Etude TRAK-ER : étude de phase 2 , randomisée évaluant la détection précoce de rechute moléculaire par le suivi de l’ADN tumoral circulant et évaluant un traitement par palbociclib et fulvestrant par rapport à une hormonothérapie standard, chez des patients atteints d'un cancer du sein précoce ER-positif et HER2-négatif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein ER-positif et HER2-negatif

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie
  • Analyse Biologique

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/03/2022
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: 49

Résumé

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez la femme. Dans 95 % des cas, il s'agit d'un adénocarcinome. Le cancer du sein à un stade précoce ou cancer localisé est un cancer qui ne s’est pas propagé hors du sein.
La détection d'une rechute moléculaire via l’analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) peut permettre d’identifier quels patients avec un cancer du sein ER+ rechutent sous hormonothérapie adjuvante.
L'objectif de cette étude est de démontrer que le palbociclib et le fulvestrant peuvent retarder ou empêcher une rechute chez les patients pour lesquels une rechute moléculaire avec ADNtc a été détectée.
Cette étude comportera deux parties : une partie de surveillance de l’ADNtc et une partoe thérapeutique randomisée avec des patients présentant un ADNtc positif.
L’étude TRAK-ER mettra en place un programme de dépistage de l’ADNtc pour les patients présentant un cancer du sein ER+, recevant une hormonothérapie adjuvante et chez qui une hormonothérapie adjuvante standard est prévue pendant encore au moins trois ans. Les patients recrutés dans l’essai TRAK-ER présenteront des caractéristiques cliniques de risque élevé afin d’identifier un risque plus élevé de future rechute.
Des échantillons de sang seront recueillis pour l’analyse de l’ADNtc tous les trois mois pendant trois ans au maximum. Les dosages d’ADNtc seront utilisés afin d’identifier les personnes présentant un risque de rechute très élevé (c.-à-d. celles pour qui le résultat du test de dépistage de l’ADNtc est revenu positif) et de randomiser cette population à haut risque afin qu’elle reçoive une hormonothérapie standard ou l'association palbociclib/fulvestrant pendant deux ans au maximum.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein ER-positif et HER2-negatif
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Marie ROBERT

Boulevard Professeur Jacques Monod,
44800 Saint-Herblain,

0240679836

https://www.institut-cancerologie-ouest.com/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé sur la détection précoce d'une rechute moléculaire par le suivi de l’ADN tumoral circulant et le traitement par palbociclib plus fulvestrant par rapport à une hormonothérapie standard chez les patients présentant un cancer du sein précoce ER-positif HER2-négatif.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Cette éude vise à évaluer la détection précoce de rechute moléculaire par le suivi de l’ADN tumoral circulant et à évaluer un traitement par palbociclib et fulvestrant par rapport à une hormonothérapie standardn chez des patients atteints un cancer du sein précoce ER-positif et HER2-négatif. Cette étude comporte 2 parties : une partei de surveillance de l’ADNtc et une partie thérapeutique randomisée avec des patients présentant un ADNtc positif. L’étude TRAK-ER met en place un programme de dépistage de l’ADNtc pour les patients présentant un cancer du sein ER+, recevant une hormonothérapie adjuvante et chez qui une hormonothérapie adjuvante standard est prévue pendant encore au moins trois ans. Les patients recrutés dans l’essai TRAK-ER présentent des caractéristiques cliniques de risque élevé afin d’identifier un risque plus élevé de future rechute. Des échantillons de sang sont recueillis pour l’analyse de l’ADNtc tous les trois mois pendant trois ans au maximum. Les dosages d’ADNtc sont utilisés afin d’identifier les personnes présentant un risque de rechute très élevé (c.-à-d. celles pour qui le résultat du test de dépistage de l’ADNtc est revenu positif) et de randomiser cette population à haut risque afin qu’elle reçoive une hormonothérapie standard ou l'association palbociclib/fulvestrant pendant deux ans au maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Phase de surveillance : évaluer l’incidence d'une détection de l’ADN tumoral circulant chez les patients présentant un cancer du sein ER+/HER2-.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer si l'association palbociclib/fulvestrant améliore l’intervalle sans rechute, la survie sans maladie invasive, la survie sans récidive distante et la survie globale par rapport à une hormonothérapie standard.
  • Comparer la survie sans rechute chez les patients qui présentent toujours un ADNtc négatif et les patients présentant un ADNtc positif randomisés afin de recevoir une hormonothérapie standard.
  • Déterminer si la clairance de l’ADNtc avec l’association palbociclib/fulvestrant est associée à une amélioration de la survie sans rechute et de la survie globale.
  • Déterminer si la clairance de l’ADNtc avec une hormonothérapie standard est associée à une amélioration de la survie sans rechute et de la survie globale.
  • Déterminer si l'association palbociclib/fulvestrant entraîne une amélioration de la clairance de l’ADNtc par rapport à une hormonothérapie standard.
  • Évaluer la tolérance et l’innocuité des traitements.
  • Évaluer le taux de détection d'une maladie avancée déclarée au moment de la première détection de l’ADNtc.
  • Évaluer le taux de détection d'une récidive locale isolée au moment de la première détection de l’ADNtc.
  • Évaluer la proportion de récidives impliquant un ADNtc détecté avant une récidive clinique.
  • Évaluer le degré de détection de l’ADNtc lors de la première détection.
  • Évaluer le délai entre la détection d'un ADNtc et la récidive dans le groupe recevant une hormonothérapie à titre de soins courants.
  • Effectuer des analyses moléculaires, y compris, mais sans s'y limiter, le séquençage de l'exome entier et le séquençage de l'ARN des biopsies de tumeurs primitives et métastatiques chez les patients qui récidivent afin de définir les mécanismes de résistance au traitement et d'identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
  • Suivre l'évolution clonale de la maladie résiduelle par une analyse séquentielle du plasma dans le cadre d'une rechute moléculaire.
  • Effectuer des analyse exploratoire des niveaux d'ADNtc et des mutations, et association avec la survie sans rechute et la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • - Phase de surveillance :
  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Cancer du sein ER-positif et HER2-negatif prouvé histologiquement.
  • Patients présentant un cancer du sein précoce à haut risque de récidive selon au moins l'un des critères suivants :
  • Chirurgie primaire (aucun autre traitement avant la chirurgie) :
  • - Quatre ganglions lymphatiques axillaires ou plus envahis ou un ganglion lymphatique supraclaviculaire positif au moment du diagnostic, ou
  • - Taille de la tumeur > 5 cm, quel que soit le statut des ganglions lymphatiques, ou
  • - 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires envahis et au moins l'un des critères suivants; i) taille de la tumeur > 3 cm, ii) grade histologique 3 iii) risque génomique élevé défini par un score de récurrence Oncotype Dx ≥ 26, un score Prosigna ≥ 60, un score de risque EPclin >= 4,0 ou classé dans la catégorie de risque élevé selon Mammaprint, ou
  • Chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie avant la chirurgie)
  • - Au moins un ganglion lymphatique positif (micrométastase ou macrométastase) après chimiothérapie
  • - Ganglion lymphatique négatif et taille de la tumeur > 3 cm après chimiothérapie
  • Hormonothérapie néoadjuvante (Hormonothérapie avant la chirurgie).
  • Echantillon tumoral disponible issu de la biopsie tumorale archivée.
  • Aucun signe macroscopique de maladie métastatique à distance ou de maladie localement avancée incurable sur les scans effectués à tout moment depuis le diagnostic initial.
  • Patients recevant une hormonothérapie standard avec des inhibiteurs de l’aromatase (letrozole, exemestane), du tamoxifène, ou en combinaison pendant au moins six mois* et au maximum pendant sept ans, avec une hormonothérapie planifiée pour au moins trois ans supplémentaires.
  • Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale avec marges saines.
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant les trois premières années de l'essai.
  • Patients acceptant de subir des tests sanguins fréquents.
  • Consentement éclairé signé.
  • - Phase de traitement :
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la randomisation. Si la randomisation a lieu plus de 72 heures avant de recevoir la première dose de traitement, le test doit être répété avant le traitement.
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, dès la première dose de traitement reçue et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de traitement en cas de randomisation vers une hormonothérapie standard et jusqu’à 2 ans après la dernière dose de fulvestrant en cas de randomisation vers le traitement fulvestrant/palbociclib.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min.
  • INR ≤ 1,5.
  • Les patientes doivent être ménopausées OU pré- ou péri-ménopausiques ou les hommes peuvent être inclus s’ils ont une suppression ovarienne/gonadique avec des analogues de la GnRH génériques. Les patients doivent avoir commencé l’analogue de la GnRH générique au moins 2 semaines avant le cycle 1 jour 1 et continuer tout au long de l'étude s'ils sont randomisés dans bras de traitement palbociclib/fulvestrant.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • - Phase de surveillance :
  • Tout traitement concomitant ou planifié pour le diagnostic actuel de cancer du sein autre qu'une hormonothérapie adjuvante ou du bisphosphonate.
  • Les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre du soin courant ne peuvent s'inscrire qu'après au moins 12 mois à compter de la fin du traitement par CDK4/6.
  • Une exposition préalable à une dose thérapeutique de fulvestrant n'est pas autorisée. Une exposition préalable à une dose sous-thérapeutique de fulvestrant est permise.
  • Diagnostic antérieur de cancer, y compris diagnostic antérieur de cancer du sein au cours des 5 années précédentes, autre que cancer de la peau de type non-mélanome ou le carcinome in situ du col de l’utérus.
  • Les patients ayant déjà participé à un essai thérapeutique dans lequel le traitement expérimental est poursuivi après la chirurgie.
  • Traitement avec un produit expérimental ou avec le produit de l'étude dans les 4 semaines précédant l'enregistrement à l'essai.
  • Les patients ne s'étant pas rétabli à un grade ≤ 1 des effets secondaires liés à tout traitement antinéoplasique antérieur, à l'exclusion des effets secondaires du traitement hormonal.
  • Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments oraux.
  • Les patients présentant tout autre problème médical grave et/ou incontrôlé qui, de l’avis de l’investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, contre-indiquerait la participation du patient à l’essai clinique ou compromettrait le respect du protocole.
  • Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative.
  • Antécédents de pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Antécédents connus du VIH, du VHC et VHB.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Historique de diathèse hémorragique, autre anomalies de la coagulation connue ou traitement avec des anticoagulants. L’héparine de bas poids moléculaire, l’aspirine à faible dose et le clopidogrel sont permis.
  • Insuffisance hépatique avec un score Child-Pugh de classe C ou clairance de la créatinine <30 ml / min.
  • Patient avec une tumeur bilatérale ou des cancers multifocaux unilatéraux avec de multiples cancers primitifs séparés.
  • - Phase de traitement :
  • Preuve de récidive de la maladie sur des scanners d’évaluation réalisées depuis le résultat d'ADNct positif.
  • Hypersensibilité connue aux excipients du palbociclib et fulvestrant.
  • Tout traitement anticancéreux depuis l’inclusion dans l'étude TRAK-ER autre qu'un traitement hormonal ou du bisphosphonate.
  • Diagnostic d'un autre cancer depuis l'inscription à l'essai autre que le cancer non-mélanocytaire ou le carcinome du col de l'utérus in situ.
  • Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai ou ne s'étant pas remis des principaux effets secondaires de cette procédure.
  • Patient recevant actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine, pour un traitement, une prophylaxie ou autre.
  • Les patients ne s'étant pas rétabli à un grade ≤ 1.
  • Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments oraux.
  • Les patients ayant un autre problème médical grave et/ou incontrôlé qui, de l’avis de l’investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, contre-indiquerait la participation du patient à l’essai clinique ou compromettrait le respect du protocole.
  • Patient recevant actuellement l'une des substances suivantes ne pouvant être arrêtée 7 jours avant le jour 1 du cycle 1 :
  • - Médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4.
  • - Préparations / médicaments à base de plantes, compléments alimentaires, fruits et leur jus
  • Le patient a des antécédents de non-respect du régime médical.
  • Antécédents de diathèse hémorragique, autres anomalies connues de la coagulation ou traitement par anticoagulants. L'héparine de faible poids moléculaire, l'aspirine à faible dose ou le clopidogrel sont autorisés.
  • Les femmes dont on sait qu'elles sont enceintes ou qu’elles allaitent.
  • Patients réticents ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai (phase de surveillance, phase de traitement) pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou curatelle ou dans l’incapacité de donner son consentement.

Carte des établissements