Etude ATTENUATION : étude de phase 2, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité de la désescalade de dose de chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie adjuvante standard, chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien localisé à faible risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne non métastatique

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/09/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 120
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: -

Résumé

L'étude ATTENUATION cible les patients atteints d'adénocarcinome gastrique (AG), d'adénocarcinome de l'œsophage (ACO) ou de la jonction œsogastrique (JOG) ayant reçu quatre cycles de chimiothérapie FLOT avant l'intervention chirurgicale. La prise en charge postopératoire standard consiste en une chimiothérapie par quatre cycles de FLOT.
Cependant, la nature et la durée du traitement postopératoire sont standardisées et ne sont pas adaptées à la réponse tumorale spécifique de chaque patient. Tous les patients sont donc soumis au même protocole de traitement.
De ce fait, les patients présentant une bonne réponse (définie notamment par une résection tumorale large et une bonne réponse à la chimiothérapie préopératoire sur la tumeur retirée chirurgicalement) risquent d'être surtraités et exposés à des effets indésirables inutiles.
Seuls 50 à 60 % des patients peuvent débuter une chimiothérapie postopératoire, en raison des effets indésirables résiduels potentiels associés à la chirurgie. Ainsi, il semblerait que la chimiothérapie préopératoire soit le facteur le plus important pour l'efficacité globale du traitement. De plus, de nombreuses études rétrospectives ont rapporté une évolution favorable chez les patients ayant présenté une réponse majeure au traitement préopératoire, mais n'ayant pas pu recevoir de chimiothérapie postopératoire.
L'hypothèse de cette étude est que la surveillance postopératoire chez les patients atteints de tumeurs gastriques ou de la jonction œsogastrique, ayant bien répondu à la chimiothérapie préopératoire, pourrait apporter un bénéfice clinique significatif et une évolution favorable de la maladie.
Les participants seront répartis en deux groupes et suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois (examen clinique, imagerie, questionnaire de qualité de vie) les années suivantes, jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier patient.
Le suivi se poursuivra jusqu'à leur décès ou la progression de la maladie, qu'elle soit locale, régionale ou métastatique.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne non métastatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Clelia COUTZAC BERGOUIGNAN

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ATTENUATION - Une étude multicentrique randomisée de phase II sur l'efficacité et la sécurité de la désescalade par rapport à la chimiothérapie adjuvante standard chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien localisé à faible risque (étude PRODIGE99/FRENCH 39)

Résumé à destination des professionnels : L'étude ATTENUATION cible les patients atteints d'adénocarcinome gastrique (AG), d'adénocarcinome de l'œsophage (ACO) ou de la jonction œsogastrique (JOG) ayant reçu quatre cycles de chimiothérapie FLOT avant l'intervention chirurgicale. La prise en charge postopératoire standard consiste en une chimiothérapie par quatre cycles de FLOT. Cependant, la nature et la durée du traitement postopératoire sont standardisées et ne sont pas adaptées à la réponse tumorale spécifique de chaque patient. Tous les patients sont donc soumis au même protocole de traitement. De ce fait, les patients présentant une bonne réponse (définie notamment par une résection tumorale large et une bonne réponse à la chimiothérapie préopératoire sur la tumeur retirée chirurgicalement) risquent d'être surtraités et exposés à des effets indésirables inutiles. Seuls 50 à 60 % des patients peuvent débuter une chimiothérapie postopératoire, en raison des effets indésirables résiduels potentiels associés à la chirurgie. Ainsi, il semblerait que la chimiothérapie préopératoire soit le facteur le plus important pour l'efficacité globale du traitement. De plus, de nombreuses études rétrospectives ont rapporté une évolution favorable chez les patients ayant présenté une réponse majeure au traitement préopératoire, mais n'ayant pas pu recevoir de chimiothérapie postopératoire. L'hypothèse de cette étude est que la surveillance postopératoire chez les patients atteints de tumeurs gastriques ou de la jonction œsogastrique, ayant bien répondu à la chimiothérapie préopératoire, pourrait apporter un bénéfice clinique significatif et une évolution favorable de la maladie. Les participants seront répartis en deux groupes et suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois (examen clinique, imagerie, questionnaire de qualité de vie) les années suivantes, jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier patient. Le suivi se poursuivra jusqu'à leur décès ou la progression de la maladie, qu'elle soit locale, régionale ou métastatique.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité (taux de survie globale à 3 ans) d'une stratégie de désescalade (surveillance) par rapport au protocole standard de chimiothérapie postopératoire.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Adénocarcinome gastrique, œsophagien ou de la jonction œsogastrique non métastatique (M0) confirmé histologiquement.
  • Les sujets doivent avoir terminé une chimiothérapie préopératoire par un protocole à base de fluoropyrimidine et de platine (FLOT, 4 cycles) et avoir subi une résection microscopiquement complète (R0) avant la randomisation. Remarque concernant la chirurgie : une gastrectomie totale ou distale avec lymphadénectomie D2, conformément aux recommandations de l’ESMO, doit avoir été réalisée pour les cancers gastriques et de la jonction œsogastrique de type III de Siewert. Une œsophagectomie d’Ivor Lewis avec lymphadénectomie à deux champs doit avoir été réalisée pour les cancers de la jonction œsogastrique de type I de Siewert et les adénocarcinomes de l’œsophage inférieur. Pour les cancers de type II de Siewert, une gastrectomie totale avec lymphadénectomie D2 ou une œsophagectomie avec lymphadénectomie à deux champs doit avoir été réalisée. Les approches chirurgicales ouvertes, mini-invasives ou hybrides sont acceptables dès lors que les critères susmentionnés sont remplis. Chez les patients fragiles présentant un syndrome de Siewert de type I ou II, l'œsophagectomie transhiatale avec lymphadénectomie du médiastin inférieur, sans abord transthoracique, est envisageable. Quel que soit le type d'intervention chirurgicale, au moins 16 ganglions lymphatiques (cancer gastrique) ou 7 ganglions lymphatiques (en cas de cancer de l'œsophage) doivent avoir été réséqués et examinés (réf. TNM 8e édition).
  • Faible risque de récidive, défini par les critères suivants : absence d'atteinte ganglionnaire (ypN0), évaluée sur un minimum de 16 ou 7 ganglions lymphatiques selon la localisation ; et soit ypT0-2 (tous grades TRG), soit ypT3 (avec TRG 1a-b selon la classification de Becker ou TRG 1-2 selon la classification de Mandard).
  • Indice de performance ECOG 0-1.
  • Patients aptes à recevoir une chimiothérapie postopératoire.
  • Délai entre la date de l'intervention et la date de randomisation inférieur ou égal à 10 semaines.
  • Fonctionnement organique adéquat (normes définies dans le protocole de l'essai clinique).
  • Absence de contre-indication. étudier les évaluations,
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins : - 9 mois après la fin du traitement par oxaliplatine ; - 6 mois après la fin du traitement par fluorouracile ; - 2 mois après la fin du traitement par docétaxel. Les hommes doivent utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins : - 6 mois après la fin du traitement par oxaliplatine ; - 3 mois après la fin du traitement par fluorouracile ; - 4 mois après la fin du traitement par docétaxel.
  • Le patient doit être couvert par une assurance maladie ou un équivalent.
  • Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude

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