Etude C4391025 : étude de phase 2, randomisée, évaluant l'efficacité d'un traitement associant le PF-07220060 et le létrozole par rapport au létrozole seul, chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein RH+ et HER2- dans un contexte néoadjuvant.

Résumé

Le PF-07220060, une petite molécule inhibitrice très puissante de la kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4) conçue pour interrompre la croissance des cellules cancéreuses, en association avec le létrozole, et du létrozole seul, une hormonothérapie approuvée pour le traitement du cancer du sein (CS) chez les femmes ménopausées, sur l'expression de l'antigène Kiel 67 (Ki-67) dans les tumeurs, après 2 semaines de traitement chez des patientes atteintes d'un CS positif aux récepteurs hormonaux (HR) et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), dans un contexte néoadjuvant, et qui n'ont pas été traitées auparavant. Ki-67 est largement utilisé comme marqueur pronostique et prédictif pour le diagnostic et le traitement du cancer, et peut être une cible efficace dans le traitement du cancer. 
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'association PF-07220060 plus létrozole par rapport au létrozole seul chez des femmes ménopausées âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs d'hormones et HER2-négatif dans un contexte néoadjuvant.
Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patientes recevront du PF-07220060 2 fois par jour, pendant 14 jours, associé au létrozole, 1 fois par jour pendant 14 jours.
Dans le groupe 2, les patientes recevront du létrozole 1 fois par jour pendant 14 jours (fenêtre d’opportunité). 
Une biopsie de référence et d’une biopsie sous traitement (Jour 14) seront effectuées. La biopsie de référence doit être de novo, c'est à dire une échantillon de biopsie fixe nouvellement prélevé. Un échantillon prélevé pour le diagnostic est acceptable à condition qu’il ait été prélevé dans les 3 mois précédant le début du traitement à l’étude, qu’aucun autre traitement n’ait eu lieu entre la biopsie et le début du traitement à l’étude et qu’il remplisse les conditions de prélèvement de l’échantillon.
Après la période de traitement de 14 jours, les patientes arrêtent l’étude et continuent le traitement recommandé (p. ex., chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie) selon le choix du médecin.
Des évaluations supplémentaires de sécurité, y compris des prises de sang et des entretiens effectués par le personnel du site, seront effectuées au cours de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein RH+, HER2-
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005853
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512848-30-00
• NCT : NCT06465368
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06465368

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2, interventionnelle, en ouvert, randomisée, multicentrique, évaluant l'association PF-07220060 plus létrozole par rapport au létrozole seul chez des femmes ménopausées âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs d'hormones et HER2-négatif dans un contexte néoadjuvant.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. L'objectif est dévaluer l'efficacité d'un traitement associant le PF07220060 et le létrozole par rapport au létrozole seul, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein RH+, HER2- dans un contexte néoadjuvant.  Les patientes sont randomisées en 2 bras : - Bras A (bras expérimental) : les patientes reçoivent du PF-07220060 PO, 2 fois par jour pendant 14 jours, associé au létrozole PO, 1 fois par jnour pendant 14 jours. - Bras B (bras témoin) : les patientes reçoivent du létrozole PO, 1 fois par jour pendant 14 jours (fenêtre d’opportunité).  Une biopsie de référence et d’une biopsie sous traitement (Jour 14) seront effectuées. La biopsie de référence doit être de novo, c'est à dire une échantillon de biopsie fixe nouvellement prélevé. Un échantillon prélevé pour le diagnostic est acceptable à condition qu’il ait été prélevé dans les 3 mois précédant le début du traitement à l’étude, qu’aucun autre traitement n’ait eu lieu entre la biopsie et le début du traitement à l’étude et qu’il remplisse les conditions de prélèvement de l’échantillon. Après la période de traitement de 14 jours, les patientes arrêtent l’étude et continuent le traitement recommandé (p. ex., chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie) selon le choix du médecin. Des évaluations supplémentaires de sécurité, y compris des prises de sang et des entretiens effectués par le personnel du site, sont effectuées au cours de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer les effets du PF-07220060 plus létrozole et du létrozole seul, respectivement, sur l'expression de Ki-67 dans les tumeurs après 2 semaines de traitement.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance du PF-07220060 plus létrozole et létrozole seul après 2 semaines de traitement.
• Évaluer la réponse de l'ADNtc sous traitement après 2 semaines de traitement.
• Déterminer les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du PF-07220060 en association avec le létrozole.
• Déterminer les changements dans l'expression de Ki-67.

Critères d’inclusion :

• Patientes ≥ 18 ans présentant une ménopause naturelle ou chirurgicale à la sélection.
• Cancer du sein RH-positif et HER2-négatif confirmé par examen histologique (selon l’évaluation locale).
• Les participants doivent avoir un score Ki-67 ≥ 10 % avec un cancer du sein unilatéral, invasif T1c-T4c, N0-N2, M0.
• Les participants doivent être disposés et capables de subir une biopsie de référence et du jour 14.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Les participants doivent être naïfs de traitement pour le cancer du sein et ne peuvent pas avoir reçu de traitement antérieur par une thérapie systémique, une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou tout autre agent expérimental ou utilisation d'un traitement hormonal substitutif (THS) ou de tout autre médicament contenant des œstrogènes dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de tissu diagnostique.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Aucun traitement systémique antérieur, radiothérapie, chirurgie, traitement expérimental pour le traitement du cancer du sein.
• Certaines conditions médicales au cours des 6 derniers mois, par exemple : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable sévère, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de thromboembolie.
• Anomalies de laboratoire en dehors des paramètres spécifiés par le protocole.