Etude AHEAD-MERIT : étude randomisée de phase 2/3, évaluant le BNT113 en association avec le pembrolizumab par rapport au le pembrolizumab seul, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CECC) récidivant ou métastatique non résécable, positif pour le virus du papillome humain 16 (HPV16+) et exprimant le PD-L1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et métastatique non résécable

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BioNTech

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 285
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 74

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer le BNT113 associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, comme traitement de première ligne, chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV16+ récidivant ou métastatique non résécable, exprimant le ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) et présentant un score positif combiné (CPS) ≥ 1.


Cet étude comporte 2 parties.


Dans le partie A, les patients recevront le BNT113 en association avec le pembrolizumab à une dose sélectionnée pour confirmer la sécurité et la tolérance du BNT113 associé au pembrolizumab.


Dans la partie B, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.


Dans le groupe 1, les patients recevront le BNT113 en association avec le pembrolizumab.


Dans le groupe 2, les patients recevront le pembrolizumab seul


Les patients inclus dans la partie A ne seront pas inclus dans la partie B et poursuivront le traitement expérimental (BNT113 plus pembrolizumab) dans le cadre de la partie A.


Pour la partie B, une phase de présélection optionnelle est proposée à tous les patients. Au cours de cette phase, des échantillons tumoraux peuvent être soumis à des analyses centralisées de l'ADN du HPV16 et de l'expression de PD-L1 avant leur inclusion dans l'essai principal.


Les patients seront traités par BNT113 en association avec le pembrolizumab ou par pembrolizumab en monothérapie pendant une durée maximale d'environ 24 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et métastatique non résécable
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label Phase II/III Randomized Trial of BNT113 in Combination With Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Monotherapy as a First Line Therapy in Patients With Unresectable Recurrent, or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) Which is Positive for Human Papilloma Virus 16 (HPV16+) and Expresses PD-L1

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2/3, randomisée et multicentrique.<p><br></p>Cette étyde vise à évaluer le BNT113 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab en monothérapie en première ligne de traitement chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV16+ récidivant ou métastatique non résécable, exprimant le ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) et présentant un score positif combiné (CPS) ≥ 1.<p><br></p>Cet étude comporte 2 parties.<p><br></p>La partie A est une phase initiale non randomisée de tolérance visant à confirmer la sécurité et la tolérance du BNT113 en association avec le pembrolizumab à la dose sélectionnée.<p><br></p>La partie B est une phase randomisée visant à générer des données pivotales d'efficacité et de sécurité du BNT113 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab en monothérapie en première ligne chez les patients atteints d'un HNSCC HPV16+ récidivant ou métastatique non résécable, exprimant le PD-L1 et présentant un CPS ≥ 1. Les patients inclus dans la phase de sécurité préliminaire de l'essai (partie A) ne seront pas randomisés dans la partie B et poursuivront le traitement expérimental (BNT113 plus pembrolizumab) dans le cadre de la partie A.<p><br></p>Pour la partie B, une phase de présélection optionnelle est proposée à tous les patients. Au cours de cette phase, des échantillons tumoraux peuvent être soumis à des analyses centralisées de l'ADN du HPV16 et de l'expression de PD-L1 avant leur inclusion dans l'essai principal.<p><br></p>Les patients seront traités par BNT113 en association avec le pembrolizumab ou par pembrolizumab en monothérapie pendant une durée maximale d'environ 24 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 2 - Évaluer la survenue d'événements indésirables apparus en cours de traitement (EIAT) - BNT113 en association avec le pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV16+ récidivant ou métastatique, confirmé histologiquement et considéré comme incurable par les traitements locaux.
  • Patients dont la tumeur exprime PD-L1 (CPS ≥ 1), comme déterminé par le test immunohistochimique CDx PD-L1 22C3 pharmDx (marquage CE/autorisation FDA), réalisé conformément aux instructions du fabricant.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie récidivante ou métastatique incurable. Un traitement systémique terminé plus de 180 jours avant la randomisation, s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée, est autorisé.
  • Patients présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, déterminée par le centre et confirmée par un comité d'examen indépendant (BICR). Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la maladie a été démontrée au niveau de ces lésions selon les critères RECIST 1.1.
  • Tous les patients doivent fournir un échantillon de tissu tumoral (blocs fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] ou lames et coupes) provenant de tissus archivés. À défaut, un échantillon de biopsie fraîche peut être fourni si une biopsie est réalisée dans le cadre de la pratique clinique courante du patient avant la première administration du traitement expérimental. L'échantillon doit de préférence provenir d'un site métastatique ou de récidive. Sinon, un échantillon de la tumeur primitive peut être soumis.
  • Consentement éclairé signé avant toute procédure de pré-sélection.

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