Etude ASC4TARGET : étude de phase 2, évaluant l'efficacité d'un traitement par asciminib, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) ou en phase accélérée (LMC-PA) avec mutation T315I résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou en phase accélérée avec mutation T315I e

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 02/12/2024
Ouverture effective le : 18/02/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 20
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

La leucémie myéloïde chronique est une maladie à progression lente, dans le cadre de laquelle les cellules qui deviennent normalement les types de globules blancs appelés neutrophiles, basophiles, éosinophiles et monocytes deviennent cancéreuses et remplacent les cellules normales de la moelle osseuse. La maladie se développe le plus souvent chez l’adulte entre 40 et 60 ans. 
La LMC comporte trois phases :
- Phase chronique : une période initiale pouvant durer 5 à 6 ans, pendant laquelle la maladie évolue très lentement.
- Phase accélérée : la maladie commence à progresser plus rapidement, les traitements sont moins efficaces et les symptômes s’aggravent.
- Phase blastique : des cellules leucémiques immatures (blastes) apparaissent et la maladie s’aggrave, avec des complications telles que des infections graves et des saignements excessifs.
La mutation BCR-ABL T315I est une mutation qui confère une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase actuellement autorisés dans la leucémie myéloïde chronique.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’asciminib chez ces patients, ainsi que son profil de sécurité d’emploi dans la prise en charge de la LMC-PC ou de la LMC-PA chez les patients porteurs de la mutation T315I. 
L’étude comprendra 2 phases :
La « phase principale » visera à répondre aux objectifs scientifiques et médicaux de l’étude. Pendant cette phase, les patients continueront à recevoir le t'asciminib jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou toute autre raison, jusqu’au mois 24.
L’objectif de la « phase d’extension » sera de permettre aux patients de poursuivre l'asciminib jusqu’à la commercialisation en France ou jusqu’à la décision de ne pas le commercialiser (les raisons peuvent inclure l’arrêt du développement, le refus de prolonger l’autorisation de mise sur le marché, le refus du remboursement).
Durant la phase principale les patients recevront l'asciminib 2 fois par jour. Les patients auront des visites de suivis tous les 3 mois durant la première année puis à 18 et 24 mois. Au cours de la phase d'extension, les patients pourront continuer à recevoir l’asciminib avec des visites de suivi tous les 6 mois jusqu’à l’autorisation de mise sur le marché en France.

Population cible

  • Type de cancer : leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou en phase accélérée avec mutation T315I e
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, multicentrique, prospective, en ouvert évaluant l’asciminib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) ou en phase accélérée (LMC-PA) avec mutation T315I résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib (ASC4TARGET).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, prospective, évaluant l'efficacité d'un traitement par asciminib, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) ou en phase accélérée (LMC-PA) avec mutation T315I résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib. L’étude comprend 2 phases : 1- La « phase principale » vise à répondre aux objectifs scientifiques et médicaux de l’étude. Lors de cette phase, les patients continuent à recevoir l'asciminib jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou toute autre raison, jusqu’au mois 24. 2- La « phase d’extension » permettra aux patients de poursuivre l'asciminib jusqu’à la commercialisation en France ou jusqu’à la décision de ne pas le commercialiser (les raisons peuvent inclure l’arrêt du développement, le refus de prolonger l’autorisation de mise sur le marché, le refus du remboursement).

Objectif(s) principal(aux) : Estimer la réponse au traitement RM2 (IS BCR::ABL1 ≤ 1 %) à 12 mois.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer des paramètres supplémentaires de l’efficacité de l’asciminib.
  • Évaluer le profil de sécurité d’emploi et de tolérance de l’asciminib.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Patients atteints de LMC-PC ou de LMC-PA ayant des antécédents documentés de mutation T315I et ayant reçu au moins un traitement par ITK, qui présentent une résistance, une intolérance ou sont inéligibles au ponatinib (selon l’avis de l’investigateur).
  • Pas de traitement préalable par asciminib ou un autre inhibiteur allostérique.
  • Échec du traitement (d’après les directives de l’ELN 2020 et les directives de l’ELN 2013) ou intolérance au ponatinib au moment de la sélection.
  • Inéligible au ponatinib selon l’investigateur (d’après le RCP du ponatinib).
  • Preuve de transcrit BCR::ABL1 typique [e14a2 et/ou e13a2] ou transcriptions atypiques au moment de la sélection qui se prêtent à une quantification par PCR quantitative en temps réel (RQ-PCR) standardisée ou non standardisée.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques antérieure.
  • Anomalie cardiaque ou de la repolarisation cardiaque.
  • Maladie concomitante sévère et/ou non contrôlée qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait entraîner des risques inacceptables en matière de sécurité d’emploi ou compromettre l’observance vis-à-vis du protocole.
  • Antécédents de pancréatite clinique aiguë dans l’année précédant l’entrée dans l’étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
  • Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique.
  • Présence connue de trouble hémorragique congénital ou acquis significatif non lié au cancer.
  • Antécédents d’autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l’entrée dans l’étude, à l’exception d’un cancer de la peau basocellulaire antérieur ou concomitant et d’un carcinome antérieur in situ traité de manière curative.
  • Antécédents connus d’infection par le VIH, ou le VHB ou le VHC chronique.
  • Déficience de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale susceptible d’altérer de manière significative l’absorption du médicament de l’étude.
  • Traitement par des médicaments qui répondent à l’un des critères suivants et ne peuvent pas être arrêtés au moins une semaine avant le début du traitement de l’étude :
  • - Inducteurs modérés ou puissants du CYP3A.
  • - Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A.
  • Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée à l’asciminib ou à l’un de ses excipients.
  • Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant la signature du FCE ou les 5 demi-vies du produit expérimental, selon l’éventualité la plus longue.
  • Femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de débuter une grossesse, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l’administration et pendant 3 jours suivant la dernière dose d’asciminib.
  • Mutations composites T315I résistant à l’asciminib en monothérapie.

Carte des établissements