Etude REFRaME-P1 : étude de phase 1/2, randomisée visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du luveltamab tazevibulin (STRO-002) chez les nourrissons et les enfants âgés de moins de 12 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CBFA2T3::GLIS2.

Résumé

Le luveltamab tazevibulin est un médicament qui se compose à la fois d’un anticorps dirigé contre une protéine appelée récepteur alpha du folate (FOLR1) et d’un médicament anticancéreux. Un anticorps est une protéine synthétisée par notre organisme pour retrouver et éliminer des substances étrangères comme les bactéries. L’anticorps présent dans le médicament luveltamab tazevibulin détecte les cellules sanguines malades qui portent le FOLR1 à leur surface. Une fois fixé à une cellule sanguine malade, le luveltamab tazevibulin est entraîné à l’intérieur de la cellule où il libère le médicament anticancéreux. 
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du luveltamab tazévibuline (STRO-002) chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë CBFA2T3::GLIS2.
L'étude se divisera en 2 parties.
Dans la première partie les patients seront randomisés en deux groupes de doses de luveltamab tazévibuline :
Dans le groupe 1, les patients recevront du Luveltamab tazévibuline à la dose 3,5 mg, toutes les 2 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront du Luveltamab tazévibuline à la dose 4,3 mg, toutes les 2 semaines.
La deuxième partie évaluera plus en détail la sécurité et l'efficacité de la dose sélectionnée. Les sujets en rémission complète après deux cures de traitement pourront poursuivre le traitement par luveltamab tazévibuline en monothérapie, tandis que les non-répondeurs, à la discrétion du chercheur principal, pourront ajouter le luveltamab tazévibuline aux traitements standards de la LAM. Le luveltamab tazévibuline sera administré les 2 semaines quand administré seul et toutes les 4 semaines en association avec une chimiothérapie.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie aiguê myeloïde avec fusion du gène CBFA2T3::GLIS2
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Inférieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005851
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506240-16-00
• NCT : NCT06679582
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06050122

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : REFRaME-P1 : Étude ouverte de phase 1/2 visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du luveltamab tazevibulin (STRO-002) chez les nourrissons et les enfants âgés de moins de 12 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CBFA2T3::GLIS2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, randomisée, internationale et multicentrique, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du luveltamab tazevibulin (STRO-002) chez les nourrissons et les enfants âgés de moins de 12 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CBFA2T3::GLIS2. L'étude se divise en 2 parties. 1- Partie 1 : les patients sont randomisés en 2 bras de doses de luveltamab tazévibuline. - Bras A : les patients reçoivent du luveltamab tazévibuline 3,5 mg en IV toutes les 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du luveltamab tazévibuline 4,3 mg en IV toutes les 2 semaines. 2- Partie 2 : les patients en rémission complète après 2 cures de traitement peuvent poursuivre le traitement par luveltamab tazévibuline en monothérapie. Les patients non-répondeurs, à la discrétion du chercheur principal, peuvent ajouter le luveltamab tazévibuline aux traitements standards de la LAM. Le luveltamab tazévibuline est administré en IV toutes les 2 semaines en monothérapie et toutes les 4 semaines en association avec une chimiothérapie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de la monothérapie par luveltamab tazévibuline.

Objectifs secondaires :

• Évaluer des mesures d'efficacité supplémentaires (Survie sans événement, Survie sans récidive, Survie globale).
• Évaluer les mesures de sécurité.
• Caractériser la pharmacocinétique du luveltamab tazévibuline.
• Évaluer le potentiel immunogène du luveltamab tazévibuline.

Critères d’inclusion :

• Âge < 12 ans.
• Leucémie aiguê myeloïde avec fusion du gène CBFA2T3::GLIS2 confirmée de manière centralisée.
• Maladie réfractaire ou récidivante avec atteinte de la moelle osseuse ≥ 5 % avec blastes leucémiques selon la morphologie.
• Performance de Lansky ≥ 50.
• Fonctions organiques adéquates.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie active du système nerveux central (SNC) (CNS3).
• Troubles cornéens cliniquement significatifs préexistants ou maladies constitutionnelles associées à un risque accru de toxicité du traitement de la LAM.
• Infections actives ou non contrôlées ou autres maladies intercurrentes graves actives.
• Traitement préalable avec un ADC ciblant FOLR1 ou avec des ADC contenant un inhibiteur de la tubuline.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de toute greffe d'organe au cours des 84 jours précédents.
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de tout grade ou traitement de la GVHD à l'exception des stéroïdes à faible dose.