<h1><span class="comment" data-comment-id="2" data-comment="Impossible de changer la police" data-user="Mylène WARTENBERG" data-email="m.wartenberg@euraxipharma.fr" data-is-admin="false" data-is-validated="false" data-is-deleted="true" data-is-inactivated="false">​</span>Etude OliGRAIL : étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l’efficacité d’un traitement associant une immunothérapie et un traitement local ablatif (RLT), chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules oligométastatique.</h1>

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique synchrone avancé de stade IV.

Spécialité(s) :

  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/09/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 130
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués et la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. Le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) représente 85 % des cas annuels de cancer du poumon. Plus de la moitié des patients atteints d'un CBNPC présentent une maladie métastatique (stade IV) au moment du diagnostic. Depuis plus de 20 ans, le concept de maladie oligométastatique suggère que les patients présentant un nombre limité de métastase(s) pourraient avoir un pronostic favorable, éventuellement lié à une biologie tumorale distincte. Il a également été observé que certains patients présentant des oligométastases pouvaient être guéris en recevant des traitements locaux radicaux (RLT) supplémentaires associés au traitement systémique.


L'objectif principal de l'étude est de démontrer le bénéfice en termes de survie de l'ajout d'un traitement local ablatif (RLT) sur un maximum de 5 lésions secondaires chez les patients atteints d'un CBNPC recevant une immunothérapie basée sur les standards de soins.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :


Dnas le groupe 1, les patients recevront un traitement de première ligne standard incluant l'immunothérapie (SoC) (+/- chimiothérapie). Les standards de soin français actuels seront utilisés. Les principales lignes de traitement incluant l'immunothérapie (SoC) comprendront :


- Une chimiothérapie à base de platine associée à une immunothérapie anti PD-1 (pembrolizumab). Les associations pémétrexed-platine pourront être utilisées dans le carcinome non épidermoïde, tandis que l'association paclitaxel-platine sera privilégiée dans le carcinome épidermoïde.


- Une monothérapie anti PD-1 si PD-L1 ≥ 50 % sera une alternative possible (pembrolizumab ou atezolizumab ou cémiplimab).


D'autres alternatives incluront l'association nivolumab-ipilimumab-chimiothérapie ou durvalumab-tremelimumab-chimiothérapie. Le bevacizumab ne sera pas autorisé compte tenu des interactions possibles avec le RLT. L'immunothérapie seule sera poursuivie à la discrétion de l'investigateur selon les procédures standards (toxicité, progression, choix du patient...).


Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard incluant l’immunothérapie (+/- chimiothérapie) et un traitement local ablatif (RLT).


Le RLT de tous les sites métastatiques devra être administré dans les 3 mois suivant la randomisation et ne devra pas retarder l'administration du traitement systémique standard. Les options RLT possibles seront la SBRT, la radiologie interventionnelle et/ou la chirurgie mini-invasive. En fonction du site métastatique, de l'accès et de l'état de santé du patient, le meilleur RLT devra être initialement discuté au cas par cas au sein de la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) locale. La tumeur primitive et les ganglions lymphatiques initialement envahis devront être traités pendant la phase d'entretien. Une approche à visée curative (par exemple : radiothérapie thoracique hypofractionnée avec modulation d’intensité ou chirurgie) devra être discutées au sein de la RCP locale.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique synchrone avancé de stade IV.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Antonin LEVY

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 47 57

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Première ligne thérapeutique standard incluant l'immunothérapie associée aux traitements locaux ablatifs pour les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules oligométastatique : une étude de phase III randomisée, ouverte, multicentrique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude vise à évaluer le bénéfice en termes de survie de l'ajout d'un traitement local ablatif (RLT) à une traitement standard incluant une immunothérapie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules oligométastatique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront une première ligne thérapeutique standard incluant l'immunothérapie (SoC) (+/- chimiothérapie). Les standards de soin français actuels sont utilisés. Les principales lignes thérapeutiques incluant l'immunothérapie (SoC) comprennent : - Une chimiothérapie à base de platine associée à une immunothérapie anti PD-1 (pembrolizumab). Les associations pémétrexed-platine peuvent être utilisées dans le carcinome non épidermoïde, tandis que l'association paclitaxel-platine est privilégiée dans le carcinome épidermoïde. - Une monothérapie anti PD-1 si PD-L1 ≥ 50 % est une alternative possible (pembrolizumab ou atezolizumab ou cémiplimab). D'autres alternatives incluent l'association nivolumab-ipilimumab-chimiothérapie ou durvalumab-tremelimumab-chimiothérapie. Le bevacizumab n'est pas autorisé compte tenu des interactions possibles avec le RLT. L'immunothérapie seule est poursuivie à la discrétion de l'investigateur selon les procédures standards (toxicité, progression, choix du patient...). - Bras B : les patients recevront une SoC incluant l’immunothérapie (+/- chimiothérapie) et traitement local ablatif (RLT) Le RLT de tous les sites métastatiques doit être administré dans les 3 mois suivant la randomisation et ne doit pas retarder l'administration du traitement systémique standard. Les options RLT possibles sont la SBRT, la radiologie interventionnelle et/ou la chirurgie mini-invasive. En fonction du site métastatique, de l'accès et de l'état de santé du patient, le meilleur RLT doit être initialement discuté au cas par cas au sein de la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) locale. La tumeur primitive et les ganglions lymphatiques initialement envahis doivent être traités pendant la phase d'entretien. Une approche à visée curative (par exemple : radiothérapie thoracique hypofractionnée avec modulation d’intensité ou chirurgie) doit être discutées au sein de la RCP locale.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer le bénéfice en termes de survie de l'ajout d'un traitement local ablatif (RLT) sur un maximum de 5 lésions secondaires chez les patients atteints d'un CBNPC recevant une immunothérapie basée sur les standards de soins.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans progression (SSP), la survie sans progression immunitaire (iSSP), la survie spécifique liée au cancer, les types de rechute entre les deux bras.
  • Comparer la fréquence et la gravité des événements indésirables entre les deux bras.
  • Comparer les résultats rapportés par les patients (PRO) / la qualité de vie (QoL).
  • Évaluer l’élimination de l'ADN tumoral circulant.
  • Évaluer le rapport coût-utilité (coût par QALY) du traitement standard basé sur l'immunothérapie + RLT par rapport au traitement standard seul (évaluation économique).
  • Explorer l'effet des RLT sur la survie globale (SG) et le contrôle local.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique synchrone avancé de stade IV, prouvé histologiquement.
  • CBNPC éligibles à un traitement standard à base d'immunothérapie de première intention selon l'autorisation de mise sur le marché européen et avec un statut PDL1 disponible.
  • Métastases éligibles au RLT selon le la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) locale : ≤5 cm chacune au scanner, hors tumeur primitive.
  • Maximum de 5 métastases dans 3 organes (critères EORTC), selon IRM cérébrale et TEP-FDG.
  • Les lésions symptomatiques nécessitant une radiothérapie palliative urgente sont autorisées avant la randomisation.
  • Le traitement de métastases cérébrales (MC) symptomatique (chirurgie et/ou SBRT) est autorisée et la MC doit être comptabilisée dans le nombre total de métastases lors de l’inclusion.
  • Fonction d'organe acceptable pour un RLT.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Lésions mesurables par imagerie standard selon RECIST V1.1.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement/thérapie, de plus, les partenaires masculins doivent utiliser un préservatif pendant cette même période.
  • Les patients masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de leur participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement/de la thérapie.
  • Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé rédigé en français avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.

Critères de non inclusion :

  • CBNPC non épidermoïde avec mutations tumorales ciblables et thérapie ciblée de première intention approuvée.
  • Métastases non éligibles au RLT : par exemple, métastases du tronc cérébral ou métastases séreuses diffuses ou qui envahissent le tractus gastro-intestinal, métastases cérébrales uniquement, sans métastases extra-cérébrales.
  • Comorbidité sévère non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou infection active.
  • Traitement antérieur par co-stimulation des lymphocytes T ou agents ciblés sur les points de contrôle immunitaire dans un délai d'un an.
  • Tumeur maligne concomitante non contrôlée (<1 an), sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traitée, ou carcinome in situ de tout organe ou mélanome in situ de la peau.
  • Les lésions symptomatiques nécessitant une radiothérapie palliative urgente sont autorisées avant la randomisation.
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative.
  • Personnes soumises à une mesure de protection juridique.
  • Personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale ou équivalent.

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