délai avant le prochain traitement anti-lymphomateux.
  • Evaluer la survie sans traitement.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la tolérance.

Critères d’inclusion :

  • Leucémie lymphoïde chronique, lymphome lymphocytaire de petite taille non traité auparavant.
  • Age ≥ 18 ans.

Carte des établissements