Etude NAVIG-1 : étude de phase 1/2a, avec plusieurs cohortes, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de vaccins thérapeutiques contre le cancer par l'agent A52-Mel et l'agent A49-Mel, chez des patients ayant un glioblastome de diagnostic récent, ayant terminé leur radiochimiothérapie.

Résumé

Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'adulte. Issu des cellules gliales du cerveau, il touche principalement les personnes âgées. Malgré un traitement chirurgical suivi d'une radiothérapie avec témozolomide (TMZ) concomitant, le glioblastome reste une maladie dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. En tirant parti 1) d'une nouvelle technologie vaccinale capable d'induire une forte réponse immunitaire et 2) d'antigènes associés au gliome récemment identifiés (TERT et PTPRZ1), nous émettons l'hypothèse qu'un vaccin ciblant ces deux antigènes, administré après la radiothérapie, sera bénéfique pour la survie des patients.
Cette étude est divisée en 2 parties.
Dans la partie 1, les patients recevront un vaccin thérapeutique (A52-Mel ou A49-Mel + Litenimod) avec une injection toutes les 2 semaine pendant 6 semaines, suivie d'une phase de stimulation avec une vaccination tous les 2 mois. Les doses de vaccin seront régulièrement augmentées afin de déterminer la dose recommandée à administrer pour la partie 2 (phase 2a).
Dans la partie 2, on évalue la réponse immunitaire T spécifiques antiPTPRZ1/ anti-TERT à 2 mois à la dose recommandée. 
Les examens de suivi comprennent :
- Des prélèvements sanguins et tissulaires pour la surveillance des réponses immunitaires.
- Une IRM cérébrale supplémentaire avec agent de contraste (gadolinium).
- Des questionnaires de suivi.

Population cible

• Type de cancer : Glioblastome
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005857
• EudraCT/ID-RCB : 2024-514567-26-00
• NCT : NCT06622434
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06622434, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-514567-26-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Nouvelle approche vaccinale dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué, étude de phase 1/2a.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de cohorte de phase 1/2a, prospective et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de vaccins thérapeutiques contre le cancer par deux formulations peptidiques antigéniques associées à un adjuvant immunitaire, A52-Mel et A49-Mel, chez des patients ayant un glioblastome de diagnostic récent, ayant terminé leur radiochimiothérapie. Les patients reçoivent les vaccins thérapeutiques par injection SC : - A52-Mel : un épitope peptidique TERT adsorbé sur de la mélanine synthétique. - A49-Mel : un épitope peptidique PTPRZ1 adsorbé sur de la mélanine synthétique. - Litenimod : un agoniste TLR9, comme adjuvant. L'A52-Mel et l'A49-Mel sont mélangés juste avant l'injection, et le Litenimod est injecté au même endroit juste après l’injection. Les vaccinations suivent le calendrier standard d'une phase d’induction avec une injection toutes les 2 semaine pendanst 6 semaines, suivie d'une phase de stimulation avec une vaccination tous les 2 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les examens de suivi comprennent : - Des prélèvements sanguins et tissulaires pour la surveillance des réponses immunitaires. - Une IRM cérébrale supplémentaire avec agent de contraste (gadolinium). - Des questionnaires de suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Evaluer la dose maximale tolérée (DMT) et déterminer la dose recommandée pour la phase 2a.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les réponses immunitaires T spécifiques antiPTPRZ1 et anti-TERT déclenchées par l’immunisation (phase 1).
• Evaluer la sécurité immunologique à court et long terme.
• Evaluer la survie sans progression (critères RANO 2.0).
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la qualité de vie par les questionnaires EORTC QLQ30 et BN20.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
• Glioblastome confirmé histologiquement.
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie (au moins 45 Gy) avec témozolomide concomitant avant le début des 6 cycles mensuels de témozolomide.
• La radiothérapie doit avoir été achevée 28 à 45 jours avant le premier traitement de l'étude.
• Indice de Karnofsky ≥ 60 %.
• Patients porteurs de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2.
• Expression de PTPRZ1 dans la tumeur.
• Tissu tumoral disponible pour une évaluation post hoc (rétrospective) des mutations du promoteur de TERT et du statut de méthylation du promoteur de MGMT.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Valeurs de laboratoire adéquates pour les fonctions organiques dans les 15 jours précédant le début du traitement.
• Femmes ou hommes en capacité de procréer utilisant une méthode de contraception pendant et pour 180 jours après la fin du traitement par témozolomide ou jusqu’à 120 jours après la fin du traitement par le vaccin, le plus long des deux.
• Pour les hommes, pas de don de sperme pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement.
• Patient affilié au régime de la sécurité sociale.
• Consentement libre, éclairé, écrit et signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie métastatique extracrânienne ou leptoméningée connue.
• Astrocytome de grade 4 avec mutation IDH.
• Patient nécessitant un besoin en stéroïdes >10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) au moment de l'inclusion.
• Patient ayant eu une tumeur maligne active au cours des 3 dernières années.
• Patient sous thérapie immunomodulatrice ou immunosuppressive.
• Implantation d’implants de carmustine (GliadelR) lors de l'intervention chirurgicale.
• Patient éligible à, et souhaitant être traité avec Optune (champs TTF) (critère pour la Phase 1 uniquement).
• Antécédents de maladie auto-immune (lupus, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin...).
• Traitement antérieur par bevacizumab ou autres antagonistes du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
• Patient souffrant d'une affection ou d'une maladie médicale ou psychiatrique qui le rendrait inapte à participer à cette étude.
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre, active et non contrôlée au cours des 4 dernières semaines ou nécessité d'une antibiothérapie intraveineuse (IV) au cours des deux dernières semaines.
• Allaitement ou femmes enceintes.
• Contre-indications à l'IRM.
• Contre-indications au médicament expérimental et/ou aux médicaments auxiliaires.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel, à une investigation clinique ou à une autre étude interventionnelle ou être dans la période d'exclusion à la fin d'une étude précédente.
• Patient incapable de suivre les procédures et les contraintes du protocole.
• Patient sous protection juridique (protection judiciaire, curatelle ou sous tutelle).