Etude Bi-MAPS : étude de phase 2, évaluant l’efficacité de l’ivonescimab, comme 2éme ou 3éme ligne de traitement, chez des patients ayant un mésothéliome pleural non résécable récidivant précédemment traités par chimiothérapie standard et immunothérapie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mésothéliome pleural.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 24/03/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 38
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 20
Tous pays: -

Résumé

Le mésothéliome est un cancer rare qui prend naissance dans le mésothélium, une fine membrane recouvrant les cavités de l’organisme et enveloppant la majorité des organes internes. Il peut toucher différentes localisations, notamment la plèvre (paroi thoracique), le péritoine (paroi abdominale) ou le péricarde (enveloppe du cœur). Le mésothéliome pleural est de loin le plus fréquent, représentant environ 75 à 80 % des cas.
Le diagnostic repose principalement sur un scanner thoracique et sur la réalisation d’une biopsie, généralement par prélèvement du liquide pleural. Le traitement de référence est essentiellement basé sur une chimiothérapie administrée par voie intraveineuse. Toutefois, peu de traitements chimiothérapeutiques ont montré une efficacité significative dans le mésothéliome pleural. C’est pourquoi la recherche clinique est particulièrement active dans ce domaine, avec le développement et l’évaluation régulière de nouvelles molécules au sein d’essais cliniques.
L’ivonescimab est un médicament (anticorps bispécifique) en cours d’étude. Il s’agit de deux façons complémentaires en aidant le système immunitaire à mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses et en empêchant les cellules cancéreuses de développer de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à leur croissance et à leur développement. Grâce à cette double action, l’ivonescimab a pour objectif de ralentir la progression du cancer.
L’étude IFTC-2403-BiMAPS s’adresse à des patients ayant un mésothéliome pleural non opérable en progression après une ou deux lignes de traitement standard (chimiothérapie et immunothérapie administrées en même temps ou l’un après l’autre). Elle vise à évaluer l’efficacité du ivonescimab en 2ème ou 3 ème ligne de traitement chez ces patients. L’étude prévoir d’inclure 38 patients. 

Les patients seront évalués pour leur éligibilité à l’étude dans les 28 jours précédant leur inclusion (phase de screening). Une évaluation clinique sera réalisée à ce moment-là (analyses sanguines, analyses urinaires, ECG, mesure LVEF, imagerie cérébrale, TDM thoraco-abdomino-pelvienne, prélèvement tumoral, questionnaire de qualité de vie). 
Tous les patients recevront de l’ivonescimab par IV toutes les 3 semaines. La période de traitement durera 2 ans (soit 35 cycles) au maximum. Elle pourra être réduite en cas de progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement ou toute autre critère d’arrêt prématuré. Après cette phase de traitement, les patients seront suivis pendant environ 1 an. 

Une analyse de sécurité sera réalisée après 10 patients inclus et ayant reçu 2 cycles de traitement.
Le principal critère permettant d’évaluer l’efficacité du traitement dans cette étude, appelé « taux de contrôle de la maladie», sera analysé de façon centralisée par un groupe d’experts indépendants. Cela signifie que des spécialistes extérieurs à l’étude examineront les résultats pour juger de l’effet du traitement, de manière objective.

Population cible

  • Type de cancer : Mésothéliome pleural.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Arnaud SCHERPEREEL

Boulevard du Professeur Jules Leclercq,
59037 Lille,

03 20 44 40 10

http://www.chru-lille.fr

Contact public de l'essai

Claire DUBOIS

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 45

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation de l’ivonescimab comme traitement de recours chez les patients atteints d’un mésothéliome pleural récidivant, précédemment traités par immunothérapie et chimiothérapie standard.

Résumé à destination des professionnels : L’étude IFTC-2403-BiMAPS est une étude de phase 2, monobras, multicentrique qui s’adresse à des patients ayant une mésothéliome pleural non résécable récidivant après une ou deux lignes de traitement. Les patients auront été traités au préalable par chimiothérapie standard et par immunothérapie administrées de manière séquentielle ou combinée. L'étude vise à évaluer l’efficacité du ivonescimab (anticorps bispécifique anti-PD1/anti-VEFG) en 2ème ou 3ème ligne de traitement chez ces patients.&nbsp;L’étude prévoir d’inclure 38 patients. <p class="ql-align-justify">Les patients sont évalués pour leur éligibilité à l’étude dans les 28 jours précédant leur inclusion (phase de screening). Une évaluation clinique est réalisée à ce moment là (analyses sanguines, analyses urinaires, ECG, mesure LVEF, imagerie cérébrale, TDM thoraco-abdomino-pelvienne, prélèvement tumoral, questionnaire de qualité de vie).&nbsp; Tous les patients reçoivent de l’ivonescimab par IV toutes les 3 semaines. La période de traitement dure 2 ans (soit 35 cures) maximum. Elle peut être réduite en cas de progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement ou toute autre critère d’arrêt prématuré.&nbsp;Après cette phase de traitement, les patients sont suivis pendant environ 1 an.&nbsp; <p class="ql-align-justify">Une analyse de sécurité sera réalisée après 10 patients inclus et ayant reçu 2 cures de traitement. Le critère d’évaluation associé à l’objectif de l’étude (taux de contrôle de la maladie - DCR) est évalué de façon centralisée par un panel d’expert indépendants.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d’un anticorps bispécifique anti-VEGF/anti-PD-1, l’ivonescimab en 2ème ou 3ème ligne de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance du traitement.
  • Evaluer l’activité du traitement par la survie sans progression, la survie globale, le taux de réponse objectif, la durée de réponse.
  • Objectifs exploratoires:
  • Evaluer la qualité de vie des patients.
  • Comparer la stadification des mésothéliomes pleuraux pour chaque patient, en particulier les descripteurs T, selon la 8ème classification TNM actuelle par rapport à la 9ème édition à venir.
  • Identifier les biomarqueurs permettant de prédire la réponse à l’immunothérapie / ivonescimab et le pronostic, via des études biologiques corrélatives portant sur du matériel tumoral et des échantillons sanguins.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Mésothéliome pleural histologiquement prouvé.
  • Progression documentée par tomodensitométrie avec injection d’iode selon RECIST 1.1 modifié pour le mésothéliome ou selon RECIST 1.1 pour les ganglions médiastinaux ou les lésions métastatiques, après un maximum de 2 lignes incluant l’immunothérapie par nivolumab ± ipilimumab, et la chimiothérapie standard pemetrexed/platine, séquentiellement, ou une 1ère ligne de traitement combinant chimiothérapie standard et immunothérapie.
  • Maladie mesurable selon mRECIST 1.1.
  • Perte de poids < 10% dans les 3 mois précédant l’inclusion.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, taux de prothrombine (TP ou INR) ≤ 1,5 x LSN, temps de prothrombine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TCA) ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LSN et transaminases < 3 x LSN.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 45 mL/min/1,73m² (selon la formule MDRD ou Cockroft-Gault ou CKD-EPI), protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24h < 1.0 g.
  • Echantillons pathologiques disponibles pour des analyses centralisées de PD-L1, MTAP, immunohistochimie et NGS/transcriptome (revue centralisée par le panel français MASOPATH pour la certification histologique du mésothéliome).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur du mésothéliome pleural par plus de 2 lignes de traitement systémique, et/ou par bevacizumab (ou autre médicament anti-angiogénique / anti-VEGF), sauf s’il est associé à une chimiothérapie pemetrexed/platine avec un maximum de 40% du total des patients recrutés.
  • Suspicion de maladie hyperprogressive ou de progression tumorale rapide lors d’un traitement par immunothérapie précédent.
  • Epanchement pleural comme seule anomalie radiologique sans épaississement pleural mesurable ni hypertrophie des ganglions médiastinaux.
  • Mésothéliome péritonéal, péricardique, ou de la tunique vaginale du testicule, sans atteinte pleurale au moment du diagnostic.
  • Diagnostic antérieur d’adénocarcinome de n’importe quel site anatomique au cours des 3 dernières années, à l’exception d’antécédents d’adénocarcinomes de la prostate.
  • Antécédent de cancer au cours des 3 dernières années ou cancer actif.
  • Epanchement pleural non contrôlé malgré une pleurodèse antérieur (talc ou autre), nécessitant une thoracocentrèse (par aspiration pleural) plus souvent que tous les 21 jours.
  • Métastases cérébrales symptomatiques non traitées.
  • Radiothérapie nécessaire au début du traitement, à l’exception de la radiothérapie palliative osseuse sur un site tumoral douloureux ou compressif.
  • Antécédent d’immunodéficience primaire, de transplantation d’organe nécessitant un traitement immunosuppresseur, de prise de tout médicament immunosuppresseur dans les 28 jours précédant l’inclusion, ou antécédent de toxicité sévère (grade 3 /4) par mécanisme immunitaire liée à un autre traitement d’immunothérapie pour n’importe quel type de maladie.
  • Traitement systémique par corticothérapie à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour, dans les 14 jours précédant l’initiation du traitement.
  • Antécédent de maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
  • Maladie intestinale inflammatoire active ou toute maladie intestinale chronique grave ou diarrhée incontrôlée.
  • Maladie interstitielle pulmonaire préexistante, modérée ou grave, évaluée par le scanner diagnostique et diminution de la TLCO de plus de35% par rapport aux valeurs normales théoriques liées à une telle maladie interstitielle (PID).
  • Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves dans les 4 semaines précédant l’inclusion ou projets d’interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  • Interventions locales mineures dans les 3 jours précédent l’inclusion.
  • Antécédents de tendance hémorragiques ou de coagulopathie et/ou symptômes ou risques hémorragiques cliniquement significatifs dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Hypertension artérielle avec pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.
  • Antécédents de maladies majeures en particulier cardiovasculaires, gastro-intestinales.
  • Antécédent d’exacerbation aiguë d’une maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 4 semaines précédent l’inclusion.
  • Antécédent de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, d’obstruction gastro-intestinale, résection intestinale étendue dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Imagerie réalisée au cours de la période de screening montrant que le patient présente une invasion des vaisseaux sanguins pulmonaires majeurs ou d’un encapsulage par le cancer, ou une cavitation pulmonaire intra tumorale.
  • Infection active non contrôlée.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VIH positive ou antécédent.
  • Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 jours précédant.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ses excipients.
  • Traitement concomitant à un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

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