Etude ARTEMIA : Étude de phase 3, randomisée, multicentrique, comparant l’efficacité et la sécurité de l’OSE2101 par rapport au docétaxel en 2ème ligne de traitement chez des patients HLA-A2 positifs ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et ayant une résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

OSE Immunotherapeutics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/12/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 77
Tous pays: 363
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 31
Tous pays: 207

Résumé

Chez les patients atteints d’un cancer, l’organisme n’a pas en mesure de contrôler la croissance de certaines cellules. Ces cellules qui se développent de façon anarchique sont appelées des tumeurs. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer qui se développe dans certaines cellules spécifiques du poumon. Lorsque ce cancer se propage dans d’autres tissus à proximité des poumons ou dans des parties distantes de l’organisme, on dit qu’il est métastatique. 
Aujourd’hui les patients atteints de CPNPC métastatique reçoivent généralement un traitement basé sur l’association d’une chimiothérapie (docétaxel, traitement de référence) et d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Malgré ce traitement, leur cancer progresse généralement soit rapidement (résistance primaire aux ICI), soit après un bénéfice durable (résistance secondaire aux ICI). Pour ces patients résistants aux ICI, il n’existe actuellement aucune option thérapeutique homologuée. 
L’OSE2101 est un vaccin thérapeutique contre le cancer destiné à aider le système immunitaire à reconnaître et attaquer certaines cellules tumorales du CPNPC. Il est conçu pour des patients ayant un profil immunitaire particulier appelé « HLA-A2 ». Le vaccin contient plusieurs petits fragments de protéines (peptides) ressemblant à ceux présents à la surface des cellules cancéreuses. Son objectif est de stimuler certaines cellules du système immunitaire, appelées lymphocyte T cytotoxiques, afin qu’elles repèrent et détruisent les cellules tumorales portant ces protéines, fréquemment retrouvées en grande quantité dans le CPNPC. 
L’étude Artemia est une étude de phase 3, randomisée, monocentrique qui s’adresse à des patients HLA-A2 positifs ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique épidermoïde ou non épidermoïde. Les patients ont déjà été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et ont développé une résistance secondaire à ces traitements. 
Avant d’être inclus dans l’étude, les patients passeront une pré-sélection pour vérifier s’ils sont HLA-A2 positifs. Cette analyse de présélection sera réalisée dans le laboratoire central défini pour l’étude. 
Après avoir été sélectionnés, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes avec 2 fois plus de patients dans le groupe A que dans le groupe B : 
- Groupe A (traitement expérimental) : les patients recevront de l’OSE2101 en injection SC en monothérapie toutes les 3 semaines pendant 6 cycles de traitement puis toutes les 8 semaines pendant le reste de la 1ère année et enfin toutes les 12 semaines jusqu’à la fin de la 2ème année. Il est prévu d’inclure 242 patients dans ce groupe. 
- Groupe B (traitement témoin) : les patients recevront du docétaxel par IV en monothérapie toutes les 3 semaines (prise en charge de référence).  Il est prévu d’inclure 121 patients dans ce bras. 
Le traitement expérimental (OSE2101 ou docétaxel) sera administré jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou le retrait de consentement du patient. Le période de traitement pourra varier entre 6 et 9 semaines à 12-24 mois avec une moyenne estimée à environ 24 semaines. 
L’étude prévoit d’inclure 363 patients au total. 
Une évaluation tumorale sera réalisée toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu’à la fin de traitement. Cette évaluation sera réalisée par l’investigateur conformément aux critères RECIST 1.1.
Au cours de l’étude, différents examens seront réalisés : ECG, analyse biologiques, imagerie (tomodensitométrie du thorax et de l’abdomen, IRM cérébrale). Après la visite de fin de traitement, les données sur le statut de survie, la survenue de la 2ème progression de la maladie et tout traitement anticancéreux ultérieur seront recueillies jusqu’à la fin de l’étude. 

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée et en ouvert, comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’OSE2101 par rapport au docétaxel chez des patients HLA-A2 positifs atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et présentant une résistance secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Résumé à destination des professionnels : L’étude Artemia est une étude de phase 3, randomisée, monocentrique qui s’adresse à des patients HLA-A2 positifs ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique épidermoïde ou non épidermoïde. Les patients ont déjà été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et ont développé une résistance secondaire à ces traitements.  Avant d’être inclus dans l’étude, les patients passent une pré-sélection pour vérifier s’ils sont HLA-A2 positifs. Cette analyse de présélection est réalisée dans le laboratoire central défini pour l’étude.  Après avoir été sélectionnés, les patients sont randomisés en 2 bras avec 2 fois plus de patients dans le bras A que dans le bras B :  - Bras A (traitement expérimental) : les patients reçoivent de l’OSE2101 en injection SC en monothérapie toutes les 3 semaines pendant 6 cures puis toutes les 8 semaines pendant le reste de la 1ère année et enfin toutes les 12 semaines jusqu’à la fin de la 2ème année. Il est prévu d’inclure 242 patients dans ce bras.  - Bras B (traitement témoin) : les patients reçoivent du docétaxel par IV en monothérapie toutes les 3 semaines (prise en charge de référence).  Il est prévu d’inclure 121 patients dans ce bras.  Le traitement expérimental (OSE2101 ou docétaxel) est administré jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou le retrait de consentement du patient. Le période de traitement peut varier entre 6 et 9 semaines à 12-24 mois avec une moyenne estimée à environ 24 semaines.  L’étude prévoit d’inclure 363 patients au total.  Une évaluation tumorale est réalisée toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines jusqu’à la fin de traitement. Cette évaluation est réalisée par l’investigateur conformément aux critères RECIST 1.1. Au cours de l’étude, différents examens sont réalisés : ECG, analyse biologiques, imagerie (tomodensitométrie du thorax et de l’abdomen, IRM cérébrale). Après la visite de fin de traitement, les données sur le statut de survie, la survenue de la 2ème progression de la maladie et tout traitement anticancéreux ultérieur sont recueillies jusqu’à la fin de l’étude. 

Objectif(s) principal(aux) : Confirmer la supériorité de l’OSE2101 par rapport au docétaxel sur la survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

  • Confirmer le bénéfice clinique, le meilleur profil d’innocuité et la tolérance du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients exprimant le phénotype HLA-A2 dans le sang selon l’analyse de présélection réalisée dans le laboratoire central.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CNPC) épidermoïde ou non épidermoïde histologiquement ou cytologiquement documenté, à un stade métastatique, non admissible à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie, sans altération des gènes EGFR, ALK et ROSI, admissible à un traitement ciblé.
  • Resistance secondaire aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Maladie mesurable selon mRECIST 1.1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LSN, transaminases ≤ 3 x LSN et taux de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN ou transaminases ≤ 1,5 x LSN et taux de phosphatase alcaline ≥ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/1,73m2 (selon la formule CKD-EPI) et albumine ≥ 3 g/dL.
  • Absence de toxicité actuelle cliniquement significative depuis le traitement antérieur (sévérité ≤ grade 1 sauf en cas d’alopécie).
  • Période de sevrage d’au moins 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) depuis le dernier traitement si le patient a reçu un traitement anticancéreux ou expérimental.
  • Période de sevrage d’au moins 28 jours requise chez les patients ayant reçu une radiothérapie définitive ou subi une intervention chirurgical majeure antérieure.
  • Période de sevrage d’au moins 2 semaines après une radiothérapie palliative, le cas échéant.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer pendant la phase de sélection et dans les 24 heures précédant chaque administration de traitement à l’étude (OSE2101 ou docétaxel).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules mixte avec composant à petites cellules ou autres cancer pulmonaires neuroendocriniens.
  • Patient présentant une progression de la maladie au cours de la phase d’induction du traitement de 1ère ligne par chimiothérapie ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou présentant une progression de la maladie dans les 24 semaines suivant l’initiation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
  • Métastases cérébrales ou métastases cérébrales préalablement traitées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
  • Maladie auto-immune active et/ou une maladie d’origine immunitaire due à une immunothérapie antérieure ou une autre affection nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ou une administration chronique de corticoïdes avec une dose > 10 mg par jour d’équivalent prednisolone (sauf en remplacement en cas d’insuffisance surrénalienne).
  • Pneumopathie interstitielle ou une pneumopathie active non infectieuse.
  • Immunodéficiences héréditaires, congénitales ou acquises.
  • Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux jusqu’à disparition de tous les signes d’infection avant la randomisation.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Cancer(s) invasif(s) actif(s) dans les 3 ans précédant la randomisation.
  • Hypersensibilité connue aux principes actifs ou à l’un des excipients de l’OSE2101 ou du docétaxel.
  • Affections médicales ou psychiatriques ou invalidante sévère, chronique ou aiguës, ou anomalies biologiques qui, selon l’investigateur et/ou le promoteur, exposeraient les patients à un risque excessif lié à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement de l’étude.
  • Le patient est investigateur ou investigateur principal, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l’étude ou autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l’étude.
  • Patient participant à une autre étude clinique portant sur un traitement expérimental.
  • Femme enceinte ou allaitante.

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