Etude SOUNDTRACK-B : étude modulaire de phase 2, évaluant l'efficacité et la sécurité d’emploi de l'AZD0486, chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire.

Résumé

Le lymphome malin est une pathologie caractérisée par la transformation maligne des cellules du tissu lymphoïde. La majorité des lymphomes proviennent des cellules B (> 90 %), tandis < 10 % proviennent des cellules T ou des « cellules tueuses naturelles » (natural killer cells). Historiquement, les lymphomes ont été divisés en deux catégories : le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le LNH est le septième cancer le plus fréquent aux États-Unis et représente 4,1 % de tous les nouveaux cas de cancer aux États-Unis.
Les taux d'incidence des LNH aux États-Unis et en Europe occidentale sont parmi les plus élevés au monde, avec un nombre de nouveaux cas estimé à 73652 pour les États-Unis et 72035 pour l'Europe occidentale en 2020. La classification de l'OMS pour les néoplasmes à cellules B matures, y compris les lymphomes, a été mise à jour. Les
types de lymphomes les plus courants sont le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) (~ 33 % des cas de LNH), le lymphome folliculaire (LF) (25 % des cas de LNH), le lymphome à cellules du manteau (10 % des cas de LNH) et le lymphome de la zone marginale (LZM) (5 à 10 % des cas de LNH). D'un point de vue clinique, les LNH à cellules B se
divisent en deux catégories : les lymphomes indolents, dont la maladie à croissance lente est généralement considérée comme incurable et caractérisée par un schéma de rechute/rémission, et les lymphomes plus agressifs, dont la maladie à croissance rapide est souvent guérissable par chimio-immunothérapie standard. Malgré les nouvelles options thérapeutiques disponibles pour les patients atteints de LNH-B, il existe toujours un besoin non satisfait pour les patients en rechute ou réfractaires, car certains patients ne seront plus sensibles aux traitements disponibles dans les lignes ultérieures au-delà de la première ligne. En conséquence, environ la moitié des patients atteints de LNH-B décéderont un jour de leur maladie.
L'AZD0486, avec ses proprietes uniques, est une nouvelle immunotherapie pour le traitement du LNH-B, avec des études non cliniques ayant montré que l'activation des cellules T par l'AZD0486 entraînait une production de cytokines nettement atténuée par rapport aux anticorps anti-CD3 bispécifiques ciblant le CD19 actuellement disponibles.
L’objectif de cette étude est de déterminer l’efficacité et la tolérance de l’AZD0486 administré à la dose recommandée de phase II (RP2D) chez les patients atteints d’un LNH-B en rechute ou réfractaire.
L’étude comportera 2 modules : le module 1 pour le lymphome folliculaire (LF) et le module 2 pour le lymphome à grandes cellules B (LBCL).
Dans les 2 modules, les patients recevront le surovatamig par perfusion IV.

Population cible

• Type de cancer : Lymphome non hodgikien B.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006016
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505789-27-00
• NCT : NCT06526793
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06526793, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505789-27-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude modulaire de phase II, à un seul bras, multicentrique, en ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d’emploi de l'AZD0486 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (SOUNDTRACK-B)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude modulaire de phase II, multicentrique, à un seul bras, en ouvert, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'AZD0486 en monothérapie, administré en perfusion IV, chez des participants atteints de LNH-B récidivant ou réfractaire. L’étude comporte 2 modules : 1- Module 1 : patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (LF). Les patients recrvont le surovatamig en IV. 2- Module 2 : patients atteints d’un lymphome B à grandes cellules (LBCL) en rechute ou réfractaire. Les patients recevront le surovatamig en IV.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de l'AZD0486 en monothérapie, administré à la dose RP2D, dans les LNH-B récidivants ou réfractaires.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité d'emploi et le profil de tolérance de l'AZD0486.
• Explorer davantage l'efficacité de l'AZD0486 par l'évaluation des Durées de Réponse (DdR) et du taux de réponse complète (RC).
• Evaluer le taux de TRO et de RC.
• Evaluer l'efficacité de l'AZD0486 par l'évaluation de données d'efficacité supplémentaires basées sur les critères de reponse de Lugano 2014.
• Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD0486.
• Décrire l'incidence de l'immunogénicité.
• Evaluer la tolérance de l'AZD0486 rapportée par les patients, y compris la sévérité des principaux symptômes liés au traitement et la gêne globale occasionnée par les effets secondaires.
• Evaluer la gravité des principaux symptômes liés à la maladie, ainsi que l'impact de la maladie sur les préoccupations spécifiques au lymphome et sur la QVLS générale, selon les patients sous AZD0486.
• Evaluer l'impact de l'AZD0486 sur le taux de RC MRM-négative.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures. L'état de rechute ou réfractaire est défini comme une rechute après une réponse, ou une maladie stable/progressive comme la meilleure réponse à la dernière ligne de traitement avant l'entrée dans l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Diagnostic de lymphome non hodgikien B confirmé histologiquement, sur la base du rapport pathologique local, tel que déterminé par la classification 2017 de l'OMS et défini dans les critères d'éligibilité spécifiques au module.
• Les participants doivent fournir un échantillon de tumeur fraîche ou fixée au formol et incluse en paraffine pour l'analyse histologique et moléculaire du sous-type.
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur anti-CD19 doivent avoir une confirmation locale démontrant la présence de l'expression de CD19 par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
• Maladie avide en FDG et mesurable.
• La toxicité non hématologique d'un traitement antérieur doit être résolue à un grade ≤ 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, lymphocytes < 5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 3 x LSN.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min calculée d’après la formule de Cockcroft-Gault.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 45 % par échocardiographie ou MUGA.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome de Burkitt ou de transformation de Richter.
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par un LNH de type B.
• Présentation leucémique de la maladie, définie comme la présence de cellules lymphoïdes malignes monoclonales circulantes dans le sang périphérique en tant que manifestation du LNH.
• Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente.
• Antécédents de maladie auto-immune active touchant le SNC.
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dont l'historique biologique ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de la tolérance ou de l'efficacité du traitement expérimental.
• Présence d’un état médical ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, expose le participant à un risque inacceptable de toxicité, pourrait interférer avec la réussite ou la sécurité de la thérapie, ou pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la tolérance du participant ou des résultats de l'étude.
• Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique et exposant le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• Antécédents connus de lymphohistiocytose hémophagocytaire/syndrome d’activation des macrophages (LHH/SAM).
• Infection par le VIH, ou les participants présentant une infection chronique ou active par le VHB ou le VHC.
• Anomalies cardiaques majeures.
• EI non hématologiques ≥ grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Traitement antérieur avec des activateurs de cellules T dans les 8 semaines précédant la première dose prévue d'AZD0486.
• Thérapie antérieure par cellules CAR T ou autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant la première dose prévue d'AZD0486.
• Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organe solide dans les 24 semaines précédant la première dose prévue d'AZD0486.
• Patient nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique.
• Patient ayant reçu une thérapie pour traiter le cancer ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours, le délai le plus court étant retenu, avant la première dose d'AZD0486.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 derniers jours ou des 5 demi-vies (de cet agent), la durée la plus courte étant retenue, avant la première dose d'AZD0486.
• Exposition antérieure à l'AZD0486 ou hypersensibilité connue à l'AZD0486 ou à l'un des excipients du produit.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Participation antérieure à la présente étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.